粪菌移植治疗痴呆、自闭等疑难杂症应用

借东风

移植粪便里的菌群可能让衰老的大脑重返青春

     年纪大了，脑子不好使了。”这是很多人对于衰老最为忧虑的一方面。
     如何让大脑保持年轻时的活力？今日，《自然》旗下专注于研究老化的子刊Nature Aging发表了一篇相关论文。来自爱尔兰科克大学的研究人员报告了一种方法，可以帮助老年小鼠的大脑重返青春。做法看起来似乎挺简单，就是把年轻小鼠粪便中的肠道菌群移植给老年小鼠。
     研究人员经过一系列分析后认为，这类“粪菌移植”或许可以用来治疗老化相关的认知衰退。

     在论文中，研究人员指出，肠道菌群调节宿主的免疫功能和大脑健康，这些已经渐渐取得共识；另一方面，随着年龄增长，肠道菌群的组成通常会发生巨大变化。这种变化与老年人通常更虚弱、认知能力的衰退究竟有多大关系？如果恢复年轻时的肠道菌群，有没有可能逆转老化过程中大脑发生的某些改变？
     为了回答这些问题，研究人员开展了这样一项实验：他们收集了年轻小鼠（3~4个月大）的粪便，然后把过滤得到的微生物，通过饲管喂给老年小鼠（19~20个月）。作为对照，他们也收集了一些老年小鼠（19~20个月大）的粪便，移植给其他老年小鼠。

▲实验流程示意图（图片来源：参考资料[1]）

     持续一段时间的粪菌移植后，老年小鼠的肠道菌群确实发生了一定改变，无论是特定细菌种类的比例，还是某些代谢物的浓度，移植年轻小鼠的粪菌后，与年轻小鼠更为接近。
     与此同时，研究人员对这些老年小鼠的神经免疫功能进行了一系列测试。实验结果显示，移植年轻小鼠的菌群后，小鼠随衰老而出现的一些免疫变化发生了逆转。这些变化包括外周血液中，多种免疫细胞在数量和比例上的改变，而且在与学习和记忆功能密切相关的脑区——海马体，作为免疫细胞的小胶质细胞也回到了年轻时的形态。

▲海马体内的小胶质细胞，形态随衰老发生变化，但移植年轻小鼠的菌群后，形态逆转（图片来源：参考资料[1]）

     随着衰老，脑中的很多代谢物会出现显著变化，影响认知健康。因此，研究人员进一步分析了老年小鼠在移植不同的粪菌后，海马体的代谢物发生了哪些改变。
     他们发现，获得年轻小鼠的菌群后，共有35种代谢物恢复到年轻时的水平。这些代谢物主要与氨基酸代谢有关，很大一部分与肠道菌群的代谢产物相一致，而且这些分子可以通过血脑屏障。这些结果意味着，随着肠道菌群的改变，相关代谢物从肠道转移到大脑，从而影响大脑健康。

     行为表现上，移植年轻粪菌的老年小鼠也显得更为“脑力活跃” ，原本老化衰退的一些认知能力有所恢复。在一系列测试学习能力、长期记忆、社交互动的认知实验中，它们的成绩要优于同龄伙伴，更接近年轻小鼠。
     综合以上实验结果，作者总结说，为促进健康老龄化，肠道菌群或许有作为治疗靶标的潜力。当然，目前这些积极结果是否在人类中能够重现，还需要后续研究，想要让大脑保持年轻的人不可操之过急。

参考资料
[1] Marcus Boehme et al., (2021) Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits. Nature Aging. Doi: https://doi.org/10.1038/s43587-021-00093-9

瑶花

    10月9日消息，微博话题“16岁男孩通过粪菌移植治疗自闭症”引发关注。

     据媒体报道，近日山东潍坊16岁男孩通过粪菌移植治疗自闭症，效果显著。

     济南市中心医院消化科主任周世庆称男孩刚刚来治疗时不愿与人交流，通过6次粪菌移植，男孩已经开始与家人沟通。

     医生介绍，粪便中的部分细菌可以合成5-羟色胺，调解人的情绪，抑郁症自闭症都受到5-羟色胺的影响。

     医生同时提醒家长，自闭症对孩子来说是一种伤害，同时也是对家庭的打击，看着人家的孩子都活泼可爱，但是自己的孩子却沉默不语，甚至不与人交流，这让不少做父母的都很是忧心。

     自闭症对儿童的影响是非常大的，生活中如果孩子出现自闭，那么做家长的平时需要多多关注孩子的表现，如果患有自闭症能够尽早发现，尽早干预。（快科技）

雅君

一种名为Rebyota的药物成为美国食品和药物管理局（FDA）批准使用的第一种粪便移植产品。这种治疗方法由瑞士辉凌医药公司开发，它使用健康捐赠者的粪便，防止成人反复感染艰难梭菌（CDI）。

在美国，每年有1.5万至3万人死于CDI。其发生是因为肠道微生物群被抗生素破坏，导致一种能够产生毒素的细菌，即CDI的繁殖。该病症状包括腹泻、腹痛、发烧甚至器官衰竭，高达25%的患者在首次感染后会经历反复感染。该疾病治疗方法选择有限。

Rebyota是通过直肠给药的单剂量疗法。它使用健康捐赠者的粪便，恢复已经完成CDI抗生素治疗的患者肠道中的细菌平衡。

在一项对262例复发性CDI的成年人进行为期8周的试验中，Rebyota预防了近71%的病例的潜在感染，而在服用安慰剂的患者中，达到同样效果的病例不到58%。

根据FDA的一份声明，虽然捐赠者及其粪便都进行了病原体筛查，但仍然有感染的风险。FDA表示，它可能含有食物过敏原，但目前还不清楚这是否会引发过敏反应。

“作为FDA批准的第一个粪便菌群产品，今天的行动标志着一个重要的里程碑。”FDA生物制品评价与研究中心主任Peter Marks在11月30日的新闻发布会上表示。

虽然医生可以通过粪便移植来治疗复发性CDI和其他疾病，但FDA认为，这一过程是实验性的，只要捐赠者及其粪便经过传染性疾病筛查，FDA很少对这一过程进行监管。

“这是医学的一个新前沿。我们才刚刚开始了解微生物是如何影响健康和疾病的，而这种疗法的获批将帮助我们研究基于微生物疗法治疗艰难梭菌以外的疾病。”明尼苏达州梅奥诊所的Sahil Khanna说。（李木子）

《中国科学报》 （2022-12-06 第2版 国际）

远东

西方一搞，顿时高大上了！中医药典籍很早记载的“人中黄”是干啥的？西医的最终归宿必定是中医

稳刚

是的，西医不断持续的研究在一步步验证中医药的正确性、科学性与有效性。