性状黄连商品，因原植物与产地的不同，大致可分如下几种： ①味连，又名：川连（《本草蒙筌》），鸡爪连、鸡爪黄连、光连。为植物黄连的干燥根茎，多分枝，常3～6枝成束，稍弯曲，形如鸡爪，长约3～7厘米，单枝直径3～8毫米。外表黄褐色，栓皮剥落处呈红棕色；分枝上有间断横纹，结节膨大，形如连珠，着生多数坚硬的细须根及须根痕，有的表面无横纹而平滑如茎杆，习称"过江枝"或"过桥杆"；上部多有褐色鳞片残留，顶端有未去净的残茎或叶柄。质坚实而硬，断面不整齐，皮部暗棕色，木部金黄色，射线有裂隙，中央髓部红黄色，偶有空心。无臭，味极苦，嚼之唾液可染为红黄色。以条肥壮、连珠形、质坚实、断面红黄色、无残茎及须根者为佳。 均属栽培品，主产四川、湖北。陕西（平利）亦产。 ②雅连（《本草从新》），又名：峨嵋连、嘉定连、刺盖连。为植物三角叶黄连的干燥根茎。多为单枝，少有分枝，略呈圆柱形，微弯曲呈蚕状，长约4～8厘米，直径约3～9毫米。外表褐色或黄棕色，间断横纹多，结节明显，有多数须根残痕、叶柄残基及鳞片，"过江枝"较味连为少。质坚实，断面不齐，皮部暗棕色，木部深黄色，射线明显，髓部时有空心。无臭，味极苦。以条肥壮、连珠形、质坚实、断面黄色、无残茎及须根者为佳。 均属栽培品，主产四川（峨嵋、洪雅）。 ③野黄连，又名：凤尾连。为植物峨嵋野连的干燥根茎。外形与雅连相近，惟顶端多留有长6～10厘米的叶柄，作为野生的标记；根茎多单枝或有2分枝，略弯曲，长约5～6厘米，直径4～6毫米，外表呈黑褐色，结节紧密成连珠状，无"过江枝"；残留的鳞片较多，须根较硬。断面木部鲜黄色。 均属野生。主产四川（峨嵋、洪雅、峨边），产量极小，但一般认为品质最优。 ④云连（《本草从新》）主要为植物云南黄连的干燥根茎。较细小，多弯曲，拘挛，多为单枝，形如蝎尾。长约1.5～8厘米，直径约2～4毫米。外皮黄绿色或灰黄色。其余特征与以上品种大致相同。 栽培或野生。主产云南（德钦、维西、腾冲、碧江）。 化学成分黄连含小檗碱7～9％、黄连碱，甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防己碱等生物碱，尚含黄柏酮、黄柏内酯。 峨嵋野连中分离出小檗碱、甲基黄连碱、药根碱、掌叶防己碱，以及两种非酚性生物碱，两种酚性生物碱。 药理作用①抗微生物及抗原虫作用 ㈠细菌：体外试验证明，黄连或小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌以及金黄色葡萄球菌皆有较强的抑菌作用；对痢疾杆菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿色链球菌均有抑制作用；对肺炎杆菌、百日咳杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、结核杆菌等亦有效；对变形杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌则作用较差，对宋内氏痢疾杆菌，副伤寒杆菌、绿脓杆菌则几无作用。由于实验方法之不同，各家报告有些差异。对痢疾杆菌，以舒氏痢疾杆菌的敏感度较高，其次弗氏、宋内氏最差。其作用等于或优于磺胺而弱于链霉素及氯霉素。黄连粗提取物与纯小檗碱的抗菌作用，基本上是一致的；但也有少数情况，对某种细菌的作用不完全一致的。煎剂即有良好的抗菌作用，对链霉素、氯霉素、土霉素抗药后，小檗碱仍有抗菌作用，也有报告，加用小檗碱可恢复肠道细菌对上述药物的敏感性；在体外及体内的试验中，它与链霉素、磺胺对葡萄球菌还显示有协同作用。小檗碱与磺胺类药物对痢疾杆菌同时发生抗药性的菌株虽较多，但并无完全的交叉耐药性。在试管中对百日咳杆菌有显著的抑菌作用，虽然其最低有效浓度高于链霉素与氯霉素，但其临床疗效至少不低于链霉素与氯霉素。对白喉杆菌，体外有抑菌作用；但口服黄连，不能保护白喉杆菌对豚鼠的致死作用，也未能减轻或抑制局部反应的发生以及皮内注射白喉毒素的局部反应。对鸟型、牛型、人型结核杆菌皆有抑制作用。由于所用培养基及菌株等条件的不同,其抑制作用有较为显著的，也有不显著的，一般远不及对氨水杨酸。体内试验，对接种结核杆菌的小鼠、家兔、豚鼠的疗效均不十分显著。有人报告，1：2000小檗碱与结核菌在体外作用三日后，并不影响细菌对豚鼠的致病力，如作用14日后，则可使其致病力降低1/2。㈡其他微生物及原虫：在鸡胚试验中，黄连对各型流感病毒、新城病毒均有一定的抑制作用。在试管中对十余种常见致病性真菌有广泛而显著的抑制。对钩端螺旋体，在试管中有相当强的杀灭作用，小檗碱在7.5微克/毫升，黄连水煎剂在1.9毫克/毫升时，即有显著作用。黄连煎剂及硫酸小檗碱在体外及体内均有抗阿米巴原虫作用，体外试验，其效力相当于依米丁的1/128，汉防己甲素的1/4；体内试验相当于汉防己甲素的1/16。此外，尚有抗滴虫、抗黑热病原虫、抗锥虫、杀草履虫等作用。由于其作用广泛，有人认为可作为防腐剂，其酚系数在5～20之间。黄连抑菌的有效成分，一般认为是小檗碱。黄连生药炒焦后，小檗碱含量有所降低，抗菌力亦随之减弱。它低浓度（约为10毫克/100毫升）为抑菌，高浓度（约为20毫克/100毫升）为杀菌。其杀菌作用原理较为复杂，尚未完全阐明。小檗碱能抑制金黄色葡萄球菌的生长与呼吸，抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程，特别是脱氢反应。与维生素PP及B有较显著的拮抗作用；偏碱性时，能使大肠杆菌、粪链球菌的吡哆醛与酶蛋白的结合受到抑制，在酸性时则否，能抑制细菌对蛋白质的合成；黄连及其复方制剂可使金黄色葡萄球菌溶血素及血浆蛋白凝固酶的效价降低。在对霍乱弧菌的研究中证明，小檗碱可能伤害了细胞膜，而导致细胞内成分的改变；它不影响核酸合成，而增加蛋白质的分解过程，对脂肪酸成分（饱和的及不饱和的）也有改变。据报道，它能增强白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力；能使动物因感染而产生的代谢障碍，如心肌糖元及某些酶活性之降低，有所恢复。对豚鼠对布氏杆菌活菌菌苗的免疫反应，小檗碱（单用或与磷胺并用）在早期用药时，稍呈抑制，晚期则并无影响。金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌与弗氏痢疾杆菌对单用小檗碱极易产生抗药性。某些细菌还可从培养基中同化小檗碱；但对青霉素、链霉素、金霉素、异烟肼、对氨水杨酸之间并无交叉耐药性。据报道，用黄连组成复方后，抗药性之形成远较单用时为小，抗菌效力还有所提高。 ②对循环系统的作用 静脉注射或口服小檗碱对麻醉（犬、猫、兔）或不麻醉（大鼠）动物，均可引起血压下降。一般剂量时，持续时间不长，重复给药，无增强作用及耐受现象。降压作用与心脏无关，因为在一般剂量或小剂量时，它能兴奋心脏，增加冠状动脉血流量，大剂量方抑制心脏；即使再增加剂量，在离体蟾蜍或猫的心脏上亦无停搏现象。降压与血管的扩张有关，因为降压的同时，脾、肠、肾及四肢容积皆有增大，蟾蜍血管灌流及家兔寓体肾脏灌流，也都证明它能直接扩张血管。小檗碱的降压作用不受苯海拉明和利血平化的影响；阿托品可阻断其降压作用（麻醉大鼠），但不影响乙酰胆碱的降压反应；因此其作用可能是直接兴奋毒蕈碱样受体。对降压原理中的各方面因素进行了不少的研究以后，一般认为，其降压乃由于对血管的直接作用与增强乙酰胆碱（见下节）两种因素而来。有若干原理至今尚未获圆满解释，如麦角毒能将小檗碱的降压作用翻转为升压作用；注射大量阿托品后，乙酰胆碱的升压作用可被小檗碱翻转为降压作用等，皆有待继续研究。 ③对乙酰胆碱等的作用 小檗碱在哺乳类心脏标本（心肺装置、离体猫心、离体兔心耳、离体猫心耳）上，小剂量能增强乙酰胆碱的作用，大剂量则对抗之，在整体动物上也是这样，小剂量增强乙酰胆碱或电刺激迷走神经外周端引起的血压下降，大剂量则削弱此种反应。在兔耳、蛙下肢灌流、离体兔肠、支气管等标本上，小檗碱都能增强乙酰胆碱的作用；亦可增强电刺激鼓索神经、注射毛果芸香碱引起的唾液分泌。在对家兔瞳孔的试验中，局部用药，小檗碱（0.5％）可增强乙酰胆碱的作用。此外，它还能显著增强乙酰胆碱对蛙腹直肌的作用，小剂量时呈现显著的抗箭毒样作用，剂量过大，则又可增强某些药的箭毒样作用。在整体动物身上也可观察到抗箭毒样作用，但在体内，作用发生很慢，与毒扁豆碱不同.其作用强度（兔垂头及小鼠的毒性试验）不如毒扁豆碱，其衍化物可有更强的抗箭毒样作用。总之，小檗碱具有双相作用；它对乙酰胆碱的增强作用，与其抗胆碱酯酶有关，在犬、马血清、兔脑匀浆胆碱酯酶的活力测定中，都确定它的抗胆碱酯酶的作用，但效力仅及新斯的明的1/200。另一方面，小檗碱对乙酰胆碱的拮抗作用，则可能与其化学结构同属季铵化合物，因而二者之间发生相互竞争性拮抗所致。 小檗碱还有某些抗肾上腺素样作用，在小檗碱引起麻醉动物降压的过程中，肾上腺素的升压反应被大大削弱，但很快即恢复。小檗碱能拮抗肾上腺素及其同类物如去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、甲氧胺等在麻醉兔身上引起的心律不整、心率变慢以及心电图的改变。 ④对平滑肌的作用 小檗碱除对血管平滑肌起松弛作用外，对其他平滑肌如子宫、膀胱、支气管、肠胃道等都具有兴奋作用。对离体豚鼠及猫的子宫有显著的兴奋作用，甚至超过北美黄连碱，此点在妇产科应用上有意义。黄连煎剂对离体兔肠，低浓度使肠的紧张度上升，浓度过高反引起弛缓。 ⑤对胆汁分泌及血液的影响 小檗碱有利胆作用，增加胆汁形成，使胆汁变稀，对慢性胆囊炎患者，口服有良好效果。在慢性试验中，小檗碱对大鼠口服（20毫克/公斤）、肌肉注射（2毫克/公斤）可降低血清胆甾醇。黄连的热水浸液对家兔在饲喂胆甾醇或切除甲状腺后，可使升高的血清C/P值较早的恢复正常或降低血脂质水平。对家兔的苯肼性动脉硬化症，三黄粉（黄连、黄芩、大黄）可使升高的c/P值有所下降。早年报告的降低血糖的作用，未被证实。据报道，小檗碱及某些苦味健胃药（丁香中的石竹萜烯等）有抗贫血作用。对注射苯肼及二胺甲苯引起贫血的家兔，小檗碱可使红细胞的减少幅度较对照组少而血红蛋白也有某些增高。但也有报告，未发现黄连粉末有此作用。早年报告的小檗碱能减少白细胞，抑制白细胞的阿米巴样运动，未被证实，一般剂量时，它对白细胞并无影响。 ⑥抗癌、抗放射及对细胞代谢的作用 以前认为小檗碱系原浆毒或细胞分裂毒，它与秋水恼、白屈菜碱同属芪胺类化合物，并与秋水仙有协同作用。在组织培养试验中，抑制细胞呼吸、氧的摄取并引起细胞的脂肪性变，萤光照相显示小檗碱存在于细胞内之颗粒中。它的抑制细胞呼吸，主要是由于抑制了丙酮酸的氧化脱羧所致，对异丁烯二酸、延胡索酸、醋酸、无氧糖醇解等并无影响。也有认为，它之抑制呼吸，主要是抑制黄酶，而癌组织的黄酶含量低，故较正常细胞对小檗碱更为敏感，还有报告它能抑制癌细胞的核酸合成，抑制嘌呤核甙酸合成的中间体羧胺的利用。尽管在试管中有制癌作用，但对小鼠艾氏腹水癌的治疗作用效果不佳。小檗碱对小鼠遭受Coγ-射线照射而致的死亡有某些保护作用，从体外酵母菌的试验中得知，此种保护可能与小檗碱改变了细胞内微粒体表面的某些特性有关。 |
