抗新冠病毒药物成功问世：口服的默沙东首发而辉瑞继发

美人裘

全球首个新冠重症口服药来袭！为何前列腺癌药物用于治疗新冠接连迎突破？

新冠“疫苗+特效药”一直被认为是终结疫情全球大流行的有效防治组合手段。目前，新冠疫苗已在全球大规模上市应用，而新冠特效药目前尚未取得太多突破。 至今，全球仅有两款新冠口服药默沙东Molnupiravir和辉瑞Paxlovid在多个主要市场获批应用。不过这两款药物仅针对轻至中度新冠肺炎患者，而治疗重度患者的新冠口服药仍有待突破。

近日，美股一家市值不足10亿美元的肿瘤生物制药企业Veru宣布，其开发的新冠口服药物Sabizabulin三期临床试验获得成功。该药在一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验中效果显著，将新冠住院患者死亡率降低了55%。这是首个在临床和统计学上显著降低中度至重度新冠住院患者死亡风险的药物，受此消息影响，4月11日该公司股价一度暴涨超200%，最终以182.3%收涨，创下有史以来最大涨幅。

Sabizabulin是一款口服微管蛋白抑制剂，原是Veru旗下治疗晚期乳腺癌和前列腺癌产品，它通过抑制微管蛋白，阻断新冠病毒沿微管的细胞内运输。同时，该药具有抗炎作用，可以防止新冠病毒感染引起的细胞因子风暴。

而日前宣布针对轻中症新冠患者的全球多中心III期临床试验成功的开拓药业新冠口服药普克鲁胺，也是原用于治疗前列腺癌和乳腺癌的药物，其是一种雄激素受体拮抗剂和降解剂。

为何治疗乳腺癌和前列腺癌的药物能治疗新冠肺炎？复旦大学附属浦东医院泌尿外科主任医师龚旻在接受记者采访时表示，这是一个很正常的现象。“有些药物在治疗过程中，我们会有意外发现可以一药多用。比如，医生用西地那非治疗肺动脉高压症的时候，发现西地那非能够引起阴茎勃起，后来，临床医生就用西地那非治疗男性勃起障碍的患者。”

而开拓药业相关人士在记者采访时则指出，Veru药物阻断雄激素受体向细胞核内转运，具有抗病毒、抗炎双重药物作用。“我们的药物是下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白的表达，从而阻断病毒入侵宿主细胞，也是具有抗病毒、抗炎的双重作用。Veru的这个结果也佐证了普克鲁胺此前在巴西新冠重症临床试验的结果。”

去年，开拓药业曾公布普克鲁胺在巴西开展的治疗重症新冠患者的由研究者发起的临床试验结果。根据645名患者的最终数据显示，普克鲁胺可将重症新冠患者的死亡率降低78%，且安全性良好。

新冠重症口服药Sabizabulin

据Veru方面披露，此次新冠口服药的临床试验中，共210名住院的中度至重度新冠患者参与了这项3期临床试验，此次公布的数据是前150名患者的中期数据。根据Veru公司公布的三期临床试验，150名患者以2：1的比例随机分配到sabizabulin治疗组与安慰剂治疗组。Sabizabulin以口服胶囊的形式给予患者，胶囊中有9毫克的剂量，每天服用一次。两个治疗组的患者均被允许接受标准治疗。这项试验在美国、巴西、哥伦比亚、阿根廷、墨西哥和保加利亚进行。研究中接受治疗的新冠感染者所携带的病毒包括Delta和Omicron变体。

三期临床试验中期分析结果显示，Sabizabulin药剂与安慰剂在150名患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的新冠重症住院患者中进行了比较，Sabizabulin药剂的结果均反应了更为积极的疗效和安全性。此外，在给予安慰剂或假药丸以及常规护理的52名试验参与者中，死亡率为45%，可见病情的严重性。而Sabizabulin治疗组的死亡率则为20%，Sabizabulin药剂治疗导致治疗人群的死亡率相对减少55%。与安慰剂相比，Sabizabulin药物治疗在该患者群体中耐受性良好，在临床试验过程中没有发现与该药物相关的安全问题。

基于临床数据结果良好，Veru计划向FDA申请紧急使用授权。Veru公司董事长、总裁兼首席执行官Mitchell Steiner表示，在临床和统计学上，Sabizabulin证明可以使中度至重度新冠住院患者死亡率的减少。Sabizabulin具有抗病毒性和抗炎的双重特性，在三期研究中显示出积极的疗效和安全性，可以成为住院的中度至重度COVID-19患者急需的口服治疗。

据Mitchell Steiner透露，Sabizabulin是通过细胞中的微管破坏冠状病毒的运输，从而起到治疗效果。它扰乱了这些“高速公路”，并将它们拆毁，因此病毒无法从A点到达B点。

在谈及这一治疗方式时，开拓药业相关人士在接受21世纪经济报道记者采访时认为，Veru药物阻断雄激素受体向细胞核内转运，具有抗病毒、抗炎双重药物作用。“我们的药物（普克鲁胺）是下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白的表达，从而阻断病毒入侵宿主细胞，也是具有抗病毒、抗炎的双重作用。Veru的这个结果也佐证了普克鲁胺此前在巴西新冠重症临床试验的结果。”

记者了解，开拓药业的普克鲁胺也在开展针对重症新冠患者的临床试验。抑制雄激素受体（AR）功能是雄激素剥夺治疗的主要作用机制之一，也是目前晚期前列腺癌的主要治疗策略。普克鲁胺是新一代雄激素受体拮抗剂，也是ACE2和TMPRSS2降解剂。去年，开拓药业曾公布普克鲁胺在巴西开展的治疗重症新冠患者的由研究者发起的临床试验结果。根据645名患者的最终数据显示，普克鲁胺可将重症新冠患者的死亡率降低78%，且安全性良好。

此前，开拓药业在美国、中国、乌克兰、南非等国家开展普克鲁胺针对重症住院新冠患者的全球多中心III期临床试验（NCT05009732）。彼时虽然美国和乌克兰临床试验的入组情况良好，但乌克兰因局势影响，所以，开拓药业正在东南亚和其他国家开更多的临床试验中心，希望尽快推进试验。

前列腺癌治疗药物也能治新冠肺炎？

前列腺癌是一种依赖于体内雄激素的疾病，雄激素可刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。目前，前列腺癌现在的疗法用的比较多的是雄激素剥夺治疗（ADT），AR受体抑制疗法，PARP抑制，PD-1抑制等。

上述开拓药业相关人士对记者指出，普克鲁胺AR拮抗剂是晚期前列腺癌的主要治疗策略之一。与比卡鲁胺、恩杂鲁胺这些都可以治疗前列腺癌的药物相比，由于每个药物又有自己不同的特性，恩杂鲁胺这些药物对于新冠就是没有明显的作用机制。

此外，有业内人士介绍，Sabizabulin是一款前列腺癌靶向药，其本质是一种微管蛋白抑制剂。微管是细胞骨架结构的组成部分，由两种球状蛋白（α和β微管蛋白）的二聚体聚合而成，微管在许多细胞过程中非常重要，它们参与维持细胞的结构。癌细胞可以通过有丝分裂无限增殖，而微管系统在有丝分裂中起到至关重要的作用，微管的形成能够促使姐妹染色单体的分离，即通过抑制微管蛋白来抑制癌细胞的无限增殖。

至于前列腺癌的药物被用来进行新冠的可行性问题，复旦大学附属浦东医院泌尿外科主任医师龚旻在接受记者采访时认为，这是一个很正常的现象。“有些药物在治疗过程中，我们会有意外发现可以一药多用。比如，医生用西地那非治疗肺动脉高压症的时候，发现西地那非能够引起阴茎勃起，后来，临床医生就用西地那非治疗男性勃起障碍的患者。”

开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之在近日公司普克鲁胺新冠临床试验（US3001）顶线数据电话会上也介绍，普克鲁胺主要的作用机制之一是通过下调ACE2和TMPRESS2的表达阻止病毒进入宿主细胞。通过US3001，开拓药业在美国的中心试验室进行了大量的定量分析，证明了普克鲁胺能够使病人在临床上获益。

“现在新冠仍然是一个非常严重的公共卫生问题，需要不同机制的药物。普克鲁胺是一款多层机制的化合物，它一方面能降低ACE2跟TMPRESS2蛋白的表达，另一方面它还是Nrf2的激活剂，同时也能降低很多免疫因子。这也是为什么普克鲁胺在轻中症和住院患者当中，都能起到治疗作用，我们希望我们的另外一个重症临床，也能重复和证明巴西当时重症的结果。”童友之介绍，通过美国轻中症的数据，我们对巴西重症的临床结果更加有信心。虽然巴西临床一直受到很多质疑和负面报道，但是从来也没有涉及对临床疗效的质疑，主要在研究者操作的伦理方面。我们希望普克鲁胺在新冠的全生命周期都能起到作用，而不是局限于病毒感染的前几天。

据公开信息，Veru公司计划近日与FDA会面，并将申请Sabizabulin的紧急使用授权。FDA于2022年1月授予该药物COVID-19临床项目快速通道地位，公司希望这将有助于简化紧急使用授权流程。此外，该公司已扩大生产产能，以满足FDA授权后的预期药物需求，并且一直在与生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）和其他美国政府机构进行讨论，以商讨后续药物购买问题。（21世纪经济报道记者 季媛媛 ）

日晟

君实生物日前披露其新冠口服药最新研究成果，VV116目前处于国际多中心III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度新型冠状病毒肺炎患者的临床研究正在进行。此前，开拓药业和真实生物相继披露了各自新冠口服药的研发进展。首款国产新冠口服药有望在上述三款药物中产生。业内人士认为，新冠口服药逐渐从研发阶段进入商业化阶段，推动上游中间体和原料药的需求增长。（财联社）

旺财

辉瑞口服药Paxlovid似乎对长期症状有效 但专家警告：不可随意服用

据一份关于新冠长期症状的病例报告中显示，两名患者在服用辉瑞公司的抗病毒药物Paxlovid后发现病情有所缓解，其中一名是研究人员，她在自己身上测试了这种药物，这为临床试验提供了有力的证据，以帮助那些患有长期新冠后遗症的人。

该研究人员称，她的慢性疲劳症状在接受Paxlovid口服治疗后消失了。她形容这种新冠引发的长期症状为“感觉像一辆卡车撞了我”。

感染新冠病毒后所引发的症状可能持续数月，导致许多人无法工作。据统计，有200多种长期症状与这种病毒有关，包括疼痛、疲劳、脑雾（认识或思维出问题）、呼吸困难、疲惫感等。

几个月以来，那些长期饱受新冠后遗症折磨的患者越来越感到沮丧，因为目前缺乏针对他们病情的药物研究。

缺乏对长期症状大规模的临床试验

加州大学旧金山分校的医学教授Steven Deeks博士透露，制药公司往往不重视单个病例研究。但Deeks博士认为这份报告提供了非常有力的证据，需要在这种情况下尽快研究对于长期症状的抗病毒治疗。

一些科学家警告说，这些病例只是“假设”，并不能证明这种药物能缓解这些挥之不去的长期后遗症。

但他们支持一项理论，即长期症状可能是因为病毒在身体某些部位持续滞留数月造成的，在急性症状消失后很长时间内会影响到患者的日常生活。

美国国立卫生研究院（NIH）对该项理论进行了一项研究，研究人员对44名死于新冠或死于其他病因但感染了新冠病毒的人进行了尸检。解剖发现，病毒感染遍及全身，包括大脑，相关的症状在出现后可以持续长达7个多月。

Paxlovid是两种药片组成的复方抗病毒药物，即新的辉瑞药物奈玛特韦片和现有抗病毒药物利托那韦片。目前该药物被批准在感染新冠病毒的头几天可以使用，以防止高危患者出现严重疾病。

辉瑞发言人Kit Longley表示，该公司目前尚未进行任何关于长期症状的研究。Longley认为，这份报告“可能为我们提供相关数据，为未来的研究提供信息。”

据路透社对全球临床试验数据库的审查，如今只有不到20项临床试验正在测试有效药物，用以研究长期症状的治疗方法。但对于这些数量不多的临床试验，资金问题一直存在。

长期症状病例

在同行评议前，作为预印本发表的这一份病例报告中显示，Paxlovid对于缓解新冠长期症状均有显著效果。

一名此前健康并接种过疫苗的47岁妇女在2021年夏天感染了新冠。她的大部分急性症状在48小时内消失，但她仍然患有有严重的后遗症，例如疲劳、脑雾、运动后疲惫、失眠、心跳加速和身体疼痛等长期症状，严重到她无法再工作。

在最初感染大约6个月后，她再次感染，她的许多急性症状也出现了。医生给她开了五天疗程的Paxlovid。

第三天，她身上的长期症状迅速好转。斯坦福医学中心新冠长期症状诊所主任， Linda Geng博士称，“她恢复正常了”。

第二个病例是37岁的免疫学家Lavanya Visvabharathy，她于2021年12月被感染。她在美国西北医学的诊所工作，专门对新冠长期症状进行研究。

她最初的症状很轻微，但在感染后的四个月里，她出现了慢性疲劳、头痛和睡眠障碍。她的快速抗原检测也一直呈阳性，这是病毒持续存在的迹象。

作为相关研究人员，Visvabharathy决定尝试Paxlovid，看看它是否能清除任何滞留的病毒。在为期五天的疗程接近结束时，她的疲劳和失眠有所改善，头痛也不那么频繁了。治疗结束的两周后，她的疲劳感消失了。她表示，“这个问题100%解决了。”

“不能随意服用”

对于Paxlovid的副作用，Visvabharathy持保留意见。她表示，要证明Paxlovid能有助于缓解长期症状，还需要进行仔细的临床对照试验。

西北医学诊所的负责人Igor Koralnik博士关注新冠长期症状对神经系统的影响，他指出，鉴于新冠药利托那韦片的副作用很大，Paxlovid“不能随意服用”。

他认为，“Paxlovid并非一种良性药物，应该对其进行进一步研究。”（财联社）

随风

广生堂：实验结果显示HG171对主要病毒株均有效 有望成为优效优价抗疫特效药

证券时报e公司讯，广生堂药业今日（2022年4月22日）在互动平台表示，公司正按计划科学高效推进新冠口服小分子药物GST-HG171研究，目前GST-HG171已确定临床前候选化合物PCC，体内及体外模型疗效及新冠真病毒活性实验结果显示，GST-HG171对已知各种主要病毒株（原始株、贝塔变异株、德尔塔、奥密克戎等）都有效，有望成为自主可控、优效优价的抗疫特效药。公司将整合资源加快推进研究进度，争取早日上市为疫情防控做贡献。

天久

世卫力荐辉瑞新冠口服药　警告全球“用药不平等”

据新华社消息，世界卫生组织21日说，临床试验显示美国辉瑞制药有限公司研发的新冠口服药奈玛特韦/利托那韦组合可显著降低患者住院率，“强烈推荐”症状较轻但仍有高住院风险的新冠患者服用。

世卫组织同时警告，这种药物对诊断时效要求较高且定价较高，可能导致中低收入国家患者在用药方面面临不平等。

“更优选择”

世卫组织专家在《英国医学杂志》周刊发表文章说，对未接种新冠疫苗、年长或有免疫缺陷的新冠患者而言，相比美国吉利德科技公司研发的抗病毒药物瑞德西韦、默克公司研发的口服药莫那比拉韦和一些单克隆抗体药物，辉瑞公司的口服药奈玛特韦/利托那韦组合是“更优选择”。

世卫组织专家通过两项涉及近3100名新冠患者的临床试验发现，奈玛特韦/利托那韦组合可将患者住院率降低85%，优于现有其他药物。相比莫那比拉韦，奈玛特韦/利托那韦组合副作用更小；相比需静脉注射的瑞德西韦和单克隆抗体药物，这种口服药用药更简便。

根据现有研究成果，世卫组织推荐患慢性病、有免疫缺陷或未接种新冠疫苗的18岁以上新冠患者服用奈玛特韦/利托那韦组合。这一推荐暂不适用于孕期或哺乳期女性以及未成年人。

时效要求高

尽管新冠口服药的出现被一些人视为迈向终结疫情的“一大步”，世卫组织卫生紧急项目临床部门负责人珍妮特·迪亚兹强调，新冠口服药只是为已经感染新冠病毒且面临较高风险的患者提供了一种新的治疗选择，并不能代替疫苗接种。

世卫组织指出，奈玛特韦/利托那韦组合只有在患者发病早期、即出现症状的头5天内服用才能发挥疗效，因此要求患者必须尽快确诊并取得医生处方，对诊断时效要求较高。

相比高收入国家，中低收入国家受限于医疗资源，可能在快速确诊方面面临更多障碍。世卫组织说，与全球“疫苗不平等”状况类似，中低收入国家患者可能在获得新冠口服药方面再次面临不平等，“被推到队尾”。

应对不平等

据美国全国公共广播电台报道，奈玛特韦/利托那韦组合在美国定价为每疗程530美元。另据法新社报道，这种药物在一个中高收入国家定价为每疗程250美元。

世卫组织呼吁辉瑞公司提升奈玛特韦/利托那韦组合定价和销售情况的透明度。

据路透社报道，辉瑞公司已经与联合国相关机构达成协议，出售多达400万疗程的奈玛特韦/利托那韦组合，用于95个低收入国家和地区的患者。这些国家和地区覆盖全球大约一半人口。不过，这部分药品在辉瑞公司今年预计1.2亿疗程的总产量中只占大约3%。

为应对“用药不平等”，辉瑞公司还同意参与联合国一个项目，允许超过30家仿制药生产商生产价格较低的仿制版奈玛特韦/利托那韦组合，在中低收入国家销售。不过，世卫组织说，生产具有质量保证的仿制版药物需要时间，短期内难以完成。（新京报 郜婕）

雨一直下

自新冠疫情暴发以来，辉瑞公司凭借新冠疫苗收入颇丰。不久前发布的辉瑞财报显示，2021年辉瑞营收813亿美元，新冠疫苗总营收达到368亿美元。随着其新冠口服抗病毒药物Paxlovid的获批及上市，业界认为这或将成为辉瑞新的增长点。

但从近况看，辉瑞似乎没有向着市场所期的方向发展。

在5月3日，辉瑞发布的2022年一季报显示，Paxlovid一季度营收为14.7亿美元，大大低于销售预期。与此同时，4月底以来，多家外媒报道称，一些服用Paxlovid的患者转阴后复阳。5月3日辉瑞CEO艾伯乐在接受媒体采访时表示：“吃完一个疗程Paxlovid后，如果新冠症状出现反复，医生应该再给患者第二个疗程用药。”但是被美国食品和药品监督管理局（FDA）驳回。

此外，自FDA公布辉瑞公司报告、到德国临床研究表明辉瑞新冠疫苗可能引起自身免疫性肝炎，再到近期日本研究团队针对辉瑞疫苗的副作用调查，都让辉瑞公司的新冠疫苗陷入了舆论风波。在新冠疫情下，辉瑞在疫苗、口服药方面占据优势，但在目前背景下，这种先发优势是否还能延续？

口服药治疗转阴后复阳？

2021年12月23日，FDA对辉瑞公司Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）颁发了紧急使用授权（EUA），用于治疗轻度至中度冠状病毒病，Paxlovid口服治疗新冠的药物就此登上了时代舞台。

此外，该药于今年2月在我国获批上市。

随着先后在全球主要市场获批上市，加上世界卫生组织新冠治疗指南的重点推荐等，Paxlovid成为当今全球炙手可热的新冠治疗药物。

不过，据媒体报道，目前尚不清楚有多少患者在整个疗程后出现了反弹，但最近几周出现了许多反弹的报道，即在完成规定的五天疗程后新冠肺炎的症状再次出现。

美国塔夫茨医疗中心传染病医生和医院流行病学家Shira Doron博士在接受媒体采访时表示，患者开始在使用Paxlovid的情况下变得更好，但当他们在五天疗程结束后，有关症状会再次出现，甚至测试变成更黑的线，或者从阴性变为阳性。研究发现，黑线可以表示病毒水平为强阳性，通常在人们处于或接近峰值病毒载量时才能看到。

而患者复阳之后，还是同一种病毒吗？

迄今为止，只有一个Paxlovid反弹的案例被仔细研究并发表在一个医学预印本上（Research Square）。VA 波士顿医疗保健系统（VA Boston Healthcare System）的研究人员Michael Charness报告说，一名71岁的男子已经接种了疫苗并加强了免疫，他在新冠检测呈阳性的那天服用了Paxlovid。两天后，患者感觉好多了，并且在大约一周内没有出现任何症状。然而，他的症状在第9天又出现了，直到第12天才完全消退。基因测序显示，导致最初感染的同一种冠状病毒已经成倍增加并卷土重来。

该研究表明，反弹不是由再次感染、不同的变体或对抗病毒药物的耐药性引起的。

对此，辉瑞高管们表示，他们非常认真地对待这些报告，但认为这与药物无关，因为在服用安慰剂的人中观察到相同的反弹率。此外，没有发现病毒载量增加与随后的严重疾病之间存在联系。

此外，辉瑞首席执行官艾伯乐向媒体指出，患者可以再接受一个疗程，就像使用抗生素一样。并且称Paxlovid做了它必须做的事情：它减少了病毒载量。

不过FDA驳回了这个建议。

FDA传染病办公室医学博士约翰法利（John Farley）称“目前没有证据表明更长疗程的治疗有益……或在完成一个疗程后对复发性COVID-19症状的患者重复Paxlovid疗程是有益的。”

但是，FDA也强调了这些反弹事件不会改变Paxlovid 临床试验的结论，该结论表明住院和死亡人数显着减少。

口服新冠药营利目标脱靶？

上述事件是否会对Paxlovid后续销售产生负面影响，目前不清楚，不过，辉瑞一季报的数据不达预期。

第一季度财报显示，辉瑞前三个月总收入为257亿美元，口服新冠药物Paxlovid第一季度为辉瑞创收仅14.7亿美元。

Paxlovid在获得FDA的EUA批准后，已拿下美国政府2000万疗程订单，预计年底将实现1.2亿疗程产能。根据截至1月底签署或承诺的供应合同提供的治程剂量，辉瑞Paxlovid 2022年度财务预期收入约220亿美元。

第一季度Paxlovid销售额仅约完成了全年预期的十五分之一，前三个月销售额并不达预期。

对此，辉瑞高管称，Paxlovid第一季度的销售额可能让预期看起来很渺茫，但辉瑞在未来三个月会增加销售力度。辉瑞称，其口服抗病毒药物Paxlovid可能很快会从中国和欧洲的合同中“振作”起来。

同时，辉瑞表示Paxlovid在美国市场发展态势良好。自2月下旬以来，随着越来越多的药店和其他地点获得供应，其治疗新冠的口服抗病毒药物的处方Paxlovid在美国增加了近十倍。

辉瑞公司首席执行官艾伯乐在财报会议上表示，截至4月22日，美国有近80，000名患者接受了Paxlovid治疗。

财报显示，Paxlovid在今年第一季度生产了超过600万份，截至此次季报发布，出货约800万份。艾伯乐表示，辉瑞公司有望在2022年上半年生产3000万份，到今年年底生产1.2亿份。

此外，辉瑞生物制药负责人Angela Hwang也对Paxlovid抱有乐观期许，表示预计市场对Paxlovid会保持强劲的需求。随着各国取消公共卫生措施，新冠病毒传播的风险将会增加，会有更多的人有治疗的需求。

由第一季度的出货800万份跨越到上半年总生产3000万份，这个跨度是否能够达标？只能拭目以待。

值得注意的是，Paxlovid对新冠肺炎患者来说是一种有效的治疗方法，但它不能预防感染。在一项针对感染该病毒且极有可能患上严重疾病的成年人进行的临床试验中，该药物将因新冠肺炎住院或死亡的风险降低了90%。然而，在辉瑞公司公布的单独试验结果中，它未能预防感染。

辉瑞新冠疫苗陷入负面风波

在辉瑞新公布的财报中显示，辉瑞与BioNTech合作开发的新冠mRNA疫苗Comirnaty收入132亿美元。主要因为该疫苗在全球范围内人群的扩展，以及加强针的推广。并且，辉瑞最近还向FDA提交了针对5 -11岁儿童加强剂的紧急使用授权（EUA）申请。

据统计，截至4月21日，全球已有超过51亿人注射了至少一剂新冠疫苗，占全球总人口的66.7%，新冠疫苗注射总数已超过115亿剂。根据辉瑞公司的报告显示，截至2022年4月3日，辉瑞已向全球179个国家和地区提供了约33亿剂mRNA疫苗。辉瑞的疫苗在抗击新冠疫情中发挥了至关重要的作用。

但是，在2022年3月1日，FDA公布了辉瑞公司疫苗的报告后，辉瑞陷入了疫苗副作用的舆论信任危机中。据FDA公布的报告显示，目前辉瑞公司正在监测的“特别关注的不良事件”（AESI）的事项达1291个。据世卫组织对疫苗的AESI的定义是，预先被确认和定义、有可能与疫苗产品有因果关系的严重医学事件，需要仔细监测并通过进一步的具体研究加以确认。虽然，这并不是接种疫苗后观察到的或已被证明是由接种疫苗而引起的不良问题，但是庞大的AESI数目让辉瑞疫苗走下“神坛”。

除此之外，报告还公布了从2020年12月1日收到第一份紧急供应临时授权起，到2021年2月28日，辉瑞收到的不良事件报告共有42086例，其中有25379例经医学确认，另外16707例则未经医学确认，以及与疫苗相关的增强疾病（VAED）的风险评估还在进一步监测等一系列不确定性问题。

除此之外，近期随着不明原因肝炎的发生，让辉瑞新冠疫苗又一次成为舆论的中心。

4月21日，作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等，在《肝病学杂志》发表了一项临床研究，表明辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎。同日，据海外网援引日本媒体报道称，日本京都府立医科大学研究小组于2021年3月至7月实施此次调查，以18岁到74岁的374人为调查对象，询问了辉瑞疫苗接种后的副作用。结果显示，辉瑞疫苗在第二次接种后副作用更强，症状也更严重。调查结果还显示，女性比男性出现副作用的症状更强烈。从年龄来看，年轻人与老年人相比副作用发生概率更高，症状更严重。

多重不利消息的出现，让辉瑞公司陷入了负面风波。辉瑞在财报中表示，辉瑞会对他们对社会的影响而负责。（21世纪经济报道记者 朱萍 实习生 徐茂楠 杨宁 ）

可行

国产新冠特效药加速推进

2022年以来，新冠肺炎在海内外进一步传播。疫情之下，各国新冠药物的研发取得明显进展，默克、辉瑞MPP授权协议落地，盐野义临床II期数据发布。

值得一提的是，MPP签署协议的35家企业中有5家中国企业，分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业，让国内新冠小分子口服药成为下一个风口。

海外新冠特效药进展，也极大带动我国医药行业积极性。为保障供应稳定性，提高新冠口服药可及性，国产新冠特效药研发也在加速推进。

2022年2月8日，国家药监局药审中心关于发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》，光大证券认为该临床指导原则的出台，有利于国产新冠特效药的加速推进。

据光大证券研报数据，目前，研发进度靠前的国产新冠特效药包括RdRp抑制剂VV116、真实生物的阿兹夫定，开拓药业的AR抑制剂普克鲁胺，而与Paxlovid同靶点的国产3CLpro抑制剂多处于获批临床或临床前阶段。

新冠特效药热股

直接参与新冠口服药研发的君实生物和开拓药业是新冠口服药首批受益者。2022年以来，君实药业股价上涨约67%，港股上市的开拓药业股价也涨超62%。

君实生物与苏州旺山旺水合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV2药物VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、旺山旺水和公司共同研发。

2021年9月，君拓生物与旺山旺水订立合作开发合同，共同承担VV116在合作区域内的临床开发和产业化工作。

目前该药正处于国际多中心的III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度新型冠状病毒肺炎患者的注册临床研究正在进行中。

临床前研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗SARS-CoV-2作用，对SARS-CoV-2原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。

开拓药业则早在2021年3月宣布，普克鲁胺（GT0918）用于治疗轻中度男性COVID-19患者的III期临床试验的申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

2021年9月，普克鲁胺获得国家药监局批准，在国内进行普克鲁胺治疗COVID-19的两项III期临床试验。其中一项试验（NCT04869228）于中国、巴西、马来西亚、菲律宾等国家开展，用于治疗轻中度COVID-19患者；另一项试验（NCT05009732）于美国、中国、南美洲、欧洲及印度等国家开展，用于治疗重症住院COVID-19患者。

2022年4月，开拓药业宣布普克鲁胺治疗轻中症COVID-19患者的美国和全球注册性III期临床试验关键数据结果。数据显示，普克鲁胺可以有效降低28天内的住院╱死亡率；对于完成服药大于7天的受试者，保护率100%，P<0.02，达到统计学显著性；普克鲁胺可以显著降低伴有高风险因素受试者（特别是中高年龄组）的住院/死亡率，P<0.02，保护率100%；普克鲁胺可以显著持续降低新冠病毒载量，并且可以持续改善新冠肺炎的相关症状。普克鲁胺整体耐受性良好，安全可控，研究中未发现任何严重不良事件。

开拓药业认为，普克鲁胺是有潜力成为同类最佳药物的第二代AR拮抗剂，可用于治疗COVID-19、mCRPC及AR+转移性乳腺癌。

真实生物前世今生

成立于2012年的真实生物尚未上市，公司是一家集自主研发、生产和销售为一体的创新药研发企业，主要从事抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物的研发。

由米内网发布的《2020年度中国生物医药企业创新力百强系列榜单》显示，真实生物位列“中国小分子药物企业创新力TOP30排行榜”。

2021年8月，真实生物宣布完成一亿美元B轮融资，由倚锋资本、盈科资本领投，迪赛诺、亚商资本、富强金融跟投。

此前，真实生物研发生产并拥有自主知识产权的1.1类创新药阿兹夫定片，于2021年7月获准上市。新冠疫情暴发后，真实生物又展开阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究。

这是我国第3款国产HIV创新药，同时也是首个获批的双靶点抑制剂。阿兹夫定的原理，是通过发挥抑制HIV、HCV、EV71等RNA病毒的复制来实现抗病毒。

常教授曾表示，阿兹夫定有三大特点：一是与现在市场上的药物如3TC不产生交叉耐药，可解决有些患者耐药性的问题；二是作为双靶向药物，它不仅可以阻断逆转录酶，还可抑制艾滋病毒的Vif辅助蛋白；三是药物的靶向性强且长效。

临床前研究表明，与常用抗艾滋病药物拉米夫定相比，阿兹夫定药物活性要好1000～2000倍，口服剂量仅为拉米夫定用量的百分之一，单次用药4天后仍能够100%抑制HIV-1复制。

2020年初新冠病毒爆发，大量的抗病毒药物被筛选出来，投入到治疗一线中去。据中国临床试验中心官网，一项注册题目为：阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎(COVID-19)的随机、开放、对照临床试验（注册号为ChiCTR2000029853），在2020年2月15日被注册，研究实施时间为2个月，入组人数20人。

随后，这项研究的结果被Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表。2020年10月，该刊发表标题为Azvudine(FNC):a promising clinical candidate for COVID-19 treatment的研究论文，作者为河南师范大学常俊标教授，内容为阿兹夫定（FNC）治疗新冠病毒肺炎的最新进展。

初步临床试验结果令人振奋：实验组10例患者中，4天以内第一次核酸转阴率达到90%，而常规治疗组4天以内第一次核酸转阴率仅10%；更值得注意的是，实验组中一位患者入院治疗20多天，采用多种治疗方案核酸检测均未转阴，服用阿兹夫定药物第5天，核酸检测转阴。

2021年12月6日，刊发在Nature上的一项研究进一步发现，体外试验中，阿兹夫定单磷酸酯胺前药能有效地抑制SARS-CoV-2新冠病毒复制，灌胃食蟹猴阿兹夫定能显著减轻炎症和器官损伤。单细胞测序表明，阿兹夫定治疗可促进胸腺功能恢复。一项随机单臂试验中，31名患者口服后在3.29-2.22天内全部实现病毒核糖核酸检测转阴；在9.00-4.93天内全部出院。

这个团队，由现任河南师范大学校长常俊标教授、中国医学科学院蒋建东院士、真实生物CEO杜锦发博士领导，郑州大学第一附属医院和中国医学科学院等负责临床试验开发。

正是因为有早期的漫长时间积淀，从时间线上来看——早在2020年4年，真实生物就获得了阿兹夫定国内新冠III期临床批件，并在2021年第一季度先后获得巴西、俄罗斯III期临床批件。这是真实生物能成为新冠药领头羊的关键原因。这个时间，比君实生物、开拓药业，领先太多了。

2021年10月，在抗新冠病毒药物研发工作座谈会上，阿兹夫定因具备较好的临床疗效兼较快的研发进展汇报至国务院副总理孙春兰；11月，作为抗新冠潜在代表性药物登上央视新闻。今年2月至3月间，中国医学科学院药物研究院院长蒋建东院士在两场报告中均提及了阿兹夫定的临床研究。根据蒋院士的发言，阿兹夫定的临床效果是这样的，一般口服用药3-4天核酸转阴。二期临床大概做了三四百例，三期临床做了八百多例。二期临床和一部分三期临床的结果看，大概3-4天核酸转阴。用药6-7天就可以停药，一般9天出院。并且，阿兹夫定在治疗重症和轻症的结果方面都非常相似。

在2020年的时候，国内热炒的美国新冠药瑞德西韦也被引进，参与对照试验。在细胞水平上，与瑞德西韦相比，虽然阿兹夫定抗病毒强度差一点，但是在临床效果方面却要明显好于瑞德西韦。此后，瑞德西韦被国内抛弃了，不再使用。

不过，跟后来的辉瑞Paxlovid相比，阿兹夫定的效果可能略差一些，更接近默沙东的Molnupiravi。因此蒋院士推荐采用A+B方案，即阿兹夫定与可利霉素的组合，他们称之为“协和方案”。

克林霉素是一个已批准上市的药，主治抗细菌、支原体、衣原体的药。用阿兹夫定来抑制新冠病毒的复制，用克林霉素来辅助继发性的感染，这是个双保险组合。

另外，从目前的研究进展来看，阿兹夫定还在拓展对白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症的适应症研究。

2019年，真实生物宣布阿兹夫定在肿瘤治疗领域取得突破。在9株白血病细胞、12株淋巴瘤细胞和11株骨髓瘤细胞中，阿兹夫定均展现出显著的抑制作用，并且在抑制多发性骨髓瘤细胞株方面的表现与美国新基公司的Lenalidomide相当，而后者2019年的销售额突破了100亿美元。

无论是癌症还是新冠治疗，都是潜力巨大的市场。如果阿兹夫定能够在艾滋病领域之外再“拿下”其中任意一个市场，无疑将帮助真实生物站上行业的新台阶。


来源综合：君临《国产新冠特效药最新进展》、香港财华社 李莹《国产新冠口服药加速推进，相关概念股新华制药9连板》

明光

5月18日，首个国产新冠口服药的“治疗报告”公布。论文中显示：有5名感染者在核酸检测阳性后3天内便接受了该口服药的治疗，平均5天（中位数）后核酸转阴，而对照组的核酸转阴中位数为11.13天。单从数据而言，早治疗、早用药，或将减半治疗周期。

相关研究由国家传染病医学中心、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与上海公共卫生临床中心范小红教授团队等合作开展，以评估一种名为VV116的国产新冠口服药对非重症的奥密克戎感染者核酸转阴时间的影响。《新兴微生物和感染（Emerging Microbes & Infections）》杂志5月18日在线公布了该研究的详细数据。

VV116是什么？

VV116是中国科学院上海药物研究所等研究所与企业合作研发的一款口服抗新冠病毒药物。

相关研发单位此前披露，中国科学院上海药物研究所研究员沈敬山等团队在腺病毒小鼠模型上的试验中发现，口服VV116可使病毒滴度降低到检测限以下，并显著改善实验模型动物肺组织病理变化，该药已于去年底在乌兹别克斯坦获批用于新冠治疗，在国内已经获批进入临床试验。

业内比较看好VV116，认为它有希望成为新冠治疗的有效用药。相关专家在此前接受科技日报采访时解释，VV116攻击新冠病毒的基本原理与瑞德西韦相似，是攻击新冠病毒的核心酶，VV116的更大优势是做到了口服。

在新冠病毒在人体自我合成时，VV116能伪装“掺假”，使得新冠病毒的RNA聚合酶 “卡壳”，无法在人体内复制繁衍。

研究提示：阳性后5天内给药非常关键

在研究中，136名新冠感染者按照自己的意愿分为两组：60名接受国产新冠口服药VV116治疗，每12小时口服300毫克VV116；76名被纳入对照组不使用抗病毒治疗。两组参与者都会进行消炎等对症治疗。

数据显示，首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天，前者少于后者。

而阳性后如果未及时用药，则用药效果难以显现。具体数据为：首次核酸检测阳性5日后使用VV116的奥密克戎感染患者，核酸转阴时间为11.46天，对照组11.13天，二者相差无几。

数据显示，5天内给药将使得患者获得更大益处。这一规律不是在VV116中才出现，在已经获批的新冠药物（如莫努匹韦和帕昔洛韦）相关研究中也提示了这一点。可见，早治疗、早干预将大大缩短感染时间。

研究还对VV116的用药安全性数据进行了收集。结果显示不存在严重不良事件，有7例报告轻度肝功能异常，1例报告血尿素升高、1例白细胞计数升高，均在不干预的情况下得到缓解和恢复。

小分子药或更能防范变异

奥密克戎变异株成为新冠大流行的主流毒株以来，多项研究表明变异株能够成功逃逸已经研发出来的中和抗体药物。

例如，《自然》杂志去年底发表的一篇论文对当时的9种中和抗体进行了评估显示，5种完全无效、2种有效活性降低了20倍。

张文宏团队此前的一项研究比较了20种中和抗体对奥密克戎、奥密克戎亚系以及不同变异位点的中和能力变化，提示大量中和抗体正在或已经“被病毒成功逃逸”。研究者表示，尽管少数抗体仍未被逃逸，但鉴于RNA病毒（新冠病毒是RNA病毒）的易突变特性，如果将其作为单一疗法长期施用，则可能会出现耐药性。

这样的前提下，小分子抗新冠病毒药物被寄予厚望。令人欣慰的是，越来越多的小分子抗病毒药物已被证明对新冠病毒的变体仍然有效，如已经获批上市的帕昔洛韦和今天发布报告的VV116。（ 科技日报记者 张佳星）

明光

服药后复发　美国评估是否延长辉瑞新冠药疗程

美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇18日说，美国国家卫生研究院正与辉瑞公司商谈，研究是否延长治疗新冠的辉瑞口服药奈玛特韦/利托那韦组合（Paxlovid）疗程，以防患者康复后复发。

福奇在白宫一场新闻发布会上说，“我们将在今后几天内安排很快将开展哪些研究”，以确定是否有必要延长药物疗程。

美国食品和药物管理局去年12月批准紧急使用Paxlovid，用于治疗患新冠轻中症的12岁以上人群以及具有较高重症风险的人群。依据药管局说法，患者须在确诊新冠后尽快服药，在出现新冠症状后5天内开始服用，标准疗程为5天。

依据路透社说法，由于新冠变异毒株奥密克戎肆虐，Paxlovid需求激增，美国迄今使用的药片超过66万个标准疗程。但是，据美国全国广播公司报道，越来越多的报告显示，在罕见情况下，患者服药5天康复后不久可能复发，新冠病毒检测呈阳性，不过症状较轻。

尚不清楚这类复发病例的具体数据。在辉瑞的临床试验中，约2%的患者完成标准疗程后体内病毒载量增加，而接受安慰剂的患者这一比例约为1.5%。

辉瑞先前建议增加一个5天疗程以治疗复发患者，但美国药管局说，目前没有证据支持采用第二个5天疗程或将疗程延长至10天的做法。

白宫新冠应对工作组协调员阿希什·杰哈说，辉瑞上述临床试验开展时新冠疫情主要流行毒株是德尔塔毒株，尚不清楚当下主流毒株是奥密克戎的情况下复发比例是否会增加。

杰哈18日在新闻发布会上说，Paxlovid在降低新冠住院和死亡风险方面表现良好，似乎没有受复发病例影响。目前美国国内对该药需求飙升，过去一个月来需求量翻了两番，估计医生开出的处方日均达2万份。

Paxlovid由小分子药物奈玛特韦和利托那韦两种抗病毒药物组成，可降低新冠病毒在人体内的繁殖能力。其中，奈玛特韦是针对新冠病毒主蛋白酶的抑制剂；利托那韦是抗病毒药增效剂，此前曾用于抗艾滋病病毒。世界卫生组织先前研究显示，这款新冠口服药可将患者住院率降低85%。（新华社 王鑫方  ）

玉菇

相关负责人解答中国在新冠疫苗、药物研发方面取得进展情况

     5月18日，国产小分子抗新冠病毒口服药VV116在中国奥密克戎感染受试者中首个临床研究发布。研究数据显示，在使用VV116的患者中，从开始用药到核酸转阴的平均天数为3.52天；在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的患者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天，小于对照组的11.13天。有症状的患者中，在该研究的用药时间范围内（首次核酸阳性2-10天）给予VV116，均可以缩短患者核酸转阴时间。
     科学技术是人类同疾病较量的锐利武器。党中央要求，提高科学精准防控水平，不断优化疫情防控举措，加强疫苗、快速检测试剂和药物研发等科技攻关，使防控工作更有针对性。
     当前，我国在新冠疫苗、药物研发方面取得了哪些最新进展？科技攻关背后有哪些中国经验？科技防治如何与病毒变异竞速？记者采访了科学技术部相关司局、国家药品监督管理局及相关研发团队有关负责人。

5条疫苗研发线路临床试验全覆盖，6个治疗药物获批上市
     5月9日，国药集团中国生物北京生物制品研究所奥密克戎株新冠病毒灭活疫苗序贯临床试验在湖南省启动。这是继5月1日该疫苗在浙江省杭州市启动空白人群接种后，首次在已接种新冠疫苗的人群中开展奥密克戎毒株新冠疫苗序贯临床研究，也是目前全球人数最多、启动最早、设计全面的奥密克戎毒株新冠病毒灭活疫苗序贯临床。
     据了解，国药集团中国生物在前期已上市原型株新冠灭活疫苗基础上，从香港大学引进奥密克戎变异株，于2021年12月9日迅速启动奥密克戎毒株疫苗研发。目前已系统完成了临床前研究，并开展了与各种新冠变异株的体外交叉中和实验。研究结果显示，该款疫苗针对奥密克戎毒株及多种变异株均可产生高滴度中和抗体。
     随着新冠病毒不断变异，我国对新冠疫苗的研究也在不断推进。自2020年部署5条疫苗研发技术线路以来，截至目前，国家药监局已应急批准34个新冠病毒疫苗品种进入临床试验，包括8个灭活疫苗、11个重组蛋白疫苗、4个腺病毒载体疫苗、10个核酸疫苗、1个流感减毒活载体疫苗，覆盖了全部5条技术路线。其中国药中生北京公司灭活疫苗、国药中生武汉公司灭活疫苗、北京科兴公司灭活疫苗、天津康希诺公司腺病毒载体疫苗、安徽智飞龙科马公司重组蛋白疫苗（CHO细胞）已获批附条件上市，还有多个疫苗正在境外开展Ш期临床试验。
     “可以很自信地讲，我国新冠病毒疫苗的研发工作始终处于全球第一方阵。”国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫健委科技发展中心主任郑忠伟说。
     新冠特效药的研发同样取得显著成效。5月10日，我国首款新冠病毒特效药安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法的生产商腾盛博药发布消息称，目前全球多个独立实验室的相关数据表明，该疗法对新冠病毒奥密克戎BA.2亚型变异株保持中和活性。“这也是为数不多被证明对奥密克戎BA.2和以往所有广受关注的新冠病毒变异株均保持中和活性的疗法之一。”腾盛博药有关负责人介绍，考虑到病毒变异的情况，最初设计时便选择了联合疗法，两个抗体可以识别不同表位，尽量确保当一个抗体失效时，另外一个还能够发挥作用，并且对抗体进行了基因修饰，半衰期比普通抗体的3周延长了2-4倍。
     目前，该款药正在进行生产供应准备。“已收到我国近20个省市卫健委等抗疫机构或部门、逾百家医疗机构和商业公司的采购意向及储备需求。将继续与全球监管机构和我们的合同研发生产组织密切协作，尽快将这一临床验证疗法提供给有需要的患者。”腾盛博药有关负责人说。
     截至2022年5月8日，我国已批准6个新冠病毒治疗药物上市（包括附条件批准），包括新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗和罗米司韦单抗注射液、1个化学治疗药物以及中药“三方”（清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒）上市；批准中药“三药”（金花清感颗粒、连花清瘟胶囊和颗粒、血必净注射液）增加新冠肺炎相关功能主治。此外，小分子口服药VV116已在乌兹别克斯坦获批上市，临床前的研究显示，它对阿尔法、贝塔、德尔塔和奥密克戎新冠病毒变异株均表现出抗病毒活性；另外两款小分子药物阿兹夫定和普克鲁胺也正在开展多项全球多中心Ш期临床试验。
     “将继续研审联动，对研发进展较快的品种，按照‘一药一策一团队’原则，集中优势力量重点推进，密切跟进研发进展并做好技术指导和服务，全力加快新冠病毒疫苗和治疗药物上市审评审批和质量监管工作。”国家药监局有关负责人表示。

产学研紧密协作，“揭榜挂帅”“赛马制”激发科研创新能力
     作为深圳新冠肺炎患者的救治主阵地，深圳市第三人民医院见证了首款国产新冠特效药的诞生。2020年1月，深圳三院在收治一对被确诊为新冠肺炎的夫妻时，便迅速启动了科研攻关。依托该院能够动态监测新冠病毒的BSL-3实验室，深圳市肝病研究所所长张政团队从1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分离出病毒株，并迅速完成基因组测序和鉴定。随后，利用前期建立的单细胞分选和抗体研发平台，成功从8位新冠康复患者B细胞中分离出206株抗新冠病毒单克隆抗体及序列，其中的几十株展示了对新冠病毒超高的中和活性。
     首款国产新冠特效药从最初的实验室研究到完成国际Ш期临床试验，并最终获得中国的上市批准，研发过程用时不到20个月。张政认为，高效推进、迅速落地的背后离不开科研机构、临床医院和生物技术企业三方的紧密配合。
     “我们在2020年1月29日和2月3日筛选出2株最优秀的抗体株后，经清华大学张林琦教授团队和腾盛博药合作进行多重技术鉴定、评估、优化和修饰，最终诞生了BRII-196和BRII-198。”张政说。
     值得注意的是，除了产学研的合作链条外，创新管理模式也是科学、有序、快速推进科技抗疫的重要因素。
     2020年2月，深圳市科技创新委打破常规，调配2亿元财政科技专项资金，设置“悬赏制”攻关项目，采取“赛马制”，组织实施疫情防控科研攻关。同年7月又发布新一批“新型冠状病毒肺炎疫情应急防治”科研攻关项目悬赏指南，实施“赛马式”或“里程碑式”资助，首款新冠国产特效药的研发便是其中一项。
     “采用‘揭榜挂帅’‘赛马制’‘里程碑式’等方式相结合，有利于充分激发科研人员积极性和创新能力。”科技部有关司局负责人介绍，“揭榜挂帅”是“把需要的关键核心技术项目张出榜来，英雄不论出处，谁有本事谁就揭榜”，具有不论资质、不设门槛、选贤举能、惟求实效的特征。例如，针对小分子药物这一重点难题，科技部采取“揭榜挂帅”方式，遴选出潜力大、效果明确的品种，全力支持推进临床试验和上市审批工作。
     “赛马制”则是允许2-3个牵头单位同时立项，项目前期实行平行资助，过程中定期考核、优胜劣汰，项目后期聚焦优势主体、最终审核验收。“我们认真梳理分析国内疫苗研发优势力量，围绕不同技术路线部署2-3个团队‘赛马制’攻关。同时，对项目实施‘里程碑式’资助，按照启动实施、取得明显进展、取得临床批件、获得上市批准四个阶段进展情况，对项目承担单位提供梯次资助，强化对疫苗研发关键节点目标管理，极大提高资金使用效率，降低了财政资金风险。”科技部有关司局负责人说。