本指导原则旨在指导注册申请人对牙科玻璃离子水门汀注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对牙科玻璃离子水门汀的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 本指导原则适用于牙科玻璃离子水门汀产品。牙科玻璃离子水门汀又称聚链烯酸盐玻璃水门汀、玻璃离子体水门汀、玻璃离子水门汀，一般为粉液状或糊状，是经氟铝硅酸盐玻璃粉与聚链烯酸水溶液反应，或经氟铝硅酸盐玻璃粉/聚链烯酸粉混合物与水或酒石酸水溶液反应而固化的水门汀。按照YY 0271.1-2016《牙科学
水基水门汀 第1部分：粉/液酸碱水门汀》，根据其化学成分分类属于c：聚链烯酸盐玻璃水门汀（玻璃离子水门汀）。固化反应形成含有离子键聚合体的材料，可作为永久性置入人体材料，用于修复体的粘固、窝沟封闭、窝洞衬层和垫底以及窝洞充填，还可用于修复体桩核制作等。另外，还可作为临时性置入人体材料，用于正畸产品的粘接、短期粘接或临时充填。 根据《医疗器械分类目录》（2017年第104号），产品分类编码为17-05-01，作为永久性置入人体材料，牙科玻璃离子水门汀的管理类别为三类；作为临时性置入人体材料，用于短期粘接或临时充填的管理类别为二类。树脂改性玻璃离子水门汀不适用于本指导原则，正畸粘接用玻璃离子水门汀以及临时性置入人体的玻璃离子水门汀产品注册技术审查时可以参考本指导原则适用内容。 本指导原则适用的玻璃离子水门汀产品通常分类如下： 1. 粘接固位用：指用于冠、桥、嵌体等固定修复体的粘固。 2. 充填修复用：一般用于恒牙非受力部位的充填修复，也可用于恒牙咬合面较小缺损的充填修复，以及乳牙的充填修复。 3. 衬层垫底：用于洞衬及垫基底。 （二）按照剂型分类： 1.粉液手调型：指由粉、液两部分组成。粉剂主要由可与酸反应的氟铝硅酸盐玻璃粉末（或和聚羧酸粉）组成。液体成分基本为聚链烯酸水溶液或丙烯酸与衣康酸或马来酸的共聚物水溶液。 2.粉液胶囊型：指粉、液两部分同时包装在胶囊中，通过胶囊间隔将粉和液隔离。使用时，通过激活器打穿胶囊间隔使粉和液混合，经机器混配，粉和液发生固化反应。粉剂主要由可与酸反应的氟铝硅酸盐玻璃粉末（或和聚羧酸粉）组成。液体成分基本为聚链烯酸水溶液或丙烯酸与衣康酸或马来酸的共聚物水溶液。 3.单粉水调型：又称为水固化型玻璃离子水门汀，为单一粉剂型玻璃离子水门汀，是将经干燥的聚链烯酸，以粉末的形式加入到玻璃粉中，使用时用水或稀的酒石酸水溶液调和，避免了聚链烯酸液体的凝胶化，克服了高分子量液体黏稠、不易与粉剂均匀调和的缺点，从而改善了固化后水门汀的机械性能。 二、注册单元划分原则 按照《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）第七十四条要求，医疗器械产品的注册或者备案单元原则上以技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。 牙科玻璃离子水门汀产品注册单元划分建议遵循以下原则： （一）主要化学成分不同的产品应划分为不同的注册单元。 （二）关键性能指标、产品预期临床使用方式（如粘固、充填修复）与临床适用范围不同的产品应划分为不同的注册单元。 （三）作用反应机理不同的产品应划分为不同的注册单元。 如同一产品有多种临床用途可作为同一注册单元。必须联合使用才能发挥预期用途的产品可作为同一注册单元。 （一）综述资料 1.概述 （1）申报产品管理类别：Ш类。 （2）产品名称：依据《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）确定，如：“玻璃离子水门汀”、“聚链烯酸盐玻璃水门汀”等。 2.产品描述 应描述产品的基本工作原理。如玻璃离子水门汀发生固化反应的反应阶段及主要参加反应的物质及化学反应结构式。 （2）产品结构组成 应描述产品各组成成分及含量。以粉液酸碱水门汀为例：应描述产品中粉的组成及含量，包括：活性填料、非活性填料、抗结块剂、色素等；液体的主要成分及含量，包括：反应媒介、活性组分、反应调节剂、稳定剂及添加剂等。列明各组分的化学名称、结构式、CAS编号和分子量、各组分的作用。 3.型号规格 在同一注册单元内，建议具有包装形式、使用方法及色号等不同的产品划分为不同型号；具有相同包装形式、不同包装规格的产品划分为不同规格。对于申报产品存在多种型号的情形，以结构示意图和文字说明相结合的形式描述不同型号产品的包装结构特征，及使用方法。 4.产品包装说明 以图片和文字相结合的方式明示申报产品的包装信息，以列表形式说明所有包装内容物。提供包装材料的信息，评价包装材料对材料储存过程的影响。标明产品包装装量。 5.适用范围和禁忌症 玻璃离子水门汀在口腔临床治疗中可用于充填修复、粘固、垫底衬层等。申请人可根据申报产品的具体预期用途及研究资料，参考本指导原则相关内容要求进一步确认申报产品具体的适用范围及禁忌症。 适用范围的表述应客观、清晰，使用有明确定义或由行业内公认的术语或名词，应明确产品具体应用（粘固、垫底或衬层、修复），充填修复类产品应明确出适用于充填修复的洞型。明确置入时间（永久性、短期或临时性）。 禁忌症应包括该产品不适用的疾病、情况及特定的人群，如玻璃离子水门类过敏者禁用等。 6.与同类产品或前代产品的比较信息 应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。 申请人应综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。同时列表比较说明申报产品与参考产品（同类产品或前代产品）在材料结构组成、性能指标、适用范围、应用技术等方面的异同。明确产品有无使用了新材料、新的活性成分、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能。 （二）研究资料 至少应包含如下内容： 1.原材料控制 明确产品的起始物质，列明产品生产过程中由起始物质至终产品加工过程中所需全部材料（以粉液酸碱水门汀为例，包括：活性填料、非活性填料、抗结块剂、色素、反应媒介、活性组分、反应调节剂及稳定剂等全部辅料）的化学名称、CAS号（如有）、化学结构式/分子式、分子量及其分布、纯度（如适用）、使用量或组成比例、符合的标准和申请人的验收标准及相关的安全性评价报告，建议以列表的形式提供。并说明原材料的选择依据及来源。另外，应确认各原材料中所含砷、铅等有害物质不得超过国家标准或行业标准。 2.产品性能研究 申请人应根据产品设计特点提交有关性能研究材料，至少应提出关于YY 0271.1-2016《牙科学
水基水门汀 第1部分：粉/液酸碱水门汀》所规定的物理特性、化学特性的研究数据。另外，根据产品的使用用途和在临床上的特性要求,例如：对牙体组织粘接强度、对修复体的粘接强度，包括金属、陶瓷（仅适用粘固用水门汀）、耐磨耗性能（仅适用于咬合面修复用水门汀）、可溶出氟，还需提交其使用规格及试验方法等理论依据的研究数据。除此之外，如果申请者对其产品有声称的特征（例如：透光性、强度等），还需提交这方面的研究数据。 申请人应根据产品设计特点提交有关性能的研究资料，建议包括下列性能： （1）产品外观及包装形式（如胶囊装），必要时可提供图示说明。 （2）净固化时间：申请人应根据产品应用进行分类。不同类型的产品对净固化时间的要求不同。净固化时间为记录自调和结束开始直到压头不能在水门汀表面形成完整的环形压痕时为止所需的时间。 （3）薄膜厚度（适用粘固类水门汀）：申请人应根据产品应用进行分类。应对粘固类产品的薄膜厚度做要求。 （4）抗压强度：申请人应根据产品应用进行分类。不同类别的产品对抗压强度的要求不同。 （5）酸蚀性能： 玻璃离子水门汀应用于口腔环境，可能会与酸性物质接触，应对酸蚀性能进行研究。 （6）酸溶铅含量： 玻璃离子水门汀应用于口腔，铅含量对人体健康影响较大，需对酸溶铅含量做要求。 （7）X射线阻射性：如果生产商声称其产品具有X射线阻射性的话，则该产品X射线阻射性应至少等同于等厚度铝质楔形梯级的X射线阻射性。如果厂家声称其产品具有较高X射线阻射性，则所测值应不低于其声称值。 （8）氟释放量：应对玻璃离子水门汀氟含量、氟动态释放量进行说明。 （9）光学性能（适用于修复用聚链烯酸盐水门汀）：申请人应根据产品用途进行分类。修复类玻璃离子水门汀应对其光学性能进行说明。修复类玻璃离子水门汀如宣称有透光性，需对产品的透光性做要求。 （10）与牙体组织的粘结剪切强度：建议根据具体应用情形，不同修复材料应分别考量与牙釉质、牙本质的剪切粘接强度。 （11）耐磨耗性：评价产品耐磨耗性的方法主要有临床观察评价和体外模拟实验，体外模拟实验较常采用的方法为二体或三体磨耗实验。建议参照YY/T 0113-2015《牙科学 复合树脂耐磨耗性能测试方法》，亦可采用《国际标准化组织/技术规范 ISO/TS 14569-1：牙科材料 耐磨性试验指南 第一部分：牙刷法磨耗》、《国际标准化组织/技术规范 ISO/TS 14569-2：牙科材料 耐磨损试验指南 第二部分：二体/三体接触性磨损》方法进行。如采用其他方法，应提供方法科学性依据。 3.生物相容性评价 玻璃离子水门汀产品是置入人体牙齿窝沟及部分牙体缺损内，属于与牙本质（或口腔软组织）持久接触的产品，生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1-2011《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》（注：本指导原则中标准适用最新版本，下同）和YY/T 0268-2008《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，生物相容性评价资料可以参考《医疗器械生物学评价和审查指南》（国食药监械〔2007〕345号），考虑（但不限于）包括以下方面： （1）医疗器械生物学评价的策略和所含程序； （2）医疗器械所用材料选择的描述； （3）材料表征 －医疗器械材料的定性与定量的说明或分析； －医疗器械材料与市售产品的等同性比较； （4）选择或放弃生物学试验的理由和论证； （5）已有数据和试验结果的汇总； （6）完成生物学评价所需的其他数据。 |
