奥司他韦：从治疗流感的“高价神药”到集采惠民的探索...

绯红

1、流感：世纪难题

流感是一种大家耳熟能详，同时也深恶痛绝的传染病。每到流感流行的时节，我们总能发现身边有人“中招”或自己不幸被传染：轻则出现流鼻涕、喉痛、咳嗽等症状；重则发烧、引发肺炎、引发并发症等，甚至造成死亡。它不仅给人们的工作、学习和生活造成了极大困扰，更在全球范围内构成了严峻的健康威胁。

流感是一种全球性的传染病，根据世界卫生组织 (WHO) 统计，每年全球儿童流感发病率为 20%-30%，成年人发病率为10%。全球每年因流感死亡的人数多达 29万-65万人。毫无疑问，流感给全球医疗系统带来了巨大负担，成为了不容忽视的全球公共卫生挑战。

2、奥司他韦：脱颖而出的流感“神药”

奥司他韦是迄今为止使用最广泛的治疗及预防流感的抗病毒药物。它由罗氏制药研发，于1997 年获批，并于1999年在美国首次注册用于医疗用途，商品名为达菲® (Tamiflu ® )。

2.1 奥司他韦的作用机制

流感病毒在侵入人体后，会利用人体细胞内的代谢原料来完成病毒自身遗传物质的复制，组装出更多的病毒，感染更多的正常细胞。

奥司他韦通过抑制上述过程来发挥其抗病毒作用。进入人体后，奥司他韦会转化成活性代谢产物奥司他韦羧酸盐——一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂——进而有效抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。

图为奥司他韦作用机制图解   图源：微信公众号“丁香园儿科时间”

2.2 奥司他韦仿制药的发展历程

瑞士罗氏公司生产的常规抗流感药达菲，于2002年获准在中国上市，并享有长达14年的专利保护期。在此期间，任何仿制药的研发与上市均被严格禁止，确保了达菲在中国市场上的独特地位与专属权益。

2005年，由甲型流感病毒H5N1引发的H5N1禽流感在世界范围内大肆流行。在卫生部颁发的《人禽流感诊疗方案(2005版)》中，奥司他韦被列为抗流感病毒治疗的首选药物。2005年10月，全球对达菲的消费量明显上升。罗氏此间一直严密控制达菲的生产，禁止记者采访，甚至对达菲的生产线地址保密；甚至在H5N1禽流感初有流行之势后，罗氏还宣布进一步限制达菲的销售渠道，以保证一旦流感爆发，能够有足够的货源供应患者。

后来，在多方施压下，罗氏制药公司最终做出了妥协——部分放弃专利权，放宽了对仿制药研发的限制。这一举动促进了仿制药对达菲的替代，进而促进了奥司他韦药价的下降。2005年12月12日，罗氏制药允许上海医药集团生产并销售奥司他韦。2006年3月16日，罗氏继续授权深圳市东阳光实业发展有限公司在中国生产奥司他韦。2016年，罗氏制药专利到期，国内的奥司他韦仿制药如雨后春笋般涌出。目前，已有齐鲁制药、石药集团、科伦药业、成都倍特药业等12家药企的奥司他韦胶囊获批。

3、纳入药品集采：保质降价惠民生

2019年1月，《国务院办公厅关于印发国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》出台，选择北京、天津、上海、重庆和沈阳、大连等11个城市（简称“4+7”试点城市），从通过质量和疗效一致性评价（即被认证为疗效与安全性与原研药一致）的仿制药对应的通用名药品中遴选试点品种，由国家组织进行药品集中采购和使用试点。

集采的核心是“以量换价”，通过保证企业的销售预期、节省企业营销成本来推动药品价格降低、回归合理水平。

被纳入集采前，磷酸奥司他韦胶囊在互联网平台上的定价为12-30元/粒。奥司他韦治疗流感的总疗程为五天，每日服用两粒，每疗程总费用约为120-300元。2022年，磷酸奥司他韦胶囊被纳入第七批国家药品集采。中选的磷酸奥司他韦胶囊价格在0.999-2.7元/每粒不等，五天疗程花费压缩到了9.99～27元。（作者：北京大学 田磊、卢嘉颖）