不明来源儿童急性肝炎在美国和法国出现 专家疑与新冠相关

安迪

       继英国、西班牙、丹麦和荷兰检测到数十例不明来源的儿童肝炎病例之后，美国阿拉巴马州也报告了九例疑似病例，法国里昂大学医院也报告了两例相关病例，但其病因仍未明确。
　　最近几周，不明原因的急性儿童肝炎一直在上述几个国家出现。欧洲疾病控制和预防中心（ECDC）发布的消息中称，现在不仅英国、西班牙、爱尔兰、丹麦和荷兰报告有相关病例，美国和法国都记录到了不明来源的儿童急性肝炎病例。
　　2022年4月5日，英国卫生与社会保健部（DHSC）向世界卫生组织（WHO）报告，在苏格兰中部发生了10例病因不明的严重急性肝炎病例，儿童年龄在11个月至5岁。截至4月8日，英国各地在进一步调查共发现74例符合病例定义的病例（包括之前发现的10例）。
　　在大多数感染肝炎病毒的孩子没有发烧；但一些病例非常严重，需要转移到儿童专科肝脏病房，有六名儿童接受了肝移植。截至4月11日，这些病例中没有死亡报告，并发现了一例流行病学相关病例。该急性肝炎主要影响10岁以下儿童，症状包括黄疸、腹泻、呕吐和腹痛。

原因尚未明确

　　在法国，里昂大学医院在10岁以下儿童中报告了两例急性肝炎，病因仍未确定。
　　WHO最新报告中表示，实验室正在分析这些不明来源的儿童急性肝炎的成因。在实验室研究过程中，尚未检测到已知肝炎病毒，即甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒，但在一些病例中发现了新冠病毒（SARS-CoV-2）或腺病毒（Adenovirus）。
　　欧洲疾控中心（ECDC）有一份报告称，美国阿拉巴马州也发现了9例急性肝炎病例，儿童年龄在1岁至6岁，在这些儿童体内发现有腺病毒。
　　ECDC指出，所有记录儿童肝炎病例的国家都在继续进行调查。其在声明中强调，“目前，这些儿童罹患肝炎的确切原因仍然未知。”

新冠病毒或是元凶

　　据法国媒体周三报道，依照法国国家科学研究院研究主任Jean-Marc Sabatier博士的说法，该急性肝炎符合Covid-19疾病，研究表明该急性肝炎是由新冠病毒SARS-CoV-2的变种或亚变种（例如Omicron、XD、XE等）引起的。

　　肝细胞在其表面具有ACE2受体，这是SARS-CoV-2刺突蛋白和疫苗刺突蛋白的靶标。
　　Sabatier博士对此表态，基于奥密克戎（Omicron）突刺蛋白而研发的新疫苗存在风险，接种新疫苗的幼童可能出现同样的肝脏炎症现象。
　　WHO在最新声明中建议，没必要限制前往英国或其他发现此类肝炎病例的国家旅行，或与之进行贸易。
　　英国卫生安全局临床和新发感染科主任Meera Chand表示，“洗手等正常卫生措施有助于减少许多感染的传播”。（财联社 实习编辑 周子意）

微醺

英国不明原因幼儿肝炎升至108例 77%检测呈腺病毒阳性

英国卫生部门当地时间4月21日的最新通报称，调查显示，英国境内又新发现了34例不明原因幼儿肝炎病例，使病例总数达到108例。在确诊病例中，79例在英格兰，14例在苏格兰，其余在威尔士和北爱尔兰。在这些病例中，有8名儿童因为病情严重而接受了肝移植手术。

西班牙已报告5例不明原因儿童肝炎感染病例

截至当地时间21日，西班牙已报告5例不明原因儿童肝炎感染病例。起初发现的3例病例分别来自马德里、卡斯蒂利亚-拉曼恰和阿拉贡大区，均入住马德里大区医院治疗。其中1例需要进行肝移植，另有2例在加利西亚大区确认。目前西班牙所有大区均保持对该疾病的警戒状态。西班牙传染病研究专员表示，当前对于该儿童肝炎的详情尚不了解，但目前该不明原因儿童肝炎确诊病例数仍处在较少的阶段。

来源：财联社

宏伟

世卫组织：全球报告169例不明病因儿童肝炎病例 1人死亡

据路透社报道，世界卫生组织23日通报称，全球已有12个国家报告了169例不明病因儿童肝炎病例，至少1名儿童死亡。

世卫组织表示，截至4月21日，英国、美国、西班牙、以色列、丹麦、爱尔兰、荷兰、意大利、挪威、法国、罗马尼亚和比利时报告了不明病因儿童肝炎病例，累计169例，其中114例来自英国。患者年龄从1岁至16岁，其中17人需要进行肝脏移植。

世卫组织还称，74例病例中检出普通感冒病毒腺病毒；20例病例中检测出新冠病毒；19例病例同时检出新冠病毒和腺病毒。世卫组织指出，正在密切监测这一情况，并与英国卫生部门和其他成员国合作。（海外网 张琪）

广大

日本国内4月25日出现首例不明原因儿童急性肝炎病例。据日本广播协会（NHK）报道，与此前在欧美出现的多数病例不同，这名病患并未检测出腺病毒。

报道援引日本厚生劳动省的话指出，确诊病例为一名不满16岁的儿童，但未宣布其具体年龄、性别、居住地等信息。目前患者已就医接受治疗。

日媒还披露，此前，在4成多欧美患者体内都检测出了会引发咽喉疼痛的腺病毒，但这名日本病例在腺病毒检测中呈阴性。目前，日本厚生劳动省仍在调查其感染原因。

根据世界卫生组织报告，截至4月21日，欧美已有12个国家的169名儿童感染这种不明原因肝炎，其中英国人数最多，为114人，西班牙13人，以色列12人，美国9人，丹麦6人。儿童感染后，会出现皮肤变黄、腹泻、呕吐、腹痛、关节痛和肌肉痛等症状。目前已有1人死亡，17人需要进行肝脏移植。（来源：海外网）

风声

英国卫生专家：儿童不明原因肝炎或与新冠大流行下的长期封锁有关

英国公共卫生安全局（UKHSA）25日证实，截至4月21日，该国调查发现的不明原因儿童肝炎病例已上升至114例。

大多数病例发生在5岁以下儿童中，但也有少数11岁以上儿童的病例，其中10名儿童需要接受肝脏移植手术。目前英国没有死亡病例。

英国卫生部门表示，这些病例不是由所有已知常见的肝炎病毒引起的，目前收集的数据“越来越多地”表明，这些病例可能与一组称为腺病毒的病毒有关。在检测的53例病例中，40例（75%）检测到一种名为“41f”的腺病毒，这种病毒一般可引致腹泻、呕吐、腹痛及发烧。

与此同时，共有16%的病例新冠病毒检测曾阳性。考虑到今年1月至4月英国经历了奥密克戎变异毒株疫情，这一结果并不意外。英卫生部门表示，这些病例与新冠疫苗没有任何联系，目前已知英国10岁以下确诊病例中没有人接种过疫苗。

与UKHSA合作调查这些病例的伯明翰儿童医院NHS基金会幼儿肝病专家凯丽，初步调查认为最有可能的解释是，这种疾病与过去两年新冠大流行下的长期封锁有关——人们很少接触到常见的腺病毒，也没有免疫力，最近随着社会的重新开放，腺病毒感染猛增，一些患儿有严重的反应。

“这可能是因为一些长期被隔离的儿童对病毒产生的反应，倘若没有新冠大流行，他们通常在很小的时候就会对这些病毒建立起免疫力；或者可能是先前感染过新冠病毒，影响了身体的防御系统。”凯丽说。

伯明翰儿童医院是英国最权威的儿童严重肝病专科治疗中心。据《卫报》报道，在2018年1月至4月期间（新冠大流行暴发前），该医院曾发现6例原因不明的儿童严重肝炎病例。

“但是今年在同一时间段，我们看到了大约40例。”凯利说，我们不知道为什么，但这很可能与新冠大流行有关，因为我们以前从未遇到过这种情况。”

凯里指出，另一种可能是，最近的新冠病毒感染可能会抑制免疫系统，使儿童更容易受到来自通常危害不大的病毒的严重副作用影响；此外，也不排除一种新的、更具毒性的腺病毒正在流行，但目前初步的基因检测还没有发现这方面的证据。

25日，在UKHSA发布的一份技术简报里，卫生专家们的一个主要假设印证了凯丽的说法。报告认为，儿童肝炎的激增是新冠大流行的连锁反应，封锁和其他限制意味着许多儿童接触的普通病毒比正常情况少，随着社会重新开放，他们在面对感染时的免疫反应不足。


“我认为，根据我们所看到的数据，我们的主要假设是，我们可能有一个正常的腺病毒循环，但有一个共同因素影响特定年龄组的儿童，这要么使感染更严重，要么导致它引发某种（不适当的免疫反应） 。”UKHSA负责调查儿童肝炎激增事件的钱德（Meera Chand）博士说。

腺病毒是常见的一系列病毒，通常会引起一系列轻微疾病——包括一般感冒样症状、发烧、肺炎、腹泻和结膜炎。尽管它们通常不会引起肝炎，但并不排除某类型腺病毒感染后会出现的一种非常罕见的并发症。

4月23日，世界卫生组织（WHO）宣布，全球12个国家已至少发现169例儿童突发性肝炎病例，包括17例需要接受肝脏移植的病例以及1例死亡病例。（澎湃新闻）

逍遥

儿童不明原因的肝炎开始显示出从欧美蔓延至亚洲的迹象。日本厚生劳动省4月27日表示，一名儿童因不明类型的严重急性肝炎住院治疗，这被认为是亚洲首例报告病例。

近两周，多国报道了儿童感染不明原因肝炎出现重症的病例。欧洲疾病预防与控制中心27日表示，全球已报告约190例不明原因的重症肝炎病例。

目前中国尚无报告有儿童感染不明原因肝炎的病例。北京市卫生健康委27日通报，经北京市卫生健康委核实，网传北京出现不明原因儿童肝炎病例为不实信息。目前北京市没有发生不明原因儿童肝炎病例及因此导致死亡的事件。

4月27日，第一财经记者从上海儿童医学中心了解到，该院没有出现儿童感染不明原因肝炎导致重症或者死亡的事件。

腺病毒是迄今为止最大目标

为了防患于未然，北京市卫生健康委已经下发了《关于加强不明原因儿童肝炎病例救治的通知》，目的是提示相关医疗机构提高警觉，关注不明原因引起的儿童肝炎患者，如出现此类病例要尽快查明原因、加强救治。

与此同时，专家正在试图解释健康儿童感染肝炎并产生重症的原因，他们将可能的目标锁定为一种可以引起普通感冒的腺病毒。

英国卫生安全局（UKHSA ）27日表示，一种被称为41型的腺病毒目前看起来是最可能导致儿童急性肝炎的原因。英国目前的儿童患者人数最多，至少报告了111例，主要是10岁以下的儿童。

“通过我们的调查收集的信息越来越多地表明，儿童突发性肝炎的增加与腺病毒感染有关。同时我们也正在彻底调查其他潜在原因。”UKHSA临床和新发感染主任Meera Chand表示。

英国检测的病例中，有约四分之三的儿童检测到这种腺病毒，还有一些儿童新冠检测呈阳性。不过在日本发现的首例亚洲感染肝炎的儿童中，并未检测到腺病毒，新冠检测也呈阴性。

腺病毒感染通常会表现出类似感冒的症状，如发烧或喉咙痛，或胃肠道症状，这些症状是轻微的；也有一些病毒可以表现出嗜肝性，这可能导致更严重的后果，如肝损伤。但以往健康儿童感染腺病毒导致严重肝炎的情况非常罕见，目前科学家还无法对此给出合理解释。

“一般情况下感染腺病毒不会发生严重的急性肝炎，但是免疫功能低下者可引起偶发或严重的病毒感染，尤其是在一些器官移植病人中发生严重呼吸道感染和病毒性肝炎。”国家感染病临床研究中心、深圳第三人民医院院长卢洪洲教授对第一财经记者表示。

肝炎病毒基因组可能发生突变

欧洲一家病毒研究所的研究员对记者分析，初步怀疑导致儿童急性感染肝炎可能的原因有两个，一是这些儿童此前可能没有接触过这种常见的腺病毒，继而引发免疫系统的过激反应；另一种原因是肝炎病毒基因组可能发生某种突变，或者与另一种感染同时发生，因此更容易导致严重的肝炎。

通常，儿童在幼儿时期会接触到腺病毒或者感染其他的常见病毒产生疾病，并获得免疫力。但新冠大流行在很大程度上限制了儿童在生长发育早期暴露在病毒中，这也导致一些人出现更严重的免疫反应。

欧洲疾病预防与控制中心主任安德烈埃·阿蒙（Andrea Ammon）表示：“一种理论认为全球新冠大流行期间的封锁措施可能削弱了儿童的免疫力，因为他们在隔离期间较少接触常见的病原体，这是正在考虑的几种理论之一。”

“我可能不会马上怀疑腺病毒，因为多数腺病毒引起的是呼吸道疾病。”一位传染病学专家对第一财经记者表示，“我认为是一种新型的肝炎病毒的可能性更大，可能需要对肝脏的样本进行活检后答案会更清楚，可以利用下一代的测序获得病原体基因序列，尝试将其从细胞中分离，看看能否发现更多东西。”

世卫组织数据称，目前这些感染患儿的年龄为1个月至16岁，已有1例死亡，另有17人需要肝移植。而感染最多的儿童是5岁以下的小儿童。

值得注意的是，一些人将新冠和新冠疫苗接种与这些儿童的急性肝炎联系起来，但考虑到这些儿童大部分都不符合疫苗接种条件，几乎没有人接种过新冠疫苗，因此没有证据显示是新冠疫苗导致了儿童的急性肝炎。（第一财经）

风声

mRNA新冠疫苗会引发自身免疫性肝炎？疫苗研发企业回应来了

一则来自德国的关于mRNA新冠疫苗（BNT162b2）可能会引发自身免疫性肝炎的临床研究发现，引发市场极大关注。作为该疫苗的研发企业之一，BioNTech（百欧恩泰）4月28日中午对外发布了回应。

BioNTech表示，公司非常重视与mRNA新冠疫苗BNT162b2可能相关的不良反应事件，同时密切监测此类事件并收集相关信息以与全球监管机构共享。

BioNTech表示，欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）公布了非常罕见的短暂自身免疫性肝炎病例，经评估未确定与公司的疫苗之间存在因果关系。此外，正在持续进行的安全性审查也显示，没有证据表明免疫性肝炎与接种BNT162b2疫苗相关。与未接种疫苗人群的免疫性肝炎病例报告数量预期相比，该疾病在接种疫苗人群中的报告数量并未高于预期。

此次来自德国的这项临床研究，披露了一名52岁男性接种2剂BNT162b2疫苗后出现急性肝炎双峰发作（两次接种后均发作），而这名男性除甲状腺功能减退外无其他病史。该研究团队认为，接种BNT162b2疫苗可能通过引发的细胞免疫机制引起免疫介导的肝炎。而这些结果暗示：T细胞是这种疫苗相关免疫性肝炎的关键致病性免疫细胞类型，这种肝炎是自身免疫性肝炎的一种新亚型。

对此，BioNTech表示，上述文献提供了少量的自身免疫性肝炎单个案例报告，指出可能与使用各种新冠疫苗有关，然而，也需要考虑导致肝功能障碍的其他原因或促成因素，并且需要结合规模更大的前瞻性研究的数据，才能得出结论。

“迄今为止，全球已有超过10亿人接种了我们的BNT162b2疫苗，接种疫苗的益处高于其风险。公司将安全视为重中之重，将继续与监管机构紧密合作，积极监测以获得更多数据，不断更新BNT162b2的安全状况。”BioNTech说。

有疫苗企业人士对第一财经记者表示，目前全球接种BNT162b2疫苗人数并不少，但有报告自身免疫性肝炎的情况非常少，此次报告的案例不足以证明是跟疫苗有关，还需要有更多的案例观察。

针对此次德国患者的案例，一位传染病专家对第一财经记者表示：“疫苗可能引发此类肝病的现象是极其罕见的，有可能是该名患者的免疫系统异常所导致。”

他分析称，该名患者的甲状腺功能低下，德国这次的临床研究发现未提及是何种原因所致，但推测如果是桥本氏病引起的（自身免疫性甲状腺炎），就可以理解为什么会发生这样的不良事件。

“一是该名患者的免疫调节功能偏弱（Treg功能低），肝内的免疫耐受差，容易出现肝的严重性损伤；二是该名患者的CD8+T细胞非常可能存在肝内发育的情况（异位发育，该文发现肝内有淋巴组织存在），CD8+T细胞表达CXCR6归巢受体，被mRNA疫苗激活后，重新归巢到肝组织，造成肝损伤。”上述专家向第一财经分析。

他表示，上述这两个事件同时存在时，肝损伤发生比较严重，其中第二个原因是主要的，但是这种CD8+T细胞异位发育的情况也非常罕见。（第一财经）

仲达

新加坡卫生部4月30日在答复媒体询问时表示，一名10个月大男婴罹患原因不明的急性肝炎，25日入院接受治疗，目前他和家人状况良好。

新加坡卫生部表示，实验室检测已确认这名婴儿对引起肝炎的常见病毒呈阴性反应。男婴曾在去年12月确诊感染新冠肺炎，但目前尚无证据证明男婴罹患的急性肝炎与新冠肺炎有关联。新加坡卫生部正在做进一步的调查，以确认这起病例是否与国际上及世界卫生组织通报的原因不明急性肝炎病例相似。

新加坡卫生部正在密切监督情况，并已通知所有医生，对出现肝炎症状却无法确定原因的儿童保持警惕。一旦孩子出现肝炎症状，应尽早求医。

新加坡卫生部同时提醒，保持良好的卫生习惯如勤洗手，有助于减少许多常见的传染疾病，包括腺病毒感染。新加坡卫生部也建议，身体不适的孩子不要上学，直到症状消失或被评估适合重返学校。

截至目前，全球已有17个国家通报超过200起原因不明的儿童急性肝炎疑似病例。（光明日报）

大慨

印尼卫生部当地时间周一（5月2日）表示，该国在4月份有三名儿童患者死于原因不明的急性肝炎，使全球死于这种神秘肝病的人数增加到了至少四人。这种肝病正在全球快速蔓延，影响着各国儿童的生命健康。

印尼卫生部在一份声明中说，这些在首都雅加达住院的儿童出现了恶心、呕吐、严重腹泻、发烧、黄疸、癫痫和意识丧失等症状。印尼卫生部敦促患者父母立即将出现这些症状的儿童带到医院进行救治。

印尼卫生部正在组建一个完整的检测小组，以确定疾病的原因，并发布通知，加强全国范围内的疾病监测。

印尼卫生部发言人西蒂·纳迪亚·塔米兹表示：“在调查期间，我们敦促公众保持谨慎和冷静。采取预防措施，要勤洗手，确保食物煮熟和干净，不更换餐具，避免与病人接触，并继续执行卫生规定。”

上周末，新加坡证实一名10个月大的婴儿感染了急性肝炎，目前正在调查该病例是否与世界各地报告的其他病例相似。

新加坡卫生部表示，实验室检测已确认这名婴儿对引起肝炎的常见病毒呈阴性反应。男婴曾在去年12月确诊感染新冠肺炎，但目前尚无证据证明男婴罹患的急性肝炎与新冠疫情有关联。卫生部也建议，身体不适的孩子不要上学，直到症状消失或被评估适合重返学校。

据世界卫生组织（WTO）称，至少还有一名儿童死于急性肝炎，全球超过12名儿童在感染后接受了肝脏移植。虽然致病原因尚未确定，但调查人员正在研究一种称为腺病毒的病原体，腺病毒能引起包括普通感冒在内的一系列疾病。（财联社  牛占林）

明美

辉瑞新冠疫苗诱发肝炎尤其是儿童肝炎等这些不良反应？是隐患还是巧合？

     自2019年12月首次爆发以来，新冠肺炎疫情已持续2年5个月。作为遏制新冠大流行的关键，新冠疫苗也已问世1年8个月。截至目前，全球已有46.4亿人接种新冠疫苗。
     接种后，绝大多数人无明显不适，少部分人出现接种部位（如手臂）发红触痛，或发热、头痛、疲劳等轻微的自限性症状。接种引起的过敏反应、血栓性血小板减少综合征、心肌炎和心包炎、格林-巴利综合症等严重的不良反应极为罕见[2]。
     然而，最近，德国的医生们却发现[3]，辉瑞开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）能引发一种罕见的T细胞介导的自身免疫性肝炎。肝病学顶级期刊Journal of Hepatology对此进行了报道。

论文首页截图

     这次接种辉瑞mRNA新冠疫苗后出现肝炎的是一名52岁的中年男子。他既往无肝炎等病史，但因甲状腺功能减退，有长期的左旋甲状腺素用药史。他先后接种了两剂辉瑞mRNA疫苗，两次都出现了急性肝炎的发作。
     接种第一针的第10天起，患者开始感到进行性的恶心、疲劳、食欲不振和皮肤瘙痒，并出现黄疸，肝功能检查显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。在第一针接种后的第41天，患者完成了第二针的接种。但在第二针接种后的第20天，患者再次出现疲劳、恶心等症状，诊断为急性混合性肝炎复发。
     是什么导致了这位患者的肝炎？研究人员对患者进行了病毒学检查，排除了甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒、巨细胞病毒和EB病毒等噬肝病毒感染的可能。血清免疫学显示，患者球蛋白水平升高，抗核抗体、抗线粒体抗体和抗平滑肌抗体等自身抗体阳性。随后，肝组织活检，发现患者的肝小叶坏死，出现凋亡灶，并伴有淋巴细胞、浆细胞浸润。临床症状和检查结果与自身免疫性肝炎一致，患者确诊为自身免疫性肝炎，并在接受了八周的糖皮质激素免疫抑制治疗后康复。
     自身免疫性肝炎是机体免疫系统攻击自身肝细胞引起的肝脏炎症[4]，以血清转氨酶升高、自身抗体阳性、高免疫球蛋白血症、肝组织学上存在淋巴细胞和浆细胞浸润的界面性肝炎为特征，一般采用免疫抑制剂治疗，如不治疗常可导致肝硬化、肝功能衰竭。
     自身免疫性肝炎的一大特点是肝脏内B细胞和浆细胞浸润。然而，这名患者与此不同的是，其肝组织中，B细胞和浆细胞比例相对较低，而CD8+T细胞极其丰富。在接种疫苗后，即便是肝炎尚未发生时，CD8+T细胞的激活程度也明显高于健康人群。肝炎发生后，疫苗激发的新冠病毒S棘突蛋白特异性CD8+T细胞在肝内显著富集。而且，CD8+T细胞和S棘突蛋白特异性CD8+T细胞的活化程度随免疫抑制剂的治疗而发生变化。
     鉴于在这名患者体内，CD8+T细胞与肝炎的发病和治疗密切相关，研究人员认为，辉瑞的新冠mRNA疫苗能通过诱发细胞免疫引起自身免疫性肝炎，这种肝炎由CD8+T细胞介导，是一种特殊类型的自身免疫性肝炎。

论文研究流程

     无独有偶，本次德国公布的这个病例并非孤案。自2021年4月20日首次爆出接种辉瑞mRNA疫苗出现自身免疫性肝炎的病例后[5]，短短的一年时间，仅在欧美国家，后续就已有多达10余例的报道。这些患者虽然基础情况不一，但此前都没有自身免疫性肝炎的病史，而且在接种辉瑞或莫德纳的mRNA疫苗后，也都无一例外地确诊为自身免疫性肝炎。
     这些病例报道虽并未像本例一样对疫苗接种后肝炎的免疫相关因素进行探究，但对于新冠mRNA疫苗和自身免疫性肝炎的关系，在巧合和因果之间，都认为是mRNA疫苗诱发了自身免疫性肝炎；并推测，可能肝细胞的某些蛋白与新冠病毒S棘突蛋白抗原相似，产生交叉反应，致使新冠mRNA疫苗诱发的抗体和细胞毒性T细胞攻击了肝细胞[6]，也有可能是“旁观者激活效应”[7]。
     由于S棘突蛋白是新冠病毒感染人体细胞的关键，因此开发的新冠疫苗都以S棘突蛋白作为疫苗抗原的靶标。目前，全球范围内，接种的新冠疫苗主要分为五类：灭活疫苗（以科兴、国药为代表），重组蛋白疫苗（以智飞龙科马为代表），腺病毒载体疫苗（以强生、阿斯利康为代表），mRNA疫苗（以辉瑞、莫德纳为代表）和DNA疫苗（以基达斯为代表）。
     相比于灭活疫苗等传统技术开发的疫苗，新兴的mRNA疫苗凭借研发周期短和保护率高的优点，在新冠流行期间迅速投入临床运用。其中，辉瑞开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）于2020年12月首次获取FDA紧急使用授权，2021年8月正式获批上市，目前接种人数达到数亿，是全球接种人数最多的疫苗之一。
     在前期数万人的临床试验中，接种新冠mRNA疫苗人群中未出现自身免疫性肝炎，因此，辉瑞和FDA未将自身免疫性肝炎列为mRNA疫苗的不良反应。然而，随着疫苗数以亿计的大规模接种，原来潜在的不良反应也在逐渐凸显。
     文献监测是临床试验的重要补充，是药物警戒活动的重要部分。许多药物不良反应，上市前未发现，直到上市后广泛用于临床，才被临床工作者首先发现。这些疑似的不良反应，以学术论文的形式报道后，由监管机构、制药企业全面分析，证实与药物的因果关系。

此前辉瑞等公司新冠mRNA疫苗引起自身免疫性肝炎的病例报道

     在今年（2022年）4月8日，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会公布了对上述德国案例的讨论结果，认为现有的证据还不足以支持新冠mRNA疫苗与自身免疫性肝炎之间存在因果关系，目前尚不需要更新疫苗的产品信息，同时将继续密切监测任何新的情况报告，并在必要时采取适当措施。
      虽然监管机构出于严谨，未下审慎结论，但鉴于新冠mRNA疫苗是人类首次利用mRNA制作的上市疫苗，对其在大胆利用的同时，我们仍要谨慎对待，不可掉以轻心。
     另外退一步来说，即便自身免疫性肝炎是新冠mRNA疫苗的不良反应，根据报道的病例，推测其发生率，仍是十分罕见，更何况病情并非严重，对其我们虽需谨慎对待，但也不可过分担心。
     疫情持续至今，新冠疫苗的有效性毋庸置疑，接种新冠疫苗的必要性也毋庸置疑。国内可供选择的新冠疫苗有灭活疫苗、重组蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗这三类，没有mRNA疫苗。当前我国仍有11.7%的人口尚未完成接种[8]，因罕见的风险而拒绝普遍的获益，是一种因噎废食的愚蠢。
     因此，新冠mRNA疫苗接种后出现自身免疫性肝炎，虽不一定是巧合，但我们也不必对此过分担忧而拒绝疫苗。（健康界 陈嫩草 ）