美国新冠疫苗临床试验扎堆出结果，那甚早开始的中国的呢

宝强

上海企业自主研发的新冠mRNA疫苗获批准开展临床试验

4月29日， 斯微（上海）生物科技股份有限公司（以下称“斯微生物”）自主研发的新冠病毒mRNA疫苗获得国家药监局批准，将开展临床试验。此次获批开展临床试验的是斯微生物研发的迭代疫苗。该疫苗在研发设计中包含了德尔塔、奥密克戎等多种新冠病毒变异株均有的D614G突变，对当前新冠病毒流行株具有保护效力，有一定的广谱性。

mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。mRNA携带蛋白质编码的遗传信息，传递到核糖体机器后能直接翻译成蛋白质，故名“信使核糖核酸”。与传统的灭活疫苗、减毒活疫苗相比，mRNA疫苗的开发更便捷高效。但是研发这种新型疫苗有很高的技术难度。mRNA如果直接进入人体，极易被降解，所以研发团队需要建立LPP纳米递送系统，将mRNA包裹在安全、可降解的纳米颗粒内。纳米递送系统是最大的技术壁垒之一，斯微生物等国内企业已在这个领域取得突破。

目前，斯微生物90%以上的物料均为国产；放大工艺可实现大规模量产；斯微利用AI优化排序，生产和市场潜力巨大。据悉，百度研究院与斯微生物就新冠mRNA疫苗的开发曾展开了AI序列优化算法的合作，开发了专门用于设计优化 mRNA 序列的高效算法。

除了新冠 mRNA 疫苗之外，该算法适用于包括传染病、肿瘤以及罕见病在内的各种 mRNA 疫苗或药物序列的优化设计。mRNA疫苗的研发和生产是涉及到多项关键卡脖子技术，斯微生物在每个技术平台上都进行自研或与国内外顶尖机构进行合作。

据斯微生物创始人、董事长李航文介绍，目前，斯微生物在上海周浦和奉贤均建立了现代化生产工厂，可实现大规模量化生产。预计两个工厂年产量可达4亿剂。斯微生物会根据市场需求不断调整产能。在商业化方面，斯微生物正在组建销售团队，与海内外知名企业陆续接洽，就相关合作进行交流。

今后开展临床试验中，斯微生物将制定科学严谨的临床试验方案，根据疫情和研究进程不断完善研究者手册，完善质量研究，加强对临床研究样品的质量监控，并及时将临床研究的阶段性进展报告国家药品审评部门。公司将在临床试验期间，进一步完善工艺产品，提升工艺稳定性，进行系统完整的生产工艺验证。

文汇报 作者：张晓鸣

牡丹

详解国内5大新冠疫苗品牌

一、新冠疫苗具体有哪几种品牌？

截止目前，我国新冠疫苗品牌有5个，分别是国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）生产的新冠病毒灭活疫苗、北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产的新冠病毒灭活疫苗、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）生产的新冠病毒灭活疫苗、安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组亚单位疫苗及康希诺生物股份公司（康希诺）生产的腺病毒载体疫苗。详情如下：

品牌一、国药中生北京公司的新冠灭活疫苗

1.安全性

根据国药集团中国生物（国药中生）统计分析称，其北京公司新冠病毒灭活疫苗接种后安全性良好，免疫程序两针接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率为99.52%。

2.有效性

国药中生北京疫苗针对由新冠病毒感染引起的疾病（COVID-19）的保护效力为79.34%，数据结果达到世界卫生组织相关技术标准及国家药监局印发的《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。而根据有关专家描述，新冠疫苗保护率达79.34%即使与mRNA疫苗相比，也可以算得上成绩良好。

此外，5月7日，世界卫生组织（WHO）宣布，中国国药中生北京公司的新冠灭活疫苗通过WHO紧急使用认证。

品牌二、北京科兴中维新冠病毒灭活疫苗

1.安全性

科兴中维的新冠灭活疫苗叫克尔来福，疫苗在2020年4月份进入了I期和II期临床研究，并通过研究证实了疫苗的安全和有效性。在巴西和土耳其两国开展的Ⅲ期临床研究分别评价了克尔来福在高危人群（接诊新冠病毒肺炎患者的医务人员）和普通人群中的保护效力，两国均采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，主要终点为接种2剂疫苗或安慰剂14天后新冠病毒所致疾病的发病率。

2.有效性

2月5日，北京科兴中维生物技术有限公司公布其所研制的新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福的Ⅲ期临床研究数据。结果显示，通过在巴西、土耳其的Ⅲ期临床研究，疫苗对预防新冠病毒所致疾病的保护效力均在50%以上，最高可达91.25%。

5月11日最新消息，今年第一季度科兴中维新冠疫苗安全性与有效性已陆续得到验证。

品牌三、国药中生武汉所新冠灭活疫苗

1.安全性

根据国药中国生物武汉所新冠疫苗发布Ⅲ期临床试验期中分析结果数据显示，国药集团中国生物武汉生物制品研究所新冠病毒灭活疫苗接种后安全性良好，两针免疫程序接种后，疫苗接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率为99.06%。

2.有效性

国药集团中国生物武汉生物制品的疫苗针对由新冠病毒感染引起的疾病（COVID-19）的保护效力为72.51%，数据结果达到世界卫生组织相关技术标准及国家药监局印发的《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。

品牌四、安徽智飞生物重组亚单位疫苗

1.安全性

根据世界著名医学期刊《柳叶刀-传染病》报道的安徽智飞研发的重组蛋白亚单位疫苗（ZF2001）1 期和2期临床试验结果显示，该疫苗安全性良好，大多数入组者没有观察到不良反应或者为轻度或中度的不良反应，是红肿、注射部位疼痛、瘙痒等，为重组蛋白疫苗接种后常见反应。没有疫苗相关的严重不良事件发生。

2.有效性

根据数据显示，ZF2001接种2剂次疫苗后，76%的人可以产生中和抗体。接种3剂次疫苗后97% 的人可以产生中和抗体。抗体的几何平均滴度（GMT）达到102.5，超过89份新冠康复病人血清中和抗体水平。

品牌五、康希诺生物重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）

1.优势

康希诺生物生产的腺病毒载体新冠疫苗具有仅1针免疫便可激活体液、细胞免疫的特点。在2-8℃下可稳定存在，易于储存运输等等都彰显了腺病毒载体系统在疫苗开发中的潜在优势。

2.安全有效性

Ⅲ期临床试验期中分析数据结果显示，单针接种疫苗28天后，疫苗对所有症状的总体保护效力为65.28%；在单针接种疫苗14天后，疫苗对所有症状总体保护效力为68.83%。疫苗对重症的保护效力分别为，单针接种疫苗28天后为90.07%；单针接种疫苗14天后为95.47%。

根据疫苗接种详情了解，北京科兴新冠疫苗、北京生物新冠疫苗及安徽智飞新冠疫苗是我目前主要接种的三种新冠疫苗。

二、新冠疫苗有哪些种类？

根据国家卫健委发布的第一版新冠疫苗接种技术指南了解，我国已获批新冠疫苗种类有以下三种。

1.第一种：灭活疫苗

附条件批准上市的3个新冠病毒灭活疫苗产品分别由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产。其原理是使用非洲绿猴肾（Vero）细胞进行病毒培养扩增，经β丙内酯灭活病毒，保留抗原成分以诱导机体产生免疫应答，并加用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。

2.第二种：腺病毒载体疫苗

附条件批准上市的腺病毒载体疫苗为康希诺生物股份公司（康希诺）生产的重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）。其原理是将新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）基因重组到复制缺陷型的人5型腺病毒基因内，基因重组腺病毒在体内表达新冠病毒S蛋白抗原，诱导机体产生免疫应答。

3.第三种：重组亚单位疫苗

获批紧急使用的重组亚单位疫苗为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）。其原理是将新冠病毒S蛋白受体结合区（RBD）基因重组到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞基因内，在体外表达形成RBD二聚体，并加用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。

综上，中国新冠疫苗品牌有国药中生北京公司的灭活疫苗、北京科兴中纬公司的灭活疫苗、国药中生武汉生物制品的灭活疫苗、智飞生物重组新冠疫苗（CHO细胞）、天津康希诺腺病毒载体疫苗。而它们之间最大的区别就是灭活疫苗只需打两针，重组新冠疫苗需要打三针，腺病毒载体疫苗只需要打一针，其它安全和有效并无很大的区别。（禾博）

雅凯帐

我国多条技术路线开展奥密克戎疫苗研发

中华预防医学会常务副会长兼秘书长冯子健表示，对香港和内地接种的国产疫苗预防效果的真实世界研究表明，我国疫苗对奥密克戎变异株引起的重症、死亡仍然具有良好的保护作用。

冯子健介绍，目前，我国多条技术路线均已开展单价、多价奥密克戎变异株疫苗研发。进展较快的单价奥密克戎变异株灭活疫苗已获临床试验批准，正在浙江、湖南、香港等地开展临床试验。进展较快的四价重组蛋白疫苗已经获得阿联酋Ⅲ期临床试验批件，相关研究已启动。此外，还布局了广谱新冠疫苗研究，进展较快的疫苗已经获得临床试验批件，并启动相关研究。

总的来说，我国奥密克戎变异株疫苗研发工作正在稳步快速推进，只要有需要，按照相关法规要求，可以迅速启动紧急使用程序，提供接种。至于是否需要接种、何时接种专门针对含奥密克戎变异株的疫苗，这个问题不仅我国，国际上也都在研究，主要是研判病毒变异和免疫逃逸的情况。（新华社 记者顾天成、董瑞丰）

秋风

最新新冠疫苗获紧急批复

昨天（2022年9月4日），疫苗巨头康希诺突然宣布，该公司研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。

康希诺表示，吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获批紧急使用后，若后续国家相关部门对其采购使用，将对上市公司的业绩产生一定的积极影响。

康希诺方面也表示，国内截至目前已有9款疫苗获得国家药监批准附条件上市或紧急使用，有3款被列入世界卫生组织的紧急使用清单，另有多款处在临床试验阶段。即使该产品被纳入紧急使用，其未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势，并同时受国内外疫情的发展变化、国内新冠疫苗接种率等多种因素影响。

丽珠集团（000513）9月2日晚间公告，公司控股附属公司丽珠单抗与中国科学院生物物理研究所合作研发的＂重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗＂（简称＂V-01＂）经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意纳入新型冠状病毒防疫序贯加强免疫紧急使用。

9月1日，沃森生物（300142）公告，由复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司与沃森生物联合研制的“新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）”，经国家药品监督管理局药品审评中心完成对其申请临床的药品注册审评，获得批准进入临床。

鸿运当头

万泰生物鼻喷新冠疫苗被纳入紧急使用


北京商报讯（记者 姚倩）12月5日，万泰生物公告，公司与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗（以下简称“鼻喷新冠疫苗”）经国家卫生健康委提出建议，根据《中华人民共和国疫苗管理法》第二十条有关规定，国家药品监督管理局组织论证同意紧急使用。


根据公告，鼻喷新冠疫苗于2020年8月27日获得国家药监局颁发的临床试验批件，在国内完成了I期、II期和拓展临床试验，于2021年11月10日获得了南非药监部门签发的III期临床试验批件，随后又相继取得了菲律宾、哥伦比亚、越南药监部门签发的III期临床试验批件，万泰生物在上述4个国家开展了III期临床试验。


2022年10月，万泰生物鼻喷新冠疫苗完成III期临床试验的主数据分析，并获得了关键性数据。数据表明不论用于无免疫史人群的基础免疫还是有免疫史人群的序贯加强免疫，鼻喷新冠疫苗对于Omicron突变株感染导致的COVID-19均可产生良好的保护效力，60岁以上人群保护效力不弱于18-59岁人群，同时，具有很好的安全性。

推特

      防疫二十条政策表示，要有序推进新冠病毒疫苗接种。在此后，国内新冠疫苗密集获批紧急使用，12月4日至5日期间，有四款疫苗获批消息发布。它们分别来自神州细胞、三叶草生物、威斯克生物/四川大学、万泰生物。

　　在全国防疫政策向“精准防控”方向做调整之际，12月5日前后，一共四款新冠疫苗密集官宣被纳入紧急使用。

　　这四款疫苗分别为：神州细胞的重组新冠病毒二价(阿尔法/贝塔变异株)S三聚体蛋白疫苗(项目代号：SCTV01C)，三叶草生物的SCB-2019(CpG1018/铝佐剂)疫苗，威斯克生物/四川大学的重组新冠疫苗(Sf9细胞)威克欣，北京万泰与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗。

　　由此，截至目前，国内共已累计获批/紧急使用共13款新冠疫苗。不过，最新前述四款疫苗目前仅是被纳入紧急使用，和正式获批上市或是获批成为加强针的应用范围均不同。

　　根据《中华人民共和国疫苗管理法》第二十条，“紧急使用”是指：出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件，国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议，经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。

　　12月5日，神州细胞在接受界面新闻采访时表示，公司目前是刚刚获得了紧急使用的函件，但对于产品具体的可使用人群、可使用场景尚不清楚，若是后续有进一步的落地和使用安排会做统一说明。

　　对于上述问题，三叶草生物则表示，一切以公告信息为准。不过，三叶草生物当前公告并未有做进一步解释。

　　若从技术路线上观测，当前，国内获批的新冠疫苗已经覆盖灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗，在技术路线上呈现多元化趋势。

　　据神州细胞同日公告，其二价疫苗(SCTV01C )是控股子公司神州细胞工程开发的新一代二价变异株重组蛋白疫苗，活性成分包含两种世界卫生组织认定的主要变异株，也就是阿尔法(Alpha)和贝塔(Beta)的，并采用比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞的水包油新型佐剂。

　　通俗理解，所谓重组蛋白疫苗的技术就相当于在“发射塔上加导弹”。也就是，通过提取表达新冠病毒表面S蛋白的基因片段，在基因工程技术基础上，利用人体或其他细胞、细菌、真菌中表达出S蛋白，经纯化等工艺后成为疫苗。也由此，疫苗的免疫原性较弱，所以需要与佐剂合用，但该类疫苗普遍安全性较好。

　　国际范围内，重组蛋白技术在常规疫苗里使用普遍，比如乙肝疫苗、戊肝疫苗、宫颈癌疫苗、部分流感疫苗。

　　事实上，当前获批的三款注射类疫苗都是重组蛋白疫苗。区别是，它们开发过程中纳入的病毒不一样。与神州细胞二价疫苗活性成分是阿尔法(Alpha)和贝塔(Beta)变异株相比，三叶草生物是新冠原始毒株。

　　据三叶草生物官网，SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)疫苗是基于公司开发的SCB-2019抗原，它是一种基于新冠病毒原始毒株S蛋白的三聚体结构融合蛋白。同时，三叶草生物的新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)是由SCB-2019抗原联合两种佐剂，即Dynavax(纳斯达克：DVAX)的CpG 1018佐剂及氢氧化铝(铝佐剂)组成。

　　威克欣则是来自威斯克生物和四川大学联合研发的疫苗。据四川大学官网，威克欣的生产技术是在昆虫细胞(Sf9细胞)上插入新冠病毒基因，从而制备出新冠病毒S蛋白，能诱导人体产生抗体阻断病毒感染；目前，已实现大规模生产。12月5日，对于威斯克生物目前已经获得紧急使用授权的疫苗，其成分是否针对原始毒株的问题，公司这边未做出相关回应。

　　不可否认的是，新冠病毒持续变异，以原始株为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率存在下降趋势，而新一代针对变异株而研发的重组蛋白疫苗被寄予了厚望。

　　由此，神州细胞旗下另一款产品也备受关注，也就是其四价(Alpha/Beta/Delta/Omicron 变异株)S 三聚体蛋白疫苗。该疫苗目前已经进入临床三期，是在研针对奥密克戎变异株产品中进度靠前的产品。

　　和前述重组蛋白疫苗走体外技术路线不同，万泰生物的病毒载体疫苗走的是体内技术路线。

　　从原理上对比，病毒载体疫苗需要把病毒的S蛋白基因提取出来，例如腺病毒载体就是把基因嵌入到腺病毒里面，然后把腺病毒打到人体内，腺病毒本身不会致病，并且它携带的病毒被递送至人体细胞内，释放出病毒RNA，依靠人体细胞制造出靶向蛋白质S蛋白，相当于在体内生成疫苗；而重组蛋白疫苗相当于把病毒的S蛋白基因整合到酵母菌、大肠杆菌等微生物里面，然后在体外大量培养，表达出病毒的S蛋白，再收获、提纯S蛋白，最后做成疫苗，相当于给人体注射S蛋白。

　　在病毒载体路线下，万泰生物12月5日公告称，公司与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗(简称“鼻喷新冠疫苗”)获药监局同意紧急使用。公司表示，鼻喷新冠疫苗获批紧急使用后，若后续被国家相关部门规模化采购使用，将对公司业绩产生一定的积极影响。

　　万泰生物方面介绍，该款鼻喷苗采用经改造的双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段(RBD是指新冠棘突蛋白的受体结合域)研制而成。由于流感病毒具有与新冠病毒，尤其是奥密克戎变异株，高度重叠的从鼻腔开始的全呼吸道易感细胞解剖分布特点，该疫苗通过鼻腔喷雾方式接种可以模拟病毒自然的感染方式，并在呼吸道形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障，且与肌肉注射式新冠疫苗诱导全身性保护的机制彼此互补。理论上，有利于形成更全面的免疫保护。

　　并且，前述款疫苗的三期临床试验是全球售个黏膜免疫新冠疫苗的随机对照保护效力试验，在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等国共有31038名18-91岁志愿者参与其中。研发团队负责人、厦门大学教授夏宁邵介绍，该疫苗对住院及以上严重疾病的保护效力为100%；在既往无其它新冠疫苗免疫史人群中，对症状较明显病例(具有3个及以上新冠相关症状)的保护效力为67%；对包括仅有轻微症状者在内的所有症状性感染的保护效力为55%；在既往有新冠灭活疫苗免疫史的人群中，序贯加强鼻喷苗与用安慰剂加强相比，对症状较明显病例的相对保护效力为63%。

　　国内上一次集中批准新冠疫苗还是在今年9月。9月2日晚，丽珠集团公告其重组新冠病毒融合蛋白疫苗(V-01)被纳入新冠防疫序贯加强免疫紧急使用。由此，该款疫苗正式成为国内第八款获得药监批准附条件上市或紧急使用的新冠疫苗。随后在9月5日，来自康希诺的吸入用重组新冠病毒疫苗(5型腺病毒载体)也获批作为加强针纳入紧急使用，成为国内首个获批紧急使用的吸入式新冠疫苗。

　　而若从公司层面观测新冠疫苗市场，获批产品的公司已经涉及中国生物、科兴中维、康希诺、智飞生物、康泰生物、万泰生物、神州细胞、三叶草生物、威斯克生物等。

　　政策面上，防疫二十条优化措施就有指出，要有序推进新冠病毒疫苗接种；制定加快推进疫苗接种的方案，加快提高疫苗加强免疫接种覆盖率，特别是老年人群加强免疫接种覆盖率；加快开展具有广谱保护作用的单价或多价疫苗研发，依法依规推进审批。

　　11月29日，国务院联防联控机制印发《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》，要求优化服务、提供便利、多措并举、强化动员，加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60-79岁人群接种率。(界面新闻）