抗新冠病毒药物成功问世：口服的默沙东首发而辉瑞继发

人间四月天

君实生物今天（2021年11月19日）公告，JS026注射液获得药物临床试验批准通知书。JS026注射液是一种重组全人源单克隆抗体，主要用于新型冠状病毒肺炎的预防和治疗。

美濞

美国批准全球第一款新冠口服药:默克公司的莫努匹拉韦（molnupiravir）

      11月30日，美国外部独立专家委员会以13:10投票，建议FDA（美国食品药品监督管理局）批准默克的口服新冠药莫努匹拉韦（molnupiravir）。这是一大类新的抗病毒药物中的第一种，可以对包括奥密克戎在内的各种变体发挥作用。
      临床试验中，这个药显示在高危人群中可以降低30%住院和死亡的风险，并且对Delta、Mu和Gamma变体都有效。
      口服药市场本来是一片空白，30%仍然是很好的疗效。专家花了很长时间讨论默药的潜在危险。一个是莫努匹拉韦是否会导致基因突变。好在目前只是给成人用，也不给怀孕或哺乳期的人。育龄人士应在疗程中采取避孕措施，疗程很短，只有5天。
      FDA毒理学研究中心遗传和分子毒理学部主任Robert H. Heflich说，在临床环境中，这个药可能导致基因突变的担心似乎很小。第二个是药物会不会诱发抗药性的病毒株出现。FDA专家说，这些突变也会自然出现的。
大众很关心默药对Omicron会不会仍然有效。奥密克戎在刺突蛋白上有30多个突变，好在口服药并不针对刺突蛋白，看起来Omicron不会影响口服药发挥作用。

      图/默克公司11月30日发布的声明称，基于药物的作用机理和目前已有的基因组信息，预计该公司的Covid-19抗病毒药物molnupiravir可能对omicron变异毒株有效。不过，默克尚未就molnupiravir对omicron的疗效进行具体研究。该公司此前发现该药物对gamma、delta和mu变异毒株有效。
      辉瑞的口服药效果更好，保护率是89%，预计也会很快申请批准。今天专家组推荐后，默药可能几天内在美国获得FDA授权，并在年底前上市。（转自《对奥密克戎有效？美国批准全球第一款新冠口服药》  文/阿司匹林42195米 美国执业医师、生物学博士，凤凰网《肿瘤情报局》特约专家）

诗祖文

我国自主研发口服治疗新冠肺炎药物来了

近日，我国自主研发的口服治疗新冠肺炎药物普克鲁胺进入第三个全球多中心Ⅲ期临床试验，有望在明年上半年或更早时间获批上市，成为轻、中、重症新冠肺炎患者全治疗周期的有效治疗药物。

“普克鲁胺是小分子口服药，其用药时间短，治疗周期为1~2周，在用药前期就能发挥作用，对新冠病毒阳转阴的速度加快。价格方面，普克鲁胺小分子合成更容易放量，易于控制成本。”普克鲁胺研发单位开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之介绍，“安全性方面，普克鲁胺已作为治疗前列腺癌以及乳腺癌的药物开展临床试验，超过1000人长期用药的数据展现了其可靠的安全性。在巴西开展的治疗新冠患者的临床试验中，也有约1000名患者参加，结果显示，只有个别患者在肠胃道方面表现出轻微的副作用。”

据悉，普克鲁胺是新一代雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，具有竞争抑制AR和下调AR表达的双重药物机制。在巴西开展的研究试验中，针对轻中症非住院新冠肺炎患者，普克鲁胺预防轻症转为重症的住院保护率分别为92%和90%，ICU或死亡保护率均为100%，用药7天后病毒阳性转阴率为82%（安慰剂组为31%）；针对重症住院新冠肺炎患者，普克鲁胺将重症住院新冠肺炎患者死亡风险降低了78%，入组至康复出院中位时间缩短了5天。

其实早在2009年，开拓药业便启动了普克鲁胺的自主研发工作，初衷是为了治疗前列腺癌和乳腺癌。眼下，普克鲁胺仍在开展治疗前列腺癌和乳腺癌的临床试验，用于前列腺癌适应证的正在中国进行Ⅲ期临床试验和在美国完成了Ⅱ期临床试验，用于治疗乳腺癌适应证的正在中国进行Ic期临床试验。童友之向记者解释：“雄激素在人体内广泛存在，雄激素受体是一个很老的靶点，许多药物都是针对这个靶点进行开发的。”

2020年年初，新冠肺炎暴发后，童友之与研发团队立即投入到对新冠病毒感染人体器官的机制研究中，他们注意到新冠肺炎重症病例和死亡病例中的奇怪现象：成年男性患者感染新冠后的重症率和死亡率要高于女性患者，而儿童感染与重症率都比较低；癌症患者的重症率更高，但是接受雄激素剥夺治疗的患者重症率有所降低。童友之回忆：“当时我们大胆设想，如果能抑制雄激素和雄激素通路，是否会阻止新冠病毒感染人体器官？于是，2020年2月份，苏州大学医学院的医生收集了1339例新冠患者的临床数据，我们对背后的机制进行了研究和分析。”

两个月后，开拓药业联合苏州大学在SSRN期刊上发表一篇论文，揭示了普克鲁胺作为AR拮抗剂，能有效降低新冠病毒入侵宿主的两个关键蛋白ACE2和TMPRSS2在正常肺细胞及来自前列腺与肺癌的癌细胞的表达。

创新药物研发通常需要经历漫长的过程，但有了此前普克鲁胺的研发基础，开拓药业另辟蹊径，不同于主流针对病毒复制本身所涉及的相关酶和蛋白，从新冠病毒的感染途径抑制进行探索。

9月1日，开拓药业宣布获得了在中国参与针对轻中症新冠患者和住院重症新冠患者的两项Ⅲ期全球多中心临床试验（MRCT）的批件，眼下正在积极推进国内临床开发。截至目前，进展最快的在美国等国家开展的普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的Ⅲ期MRCT的中期分析预计12月发布；普克鲁胺治疗住院重症新冠患者的Ⅲ期MRCT已于今年10月1日在美国的临床中心完成首例患者入组及给药，该临床试验结果也预计将在明年上半年披露。

值得一提的是，巴拉圭国家公共卫生和社会福利部（MSPBS）已授予普克鲁胺紧急使用授权（EUA），用于重症新冠住院患者的治疗。

“普克鲁胺作为小分子口服创新药，具有易于大规模生产、产品质量以及成本控制、用药便捷等优势，具有广泛的可及性。预计到2022年，普克鲁胺能供应至少5000万人次。”童友之说。（九派健康 本报记者 刘已粲 来源：光明日报）

天和

国家药监局应急批准两个自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物

     上证报中国证券网讯（记者 祁豆豆）12月8日晚间，国家药品监督管理局官网显示，国家药监局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。这是我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。
     国家药监局根据药品管理法相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，批准上述两个药品联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12-17岁，体重≥40kg）适应症人群为附条件批准。

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这俩是腾盛博药子公司腾盛华创医药研发的注射液剂型的，口服的抗新冠病毒药还没有出来

一只梨花春带雨

君实生物新冠特效药再获新授权，国内多款新冠药物研发冲刺，口服药是看点

新冠肺炎疫情持续在全球肆虐，新冠特效药的适应症范围也在加速扩大。

美国食品药品监督管理局（FDA）扩大埃特司韦单抗（Etesevimab，JS016/CoV016）及巴尼韦单抗（Bamlanivimab，LY-CoV555）双抗体疗法（下称“双抗体疗法”）的紧急使用授权（EUA）范围，新增用于特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度新冠肺炎治疗及暴露后预防。12月6日，君实生物披露上述信息。

值得注意的是，此次EUA为临时使用，不能取代正式的评估和审批程序，双抗体疗法最终能否获得生物制品上市许可申请审批具有不确定性。

“在没有其他可替代药物获批并提供充足供应的情况下，FDA通过EUA来提供有助于诊断、治疗或预防可能危及生命的疾病的药物可及性。该授权为临时使用，评估双抗体疗法的安全性和有效性的临床试验仍在进行中，相关研究数据将被用于支持未来生物制品许可申请（BLA）的递交。”君实生物方面向时代周报记者解释道。

双抗体疗法是全球首个且唯一获得紧急使用授权覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法，可为全年龄段的高风险人群提供治疗和预防COVID-19的选择。据君实生物方面介绍，双抗体疗法目前已在全球超过15个国家获得使用授权。此前，美国已分次采购超48万剂价值5.4亿美元的双抗体疗法用药。最近一次订单发生于今年11月，美国政府再次采购双抗体疗法用药61.4万剂，共计12.9亿美元。

针对双抗体疗法在国内的落地进展，君实生物首席执行官李宁告诉时代周报记者：“目前国内疫情控制成果显著，单从市场角度看，双抗体疗法在国内的使用价值较低，但君实生物在国内常备足够的双抗疗法药物，以备紧急使用。”

据央视报道，科技部于今年年初连续两次征调了3000剂JS016，用于国内新冠病人的紧急用药。

JS016由君实生物和中科院微生物所合作开发，2020年5月，君实生物授权礼来制药（LLY.NYSE）在大陆及港澳台地区以外的市场进行商业化开发。目前，JS016已完成国际多中心Ⅱ期临床试验，正在积极推进Ⅲ期临床试验。

除了走在最前面的JS016，君实生物在研管线还有2款新冠治疗药物，分别是另一款中和抗体药物JS026，以及口服小分子药物VV116。其中，根据君实生物11月19日的公告，JS026已经获得国家药监局批准进入临床试验。同时，据央视报道，VV116的临床试验也在进行中。

“中和抗体价格过高，国内新冠肺炎的治疗，还得靠口服药物。”李宁对时代周报记者坦言道。

神农投资医药研究员张薇告诉时代周报记者：“疫苗是抗击新冠的第一道防线，药物为第二道防线。我国在疫情整体控制较好的情况下，已布局多路线的新冠药物。多种创新药通过不同的机制，多维度打击新冠。”

据公开报道，在新冠病毒药物研发过程中，我国部署了3条技术路线。目前新冠病毒有效用药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线开展。而目前，新冠治疗药物的主流研发方向为中和抗体药物与口服小分子药物。

中和抗体药物研发速度快，多为注射液，需要患者住院接受治疗；口服小分子药物则包括RNA聚合酶抑制剂、JAK抑制剂、AR拮抗剂、3CL蛋白酶抑制剂等多种，可用于暴露前或暴露后预防，给药更加便捷，可及性强，更便于实现大规模生产，社会成本更低。

截至目前，我国已经形成阻断病毒进入细胞类BRII-196和BRII-198中和抗体联合疗法、普克鲁胺，抑制病毒复制类阿兹夫定，调节人体免疫系统类单克隆抗体BDB-001注射液等一批重点药物。

多家药企的新冠药物研发也相继获得突破性进展。

腾盛博药在研的新冠中和抗体联合疗法BRII-196、BRII-198已获美国FDA紧急使用授权申请，目前也已向国家药监局滚动提交附条件上市申报材料，有望12月底前上市。

（制表/时代周报记者据公开资料不完全统计）

10月中旬至今，尤其是在11月24日南非发现新冠病毒变异毒株奥密克戎（Omicron）之后，全球进入第四轮疫情，对现有的新冠疫苗和特效药提出挑战。上述多家药企均表示，针对奥密克戎变异毒株的研究正在进行中。（时代周报  韩利明）

天佳

     辉瑞公司周二表示，最终分析仍显示其新冠口服药Paxlovid在防止高危病人住院和死亡方面有89%的效果，但对缓解温和症状效果较差，且该口服药对快速传播的奥密克戎变体也仍然有效。

(来源：辉瑞官网)

     辉瑞周二就新冠口服药Paxlovid公布了两份最新研究。其中针对标准风险组的患者，该治疗药物组合能够降低70%的住院概率，但未能达到减少疾病症状的主要目标。在另一项研究中，未接种疫苗的高风险成年人在出现症状后三天内服用该药物，降低住院风险的概率达到89%。
     辉瑞表示，在两份试验中的不良反应相似，表明到目前为止没有重大的副作用问题。
     辉瑞另外宣布，正如许多专家所预测，单独的实验室测试表明，Paxlovid保留了对抗奥密克戎变体的效力。
     11月5日，辉瑞宣布其研制的新冠口服药Paxlovid在临床试验中效果显著，在出现症状后三天内服用可将住院或死亡率降低89%。
     辉瑞首席执行官Albert Bourla在声明中说，“如果获得批准或者授权，这种治疗药物可能是帮助平息新冠大流行的关键工具。”
     辉瑞首席科学官Mikael Dolsten表示，“这是一个惊人的结果，”他预计Paxlovid很快就会获得美国食品药品监督管理局(FDA)和其他监管机构的授权，用于高危人群。
     “我们说的是挽救了惊人数量的生命，避免了住院治疗。当然，如果你在感染后迅速采用这种药物，也会大幅减少传播。”
     此前南非研究显示，虽然对预防感染效果不佳，但仍可预防70%的奥密克戎感染者入院。
     市场分析称，辉瑞最新的新冠口服药Paxlovid的最终数据甚至比其中期数据更好，并已提交给FDA审核，这增加了它成为治疗新冠首选药物的可能性。
从公共卫生的角度来看，一种能够降低未接种人群死亡率并减轻卫生系统压力的药物至关重要。
     但从长期来看，证明这种口服药对接种疫苗的人有帮助也非常重要。随着时间的推移，未接种疫苗的成年人越来越少。如果奥密克戎变体成为主流，那么在接种疫苗的人群中，轻症患者可能更加常见。（财联社）

一江春水

【中国生物武汉生物制品研究所抗新冠病毒单克隆抗体获批临床】财联社12月17日电，国药集团中国生物武汉生物制品研究所研制的抗新冠病毒单克隆抗体于2021年12月16日获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批准文件，这是中国生物首家获批开展临床试验的治疗用全人源新冠病毒单抗产品。武汉生物制品研究所新冠单抗为治疗用生物制品一类新药，具有自主知识产权，是国药集团中国生物抗击新冠科研攻关在治疗领域的又一突破性成果。该产品采用新冠肺炎康复患者外周血单个核细胞（PBMC）基因原材料，通过构建噬菌体免疫文库后，筛选获得的具有高中和活性的单克隆抗体，对德尔塔（Delta）等新冠变异株有效。作为治疗新冠的特效药物，该产品既可用于新冠病毒感染的短期预防，也可用于新冠肺炎的早期治疗，具有较好的应用前景。

花果山

阿斯利康新冠药应对Omicron有效 再生元疗法效果则不理想

周四(12月16日），阿斯利康和再生元分别报告了他们的新冠抗体疗法对抗奥密克戎变异病毒的有效性数据，有喜有忧。

再生元公司表示，根据上月末根据实验室测试和计算机模拟确认的迹象表明，其REGEN-COV疗法（也被称为Ronapreve）对抗Omicron的效果较差，但对Delta变种仍然有效，这从上个月末的实验室测试和计算机模型中确认了适应症。

而阿斯利康则表示，一项实验室研究发现，其长效抗体鸡尾酒药物Evusheld保持了对Omicron的中和活性，这是该药物的首个此类数据。

此外，本周的实验室研究表明，葛兰素史克和Vir Biotechnology合作开发的新冠抗体药物Xevudy对所有测试的新冠病毒变体保持中和活性，包括奥密克戎。

阿斯利康和再生元的两种药物都属于单克隆抗体一类药物，即模仿天然抗体来抵抗感染。与疫苗不同，它们不依赖于人体产生免疫反应，因此可以帮助免疫系统薄弱或受损的人。

再生元疗法表现不佳

自三周前首次发现奥密克戎变种病毒以来，目前已有77个国家报告了奥密克戎感染病例，这加剧了人们的担忧，即该变种病毒的大量突变将帮助它更快地传播，并逃避新冠疫苗和药物提供的保护。

本月早些时候，再生元就曾警告称，其抗体药物可能对新变种无效，并表示数据证实它对奥密克戎的“效力减弱”。本周早些时候，德国研究人员发现，再生元开发的新冠抗体混合药物在实验室测试中暴露于奥密克戎变种后，会失去大部分有效性。

再生元表示，REGEN-COV仍在积极对抗Delta病毒，后者目前是美国最流行的变种。

然而，欧盟公共卫生机构周三警告称，到明年初，奥密克戎在欧洲占据主导地位的风险“非常高”。

再生元首席执行官Leonard Schleifer声称，该公司正在开发的下一代药物更有可能对抗奥密克戎——并且可能在明年上市。

再生元的REGEN-COV目前在美国被授权用于治疗轻中度新冠患者，并用于预防高风险接触者的感染风险。

阿斯利康药物表现较好

阿斯利康新冠药Evusheld的测试是由美国食品和药物管理局（FDA）的独立调查人员进行的，他们在测试中使用了所谓的假病毒，这种假病毒具备截至目前已经出现的主要新冠病毒突变。

研究人员发现，在面对Omicron变种病毒时，该药物保留了中和活性，显示出该药物有望得到更广泛应用。阿斯利康表示，公司和第三方正在对Evusheld进行更多针对Omicron的分析，预计“很快”就会有数据。

Evusheld已获授权在免疫系统薄弱或有新冠疫苗严重副作用史的人群中使用，以预防新冠感染。(财联社)

鸿运当头

辉瑞新冠口服药Paxlovid获FDA紧急使用授权，国产入局加速争抢百亿市场

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 12月22日，辉瑞宣布美国FDA已批准其新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid 的紧急授权申请（EUA），用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险成人COVID-19感染。

针对此次获批，有专家认为，根据现有的临床数据，新冠口服药的效果一般。不过到目前为止，接受这些药物治疗的患者中，没有死亡案例。而这或许就是美国计划加速授权辉瑞新冠口服特效药使用的一大重要原因。美国政府希望在这些药物的作用下，同比去年能进一步降低住院率和死亡率。目前，美国政府已经订购了1000万个疗程的辉瑞药物。

实际上，为了应对奥密克戎的挑战，相关临床数据也一直在开展中。12月14日，辉瑞表示，其治疗新冠肺炎的实验性口服药Paxlovid似乎对奥密克戎有效。一项涉及2250人试验结果证实了Paxlovid对感染病毒的早期效果很有希望。

全球第二款获批的新冠口服药物

Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332与低剂量利托那韦（Ritonavir）的复方制剂，利托那韦有助于减缓PF-07321332的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，以其抗病毒活性。这意味着，继默沙东之后，全球第二款口服抗病毒药物已经加速进入临床应用。

在新冠抗病毒市场布局上，辉瑞目前无疑在与默沙东竞速。此前，默沙东英国获批上市消息传出后不久，辉瑞也公布了其研究性新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid研究结果，中期分析显示，该药物将高危新冠患者住院和死亡风险降低了89%。这一数据甚至好于新冠中和抗体，显著优于默沙东Molnupiravir。

12月15日， 辉瑞还公布了EPIC-HR研究最终分析结果，该研究最终分析结果与2021年11月宣布的中期分析结果一致，在症状出现三天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低89%。

次要终点方面，症状出现五天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低88%，高于中期分析中观察到的85%。

对EPIC-HR试验中的499名患者进行SARS-CoV-2病毒载量检测结果显示，相对于安慰剂，Paxlovid组患者第5天病毒载量相较于基线降低了约10倍，表明Paxlovid对SARS-CoV-2具有强大的活性，是迄今为止报告的口服COVID-19制剂中病毒载量降低最强的。

此前，同样在研发新冠口服治疗药物的开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之在接受21世纪经济报道记者采访时表示，从目前公布的数据来看，辉瑞这款新冠口服药物临床试验人群是针对未接种疫苗的成年人，从轻症发展成重症的保护率来看要好于默沙东的Molnpiravir。

基于较好的数据表现，辉瑞方面称，除美国之外，Paxlovid的滚动提交上市申请已在英国、澳大利亚、新西兰和韩国等多个国家开始，并计划提交给世界各地的其他监管机构。

辉瑞与95个国家共享抗新冠药物

得益于新冠抗病毒口服药的数据表现，在面对这场“病毒风暴”挑战上，全球或将寄希望于新冠口服药。

结构生化专家王年爽在接受21世纪经济报道记者采访时表示，当前比较确认的一点，奥密克戎是当下已知的逃逸突变最多的一个变异株，预计也是当前逃逸能力最强的一个毒株。至于其传播能力，当下还不能得出准确的结论。但是并不容乐观。

“新冠肺炎特效药的作用不言而喻，目前，已经获批上市的中和抗体药物使用起来非常不方便，需要静脉注射，造成很多不发达地区在可及性上影响很大。相比之下，口服小分子药物使用起来就方便很多。并且成本相对来说比较低，提高了患者用药可负担性。”王年爽说。

此外，辉瑞在一份声明中说，已与联合国支持的药物专利池（Medicines Patent Pool）签署协议，一旦获得监管机构的授权，将把这种试验性药物授权给可以向约占世界人口53%的国家供应这种药物的仿制药公司。允许仿制药制造商为95个低收入和中等收入国家生产抗新冠病毒药物。声明称，只要新冠疫情被列为公共卫生紧急事件，辉瑞将不会从低收入国家的销售中获得使用费，也不会从协议涵盖的中等收入国家获得使用费。

辉瑞此举，也与默沙东类似。根据公开资料，默沙东此前也承诺，如果Molnupiravir获得授权或批准，将及时在全球范围内供应Molnupiravir，并计划根据世界银行的国家收入标准实行分级定价方法，这一标准将反映各个国家为应对这场大流行病向公共卫生提供资金的相对能力。

作为其承诺将广泛向全球供应的一部分，默沙东此前宣布，公司已经与成熟的仿制药制造商签订了Molnupiravir的非独家自愿许可协议，以便在100多个中低等收入国家（LMIC）获得上市批准或紧急使用授权后加快Molnupiravir的供应。

此外，默沙东已经与全球多个国家政府签订了Molnupiravir的供应和购买协议，等待监管部门的授权，目前正在与多个国家政府进行磋商。

除了授权企业供货，此前，在第四届进博会上，默沙东方面对21世纪经济报道记者表示，在英国获批上市的同时，默沙东已经向FDA提交了Molnupiravir的紧急使用授权（EUA）申请，并正在积极向全球其他监管机构提交申请。后续，默沙东也将继续与中国药监部门保持沟通，希望尽快将Molnupiravir引入国内。而据相关消息，FDA也计划尽快紧急授权默沙东新冠口服药物Molnupiravir的使用。

未来市场规模将达百亿

面对庞大的市场需求，新冠口服药市场成为热门赛道。据西南证据统计，截至2021年11月27日，全球已上市6款新冠治疗药物，2款药物提交新药申请。其中，默沙东在英国上市的Molnupiravir，以及辉瑞尚未上市的Paxlovid均属于口服给药，其他均为注射给药。同时，全球处于临床三期以后的口服新冠药物共有9个（包括以其他适应症上市的药物），进度最快的是Molnupiravir。

从治疗机制来看，口服新冠药物主要有以Molnupiravir为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂。

目前共有9个在研或上市的治疗新冠的口服RdRp抑制剂，其中1个已经上市，3个处于三期临床阶段。真实生物的阿兹夫定处于三期临床阶段，君实生物的VV116已经申报临床。

口服SARS-COv-2 Mpro抑制剂方面，全球共有7个口服药物在临床阶段。辉瑞的Paxlovid三期中期数据显示疗效突出，已经向FDA提交EUA，并且在英国、澳大利亚等多个国家提交滚动上市申请。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。盐野义制药的S-217622一期安全性数据良好。

其他机制方面，开拓药业的普克鲁胺在前期临床试验中疗效突出，目前在巴西、美国开展多项三期临床。

其中，在国内，目前开拓药业已经公布的临床数据显示，普克鲁胺对新冠感染具有良好的疗效，其预防轻症转为重症的住院保护率，男女分别为92%和90%，ICU或死亡保护率均为100%。巴拉圭国家公共卫生和社会福利部 （MSPBS）已授予普克鲁胺紧急使用授权，用于重症新冠住院患者的治疗。普克鲁胺正在巴西和美国进行多项临床试验。

与此同时，君实生物与旺山旺水生物达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。V116已经向中国药品监管部门递交了临床试验申请，在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。临床前药效学研究显示，V116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。

先声药业也与上海药物所等订立技术转让合同，获得抗新型冠状病毒候选药物SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。SIM0417针对SARS-CoV-2病毒复制必须的关键蛋白酶3CL，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。由于该蛋白酶的高度保守性，SIM0417对多种新冠变异株，包括高传染性的德尔塔株，有很强的抑制作用。SIM0417目前处于临床前研究阶段。

也是基于新冠口服药布局者众多，据西南证券预计，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元。

对于现有口服抗病毒药物的市场格局及前景，王年爽博士也表示，由于中和抗体药物使用起来非常不方便，需要静脉注射，一般都需要在一定的医疗机构之内才能使用，这就造成在很多不发达地区，可及性上就有非常大的影响。相比之下，口服小分子药物使用起来就方便很多，并且成本相对来说比较低，提高了患者用药可负担性，前景可观。(21世纪经济报)

麒麟

当地时间周四（2021年12月23日），也即辉瑞获批其新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid的紧急授权申请(EUA)日12月22日后的第一天，美国食品和药物管理局紧急批准了默沙东的新冠口服药Molnupiravir用于18岁以上人群，使其成为继辉瑞的Paxlovid之后，第二款得以在美国上市的新冠口服药。

不过，默沙东/Ridgeback的新冠口服药物更早公布数据，molnupiravir(MK-4482,EIDD-2801)被英国药品和保健产品监管局(MHRA)于11月4日批准在英国上市，用于治疗轻至中度COVID-19成人患者。这款药物是全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物。

默沙东Molnupiravir与辉瑞的Paxlovid相比，FDA批准的Molnupiravir的治疗对象更为有限，该药物仅能用于18岁以上的高危患者，患者应在症状出现后的5天内使用Molnupiravir，每天服用8片，连续5天。而Paxlovid的治疗对象为12岁以上高危人群。

此外，FDA强调，不推荐将Molnupiravir用于孕妇人群，理由是该药物可能影响骨骼和软骨的生长。

此前公布的一项研究表明，Molnupiravir可将高危患者的住院和死亡风险降低30%。相比之下，Paxlovid在降低住院和死亡风险方面的有效性为89%。

不过，Molnupiravir也有自己的优势，默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li表示，该药的优点包括，临床医生不必担心其与常用药物的相互作用，也不必担心患者的肝肾功能。而这被视为辉瑞Paxlovid的局限性。

默沙东Molnupiravir生产业务负责人John McGrath透露，该公司将在几天内向美国市场供应数十万个疗程的药物，在未来几周内运送近100万疗程的药物，到明年1月底，供应的药物将多达300万疗程。

据悉，美国政府已向辉瑞订购了1000万疗程的药物，向默沙东订购了300万疗程药物。