药物警戒快讯

天佳

国家药监局2022-01-21发布药物警戒快讯 2021年第12期（总第224期）

      内容提要
　　欧盟修订厄他培南说明书警示肾损害患者的中毒性脑病
　　欧盟修改仑伐替尼说明书增加结肠炎不良反应
　　欧盟发布信息提示拉贝洛尔的乳痛和抑制泌乳的风险

欧盟修订厄他培南说明书警示肾损害患者的中毒性脑病风险

　　欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）近期根据对EudraVigilance数据库以及文献中可用证据的评估，认为厄他培南（Ertapenem）与相关的脑病事件存在合理的因果关系，肾功能损害患者的恢复期可能会延长。PRAC建议厄他培南相关上市许可持有人应在PRAC建议发布后2个月内提交一份变更，修订产品特征摘要（SPC）。由于包装标签已经有脑病相关的症状描述，因此包装标签无需进行修订。
　　PRAC要求厄他培南产品特征摘要进行以下内容的修订：
     1. 第4.4节“特殊警告和注意事项”项下增加以下内容：
     脑病

           已有使用厄他培南导致脑病的相关报道（见第4.8节）。如果怀疑出现厄他培南诱发的脑病（如肌阵挛、癫痫发作、精神状态改变、意识水平低下），应考虑停用厄他培南。肾功能损害患者发生厄他培南诱发脑病的风险较高，其缓解时间可能延长。
    2. 第4.8节“不良反应”表格中，将“脑病”作为18岁及以上成人、发生频率未知的不良反应增加到神经系统损害项下。
   　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　        （欧洲药品管理局EMA网站）
   原文链接：https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-25-28-october-2021-prac_en.pdf

欧盟修改仑伐替尼产品说明增加结肠炎不良反应

     欧洲药品管理局（EMA）网站近期发布了药物警戒风险评估委员会（PRAC）10月25日-28日会议的信号评估结果。通过会议讨论，PRAC采纳了有关修改仑伐替尼（Lenvatinib）产品说明的建议。
     在评估了EudraVigilance的数据和来自文献的证据后，PRAC同意所有含仑伐替尼产品的上市许可持有人均应对产品说明进行修改，增加结肠炎不良反应的提示。
     此次仑伐替尼产品说明的修改内容如下（下划线部分为新增内容）：
     产品特征概要（Summary of Product Characteristics）
     4.8 不良反应（Undesirable effects）
     胃肠道异常
     频率“不常见”：结肠炎
     包装标签（Package Leaflet）
     4. 可能的副作用（Possible side effects）
     其它可能的副作用：
     不常见（每100人中约1人发生）：
     结肠炎症（结肠炎）
     仑伐替尼在欧盟是集中审批上市的药品（CAPs）。对于CAPs，PRAC的产品说明修改建议需提交给人用药品委员会（CHMP）批准。CHMP已经在11月8日-11日的会议上批准了PRAC的此次建议。持有人应自本建议发布之日起2个月内递交变更申请。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　          （欧洲药品管理局EMA网站）
   原文链接：https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-25-28-october-2021-prac_en.pdf

欧盟发布信息提示拉贝洛尔的乳痛和抑制泌乳的风险

     2021年11月，欧盟药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布最新一期的信号评估结果，警示拉贝洛尔的乳痛和抑制泌乳的风险，并建议修订拉贝洛尔的产品特征概要（SmPC）和包装说明书。拉贝洛尔在欧盟通过国家审批程序批准（Nationally Authorised Products NAPs），目前主要在英国、法国、比利时、卢森堡等国家上市，剂型涉及片剂和注射剂。
     欧盟对拉贝洛尔的产品特征概要修改如下：
     4.6 育龄期、怀孕和哺乳期妇女
     母乳喂养
     ?已报告乳头疼痛和乳头雷诺氏现象病例（见第4.8节）。
     4.8 不良反应
     生殖系统和乳腺疾病
     频率未知：乳头疼痛、乳头雷诺氏现象
     对产品包装说明书的修改如下：
     2.您在服用[产品名称]之前需要了解的内容
     怀孕、哺乳期和育龄期妇女
     已报告乳头疼痛和乳头雷诺氏现象病例（见第4节）。
    4.可能的副作用
     未知（无法从现有数据中计算）
     乳头疼痛
     乳头血流间歇性减少，可能导致乳头麻木、苍白和疼痛（雷诺氏现象）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　          （欧洲药品管理局EMA网站）
   原文链接：https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-25-28-october-2021-prac_en.pdf

雨霏

国家药监局2022年02月15日发布药物警戒快讯 2022年第1期（总第225期）

　　
      内容提要
　　英国警示老年患者在接受氟哌啶醇治疗谵妄时与神经和心脏相关的不良反应
　　英国发布维奈克拉肿瘤溶解综合征风险的更新信息
　　加拿大更新醋酸亮丙瑞林儿科患者假性脑瘤/特发性颅内高压的风险

英国警示老年患者在接受氟哌啶醇治疗谵妄时与神经和心脏相关的不良反应

　　2021年12月10日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布消息警示老年患者在接受氟哌啶醇治疗谵妄时，出现与神经和心脏相关的不良反应风险增加，提示应在尽可能短的时间内使用尽可能低剂量的氟哌啶醇，并应密切监测心脏和锥体外系不良反应。
　　给医护人员的建议
　　使用氟哌啶醇对虚弱的老年患者的谵妄进行紧急治疗时需要特别谨慎；
　　仅当非药物干预无效且无禁忌症（包括帕金森病和路易体痴呆）时，才考虑使用氟哌啶醇治疗谵妄；
　　在开始治疗之前，建议进行基线心电图 (ECG)监测，并纠正电解质紊乱；治疗期间应重复监测心脏功能和电解质；
　　在尽可能短的时间内处方尽可能低的剂量，确保任何剂量递增都是渐进的，并经常复核；
　　早期监测和观察所有锥体外系不良反应症状，例如急性肌张力障碍、帕金森综合征、迟发性运动障碍、静坐不能、唾液分泌过多和吞咽困难；
　　在黄卡上报告与氟哌啶醇相关的疑似不良反应。
　　对老年患者的谵妄使用氟哌啶醇治疗的回顾
　　氟哌啶醇是第一代抗精神病药，获准用于治疗神经和精神疾病，包括非药物治疗失败时成人谵妄的紧急治疗。
　　英国药品和健康产品管理局（MHRA ）收到了一位患者代表对使用氟哌啶醇紧急治疗谵妄的担忧。MHRA对在虚弱、老年患者的谵妄中使用氟哌啶醇治疗的安全性信息进行了审查。该审查包括来自黄卡计划的安全数据以及已发表的文献和当前的临床证据。MHRA向人用药物委员会的药物警戒专家咨询小组以及神经病学和精神病学专家寻求有关审查评估的建议，并提供了一份公开评估报告。
　　该审查未发现任何与老年患者使用氟哌啶醇相关的新的安全性问题，并且不会对产品信息中的安全建议进行更改。然而，该评估发现氟哌啶醇在谵妄患者中的实际使用情况各不相同，并且与中枢神经系统的已知不良反应尤其相关。
　　MHRA向医护人员，特别是氟哌啶醇的处方者发出此提醒，以强调在老年人中使用该药时需要特别小心。该建议与目前管理该人群谵妄的临床建议一致。
　　治疗谵妄的临床建议
　　谵妄或“急性精神错乱状态”是一种常见且复杂的疾病，在老年人中更常见。由于通常受多因素影响，新出现谵妄的老年人的诊断和治疗可能具有挑战性。
　　临床指南建议对患者使用筛查工具进行审查。谵妄也可能与痴呆或其他如多药治疗或感染等诱发因素重叠，这在老年患者中尤其重要。虚弱（Frailty，英国NHS将其定义为“丧失恢复力，这意味着人们在身体或精神疾病、事故或其他压力事件后无法迅速恢复”）会进一步增加风险。
　　临床指南建议将谵妄紧急治疗的药物干预保持在最低限度，一线使用非药物干预。但是，如果出现谵妄且这些方法失败并且患者感到痛苦，或对其或其周围人的安全存在风险时，则临床指导建议无禁忌症所谓患者建议使用低剂量、短期的氟哌啶醇进行治疗。
　　可以在产品特性概要(SmPC)中找到完整的禁忌症。帕金森病和路易体痴呆患者禁用氟哌啶醇。应在相关临床医生指导下对这些患者进行护理。
　　应参考临床指南，尤其是谵妄患者的给药和监测指南，如NICE谵妄指南、SIGN风险降低和谵妄管理指南、英国老年病学协会关于精神错乱和谵妄患者的指南。
　　在新型冠状病毒 (COVID-19)大流行期间，氟哌啶醇也被用于治疗与 COVID-19 相关的谵妄。
　　老年患者剂量建议的提醒
　　老年患者可能具有较低的氟哌啶醇清除率和较长的消除半衰期。因此，建议对肝或肾功能不全的患者以及老年患者进行剂量调整。处方者应参考当地和国家处方指南，以及 SmPC中的剂量原则。
　　首次给药应非常谨慎，尤其是老年人，应在尽可能短的时间内处方最低的有效剂量。任何剂量递增都应该是渐进的并经常复核。应进行定期审查，目的是尽快停止氟哌啶醇的治疗。
　　对氟哌啶醇神经和心脏副作用的警示
　　自 1964 年至 2021 年 9 月 4 日，MHRA 共收到 1341 份黄卡报告，其中包含 3385 份与氟哌啶醇相关的疑似药物不良反应。其中，242 份报告与 60 岁或 60 岁以上的患者有关，大多数反应 (171份) 与神经系统的不良反应有关。
　　老年患者可能特别容易受到氟哌啶醇的锥体外系副作用的影响，且可能很严重，应仔细监测并及时调查。锥体外系副作用可能包括急性肌张力障碍、帕金森综合征或迟发性运动障碍，每一种都可能损害患者的吞咽能力，其并发症可能是由于吸入咽喉部或胃内容物，最终导致吸入性肺炎。鼓励医护人员对老年患者药物治疗引起的吞咽困难进行早期监测和调查。
　　氟哌啶醇还与QTc间期延长和室性心律失常有关。因此，已知QTc间期延长、先天性长QTc综合征和服用其他已知可延长QTc间期药物的患者禁用氟哌啶醇——SmPC的相互作用部分提供了示例。建议在治疗前进行心电图基线检查，特别是对于有心血管危险因素或有心血管疾病病史的患者。治疗期间应根据个体情况评估是否需要进一步进行心电图检查，并建议在治疗期间监测血压。
　　已知接受氟哌啶醇治疗的老年人会发生与剂量相关的体位性低血压，可能会增加跌倒的风险。
　　产品信息中列出的其他不良反应包括横纹肌溶解症和罕见的抗精神病药物恶性综合征，需要及时进行医疗干预。
　　氟哌啶醇治疗谵妄的临床证据基础
　　由于在实践和伦理方面的困难，该评估发现缺少氟哌啶醇治疗谵妄的随机对照试验，尤其是老年患者谵妄治疗的随机对照试验。然而，氟哌啶醇已在世界范围内广泛使用多年。
　　当前关于谵妄治疗的临床指南依赖于抗精神病药处方领域的专家意见。需要对老年患者谵妄治疗相关的行为障碍进行进一步研究，目前的临床指南包括对开展更多研究的建议。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）
　　原文链接如下：https://www.gov.uk/drug-safety-u ... eatment-of-delirium

雨霏

英国发布维奈克拉肿瘤溶解综合征风险的更新信息

　　英国药品和健康产品管理局（MHRA）近期发布了有关维奈克拉（venetoclax, 商品名：唯可来Venclyxto）肿瘤溶解综合征（tumour lysis syndrome，TLS）风险的更新信息。主要内容为：维奈克拉用药患者中有TLS死亡报告，部分发生在使用剂量滴定方案（dose-titration schedule）最小剂量的慢性淋巴细胞性白血病患者中；所有维奈克拉用药患者均需严格遵守剂量滴定方案，并按照更新后的产品特性概要（SmPC）采取TLS风险最小化措施。
　　给医务人员的建议：
　　* TLS是维奈克拉的已知风险；目前已有死亡报告，部分死亡为单次用药20mg（剂量滴定方案中的最小剂量）的慢性淋巴细胞性白血病患者以及TLS风险为中低水平的患者；
　　* 所有处方了维奈克拉的患者均应进行TLS风险评估，遵循有关采取适宜的预防措施（包括补水、抗高尿酸血症治疗）、开展实验室监测（包括血生化指标）、剂量滴定以及药物相互作用的指导原则；
　　* 请参阅SmPC，了解维奈克拉用于不同适应症（慢性淋巴细胞性白血病、急性髓系白血病）时的TLS预防和处理建议；
　　* 告知患者TLS风险、TLS风险控制措施、TLS症状，向患者提供患者用药信息（Patient Information Leaflet，PIL），慢性淋巴细胞性白血病患者还需提供患者卡（patient card）。
　　建议医务人员提供给患者的信息：
　　* 维奈克拉与一种名为肿瘤溶解综合征（TLS）的并发症有关。当肿瘤细胞破坏速度过快、释放大量人体盐（如尿酸、钾）进入血液时，就有可能发生TLS；
　　* 开始服用维奈克拉的数天或数周内，随着剂量的增加可能出现TLS风险；
　　* 遵医嘱足量饮水、经常进行血液检查、服用药物防止尿酸蓄积；
　　* 慢性淋巴细胞性白血病患者随时携带医生提供的患者卡，并出示给所有参与诊治的医务人员；
　　* TLS若不处理可能非常严重。如果发生PIL中列举的任何一项TLS症状，应停止服药并立即联系医生；
　　* 务必阅读药品所附的PIL，如有任何疑虑，及时联系医生。
　　维奈克拉肿瘤溶解综合征风险
　　维奈克拉为B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，在英国目前获批用于慢性淋巴细胞性白血病和急性髓系白血病的治疗。肿瘤溶解综合征（TLS）是维奈克拉的重要已知风险，在临床试验期间以及上市后均有TLS报告。TLS可引起包括肾衰竭在内的严重后果，重者需接受透析治疗、甚至导致死亡。应采取风险最小化措施以降低TLS风险。一旦怀疑发生TLS，需加以紧急救治。TLS风险的发生受多种因素的影响，包括合并症（尤其是肾功能降低）、肿瘤负荷以及脾肿大（慢性淋巴细胞性白血病）。
　　维奈克拉获批时的SmPC和PIL中已经提示了TLS风险，但此前着重强调的是肿瘤负荷水平等危险因素。
　　TLS特征
　　维奈克拉可快速降低肿瘤负荷。因此，TLS风险发生在开始用药时以及剂量滴定阶段。TLS可导致血生化改变（高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症），有时会进展为临床毒性作用，包括肾功能不全、心律失常、癫痫、死亡（即临床TLS）。TLS有关的电解质改变早在首次用药的6到8小时内即有可能出现，且后续每次增加剂量时均可能发生，需要及时处理。应监测患者的血生化指标，及时处理异常情况。如出现PIL中列举出的任何TLS体征或症状，患者应停止服药并立即联系医生。
　　风险评估
　　上市后已收到慢性淋巴细胞性白血病用药患者中的TLS死亡报告，部分为单次用药20mg（用药起始阶段和剂量滴定阶段的最小剂量）的患者以及TLS风险为中低水平的患者。
　　在欧盟的安全风险评估后，维奈克拉SmPC进行了更新，纳入了在单次用药20mg的患者中有TLS死亡事件报告的警示信息。“特殊警告和注意事项（Special warnings and precautions）”项进行了修订，强调所有用药患者均应评估TLS风险，以及维奈克拉治疗期间应进行充分的风险评估，评估时应考虑患者的合并症（尤其是肾功能降低）以及其他影响因素，例如脾肿大（慢性淋巴细胞性白血病）。
　　所有患者均应采取适宜的TLS预防措施，包括补水、抗高尿酸血症治疗。SmPC“用量（posology）”项增加了若干表格，阐释不同肿瘤负荷水平的TLS风险最小化措施，并提供了用量调整的推荐方案。
　　继2021年6月的致处方者信函后，还向医务人员发送了维奈克拉患者卡。每位正在使用维奈克拉的慢性淋巴细胞性白血病患者均将得到一张卡片，并建议他们随时携带、出示给所有参与诊治的医务人员。
　　急性髓系白血病用药患者中同样有TLS报告。SmPC中包括急性髓系白血病患者用药期间的TLS风险预防和降低建议。
　　维奈克拉用药期间的TLS发生情况
　　按照SmPC的描述，慢性淋巴细胞性白血病用药患者中，所有级别以及3级或以上TLS的发生率均为“常见”（可能影响十分之一的用药人群）。该数据来自临床试验。急性髓系白血病用药患者的TLS发生率为常见，3级或以上为“不常见”（可能影响百分之一的用药人群）。
　　从获批到2021年10月6日，英国黄卡（Yellow Card）系统一共收到28份与维奈克拉使用有关的TLS疑似药品不良反应报告。在报告的适应症中，12份为慢性淋巴细胞性白血病，6份为急性髓系白血病。28份中有7份为死亡报告。有1份死亡报告为1名发生TLS和致死性心跳骤停的慢性淋巴细胞性白血病患者，报告者提及该名患者未采取剂量滴定方案。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）
原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-u ... -lysis-syndrome-tls

加拿大更新醋酸亮丙瑞林儿科患者假性脑瘤/特发性颅内高压的风险

　　加拿大卫生部于2021年12月的Health Product InfoWatch中发布消息，更新醋酸亮丙瑞林产品专论的警告和注意事项、不良反应（上市后药品不良反应）和患者用药信息小节，纳入儿科患者中假性脑瘤/特发性颅内高压风险。
　　针对医务人员的关键信息：
　　* 在接受醋酸亮丙瑞林的儿科患者中已有假性脑瘤（PTC）/特发性颅内高压报告。
　　* 监测患者的PTC体征和症状，包括头痛、视乳头水肿、视力模糊、复视、视力丧失、眼后疼痛或眼球运动疼痛、耳鸣、头晕和恶心。
　　* 将患者转诊至眼科专科医师以确认是否存在视乳头水肿。若确诊为PTC，则根据既定的治疗指南对患者进行治疗，并永久停用醋酸亮丙瑞林。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（加拿大Health Canada网站）
原始链接：https://www.canada.ca/en/health- ... /december-2021.html

方强

国家药监局2022-03-03发布药物警戒快讯 2022年第2期（总第226期）

　　内容提要
　　加拿大警示含阿莫西林药品的无菌性脑膜炎潜在风险
　　加拿大评估托法替布的严重心脏相关问题和癌症潜在风险
　　美国警示丁丙诺啡类药物治疗阿片类药物使用障碍和疼痛的牙科问题风险
　　澳大利亚警示替诺福韦艾拉酚胺的肾脏不良反应


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　加拿大警示含阿莫西林药品的无菌性脑膜炎潜在风险

　　2021年12月10日，加拿大卫生部发布消息，将更新含阿莫西林产品的加拿大产品专论（CPM），以包含无菌性脑膜炎风险的信息。无菌性脑膜炎是一种大脑和脊髓内膜在没有感染原因的情况下发炎的情况。含阿莫西林的产品是加拿大批准的处方抗生素，用于治疗或预防某些细菌感染。
　　加拿大卫生部审查了使用含阿莫西林产品治疗的患者发生无菌性脑膜炎的潜在风险。该安全性审查是由过去3年文献中发表的有关此风险的病例报告引发的。
　　加拿大卫生部审查了加拿大警戒数据库、国际数据库和已发表文献中的可用信息。加拿大卫生部审查了21例（3例加拿大病例、18例国际病例）使用含阿莫西林产品的无菌性脑膜炎病例，其中20例来自科学文献，1例（加拿大病例）来自加拿大警戒数据库。所有病例均为成人。在21例病例报告中，发现7例（1例加拿大患者）与使用含阿莫西林产品很可能有关，14例（2例加拿大患者）与使用含阿莫西林产品可能有关。在7例很可能有关的病例中，4例与阿莫西林有关，3例与阿莫西林/克拉维酸有关；在14例可能有关的病例中，10例与阿莫西林有关，4例与阿莫西林/克拉维酸有关。加拿大卫生部还评估了一项关于WHO数据库中国际病例的研究，该研究支持无菌性脑膜炎风险与使用阿莫西林之间的关联性。
　　加拿大卫生部对现有信息的审查得出结论，认为使用含阿莫西林的产品与无菌性脑膜炎风险之间可能存在联系。加拿大卫生部将与制造商合作，将无菌性脑膜炎风险纳入尚未包含此安全性信息的含阿莫西林产品的CPM中。加拿大卫生部还将通过InfoWatch专栏告知医务人员和患者该风险以及CPM的变更。加拿大卫生部将继续监测涉及含阿莫西林药物的安全性信息，就像对加拿大市场上所有健康产品一样，以确定和评估潜在的危害。如果发现新的健康风险，加拿大卫生部将采取适当和及时的措施。
   　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （加拿大Health Canada网站）
　　原文链接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-cont ... =en&linkID=SSR00276

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　加拿大评估托法替布的严重心脏相关问题和癌症潜在风险

　　2022年1月，加拿大卫生部发布信息称，在一项临床研究显示托法替布（商品名：Xeljanz/Xeljanz XR）严重心脏相关问题（心脏病发作、中风或心血管病死亡）和癌症（恶性肿瘤）风险升高后，加拿大卫生部审查了使用托法替布所致的上述风险。在审查时，托法替布的加拿大产品专论（CPM）已纳入了癌症的警告和预防措施以及心脏病发作信息。这次审查的目的是评估在加拿大是否需要额外的警告或采取其他行动。本次安全性审查的分析来源包括科学和医学文献、加拿大和国际信息，以及关于托法替布在加拿大和国际上的临床使用情况。
　　托法替布是经批准在加拿大上市销售的处方药，用于其他药物治疗无效的类风湿关节炎。商品名Xeljanz还被用于其他药物治疗无效的银屑病关节炎（皮肤上有红色鳞片的关节炎症）或溃疡性结肠炎（大肠炎症导致溃疡和出血）。Xeljanz自2014年起在加拿大上市，目前有5 mg和10 mg的片剂。商品名Xeljanz XR自2018年起在加拿大上市，目前为11 mg缓释片。从2016年到2020年，加拿大零售药店的托法替布处方数量从约1.1万张增加到6.5万张。
　　在生产企业针对一项显示托法替布的严重心脏相关问题和癌症（淋巴瘤和肺癌）风险增加的临床研究提出建议后，加拿大卫生部开始了这项安全审查。该项临床研究观察了托法替布在类风湿关节炎（一种导致关节损伤和炎症的免疫系统疾病）患者中的长期安全性。
　　加拿大卫生部审查了该项临床研究的结果。本研究将托法替布与另一种用于治疗类风湿关节炎的肿瘤坏死因子抑制剂药物进行了比较，该研究中的类风湿关节炎患者的年龄≥50岁且至少有1项额外心血管危险因素。
　　该项研究发现，托法替布治疗的患者出现严重心脏相关问题和癌症的风险增加。这些信息确定了托法替布使用与这些风险之间的关联性。上述风险的增加在老年患者、既往或当前吸烟患者以及有心血管或癌症危险因素患者中尤为明显。
　　加拿大卫生部对该临床研究的审查发现，托法替布的使用与严重心脏相关问题和癌症的风险之间存在联系。加拿大卫生部与生产企业更新了加拿大产品专论（CPM）以强调严重心脏相关问题和癌症的风险，纳入一项现在或过去吸烟以及有心血管疾病或癌症危险因素的老年患者中使用托法替布的警告声明。加拿大卫生部还将通过健康产品风险沟通和公众咨询向医务人员和公众发布使用托法替布的重要安全信息。
　　基于托法替布的临床研究结果，加拿大卫生部正在审查与托法替布同类的其他2种药物的严重心脏相关问题、癌症和血栓形成风险。一旦审查完成，加拿大卫生部将根据需要向公众通报任何新的安全发现。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（加拿大卫生部Health Canada网站）
　　原文链接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-cont ... =en&linkID=SSR00278


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　美国警示丁丙诺啡类药物治疗阿片类药物使用障碍和疼痛的牙科问题风险

　　2022年1月12日，美国食品药品管理局（FDA）发布警示信息称，含有丁丙诺啡的药物口腔溶解后有引起牙科问题的报告，这些牙科问题包括龋齿、口腔感染和牙齿脱落，可能很严重，甚至在没有牙科问题史的患者中也有报告。尽管存在这些风险，丁丙诺啡仍是阿片类药物使用障碍（OUD）和疼痛的重要治疗选择，而且该类药物的获益明显大于风险。
　　丁丙诺啡于2002年被批准作为一种片剂用于舌下给药治疗OUD。2015年，丁丙诺啡被批准作为一种膜剂置于颊内侧治疗疼痛。与牙科问题有关的丁丙诺啡类药物为舌下溶解或颊内侧粘附的片剂和膜剂。
　　对于所有口腔溶解给药的含丁丙诺啡类药物，FDA要求生产企业在处方信息和患者用药指南中增加牙科问题风险方面的一项新警告。
　　给患者的建议：
　　按照处方继续服用丁丙诺啡药物;不要在未与医务人员沟通之前就突然停止服用，因为可能会导致严重后果。因为机体已适应了丁丙诺啡药物，突然停止服用这些药物可导致出现戒断症状，还可能导致病情复发，再次滥用阿片类药物，进而可能导致过量用药和死亡。
　　使用口腔溶解的丁丙诺啡药物的患者应采取额外措施，以帮助减少严重牙科问题风险。在药物完全溶解后，喝一大口水，轻轻地在牙齿和牙龈周围含漱，然后吞下。至少应等1个小时再刷牙，以避免损害牙齿，并让口腔有机会恢复到自然状态。
　　如果有牙科问题史，包括龋齿，请告知医务人员。在开始服用丁丙诺啡后，尽快安排去看牙医，告知牙医正在服用丁丙诺啡，并在服用此药时安排定期的牙科检查。牙医可定制一项预防龋齿的计划。如果牙齿或牙龈有任何问题，请立即通知医务人员和牙医。
给医务人员的建议：
　　丁丙诺啡类药物是治疗OUD的重要手段，其获益明显大于风险。结合药物的综合治疗方法通常是治疗OUD最有效的途径，有助于维持康复，防止或减少阿片类药物过量。
　　在使用丁丙诺啡经黏膜给药治疗前，询问患者的口腔健康史。上述严重牙科问题，甚至在没有牙科问题史的患者中也有报道，所以患者在开始使用丁丙诺啡后，建议其尽快至牙科就诊。医生应就可能出现的牙科问题以及药物完全溶解后采取额外措施（包括用水轻轻冲洗牙齿和牙龈后吞咽）的重要性，向患者提供咨询，应建议患者至少等待1小时后再刷牙。牙医对服用经黏膜给药丁丙诺啡的患者应进行基线牙科评估和龋齿风险评估，确定龋齿预防计划，并鼓励患者进行定期牙科检查。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（美国食品药品管理局FDA网站）
　　原文链接：https://www.fda.gov/safety/medic ... enorphine-medicines
　　

　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　澳大利亚警示替诺福韦艾拉酚胺的肾脏不良反应


　　2022年1月6日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布消息，替诺福韦艾拉酚胺的产品信息（PI）正在更新，以纳入肾脏不良反应方面的警告，并提示医务人员应了解这些不良反应的风险易感因素，对患者进行适当的监测。含替诺福韦艾拉酚胺的药品在澳大利亚被批准用于成人慢性乙型肝炎的治疗（Vemlidy），艾滋病毒感染的治疗（Biktarvy、Genvoya、Odefsey、Symtuza）以及HIV的治疗和暴露前预防（Descovy）。
　　截至2021年12月7日，已有14例使用替诺福韦艾拉酚胺的患者的肾脏不良事件报告至TGA，这些报告已纳入TGA的不良事件报告数据库（DAEN）中。在国际上，产品信息已经进行了更新，以包括肾脏不良反应。
   TGA经过评估后，将在PI的4.4项下增加以下警告信息：
   “已有含替诺福韦艾拉酚胺产品的上市后肾功能损害病例报告，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变（PRT）和范可尼（Fanconi）综合征；绝大多数病例都有可能导致报告肾脏事件的潜在混杂因素，但也可能是这些因素使患者易发生与替诺福韦相关的不良事件。
   使用替诺福韦前药的肾功能受损患者与使用肾毒性药物（包括非甾体抗炎药）患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。
   在开始替诺福韦艾拉酚胺治疗时或治疗之前，以及根据适当的临床决策使用替诺福韦艾拉酚胺治疗期间，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还要评估血清磷。对于肾功能出现有临床意义的下降或有范科尼综合征证据的患者，停止使用替诺福韦艾拉酚胺。”
   PI的4.8项下列出的不良反应正在更新，以包括：
   “肾脏和泌尿系统疾病：急性肾功能衰竭、近端肾小管病变和范可尼综合征。”
   TGA提示医务人员，替诺福韦艾拉酚胺的肾脏不良事件可能对患者产生严重后果，应及时进行处理。风险因素包括肾功能损害现病史以及同时使用肾毒性药物，如非甾体抗炎药。在患者开始使用替诺福韦艾拉酚胺之前，应评估肾功能，并在治疗期间进行监测。如果怀疑肾功能下降或范可尼综合征，请考虑停药。请参阅含替诺福韦艾拉酚胺产品的最新PI以获取更多有关信息。
   　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（澳大利亚治疗产品管理局TGA网站）
　　原文链接：https://www.tga.gov.au/publicati ... nal-adverse-effects

雨霏

国家药监局2022-05-05 发布药物警戒快讯2022年第3期（总第227期）

　　内容提要
　　澳大利亚警示长春花生物碱类药物只可静脉给药
　　澳大利亚警示克林霉素胶囊和注射剂的急性肾损伤的风险
　　加拿大提示美沙酮低血糖症的潜在风险
　　日本警示头孢哌酮舒巴坦的过敏反应相关的急性冠状动脉综合征风险
　　欧盟建议暂停羟乙基淀粉注射液上市许可
　　英国警示紫杉醇制剂（常规和白蛋白结合型）的潜在用药错误风险
　　英国发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息

澳大利亚警示长春花生物碱类药物只可静脉给药

　　澳大利亚治疗产品管理局（TGA）近期发布信息，警示长春花生物碱类（vinca alkaloids）药物只可静脉给药，若不慎鞘内注射可导致死亡。长春新碱（vincristine）、长春碱（vinblastine）、长春瑞滨（vinorelbine）的产品说明（Product Information，PI）已进行更新，警示此类药品只可经静脉给药、不能采取其它给药途径。
　　硫酸长春新碱、硫酸长春碱、酒石酸长春瑞滨均为长春花生物碱类抗肿瘤药，可单独用药或与其他药品联合使用。在澳大利亚上市的此类药品包括硫酸长春新碱注射液、DBL长春碱、Navelbine（诺维本）及其仿制药。
　　有关该类药品只能通过静脉给药的警示信息已纳入上述品种PI的“4.2节 用法用量（Dose and method of administration）”和“4.4节 特殊警告及注意事项（Special warnings and precautions for use）”。概要信息如下：
　　“长春花生物碱类药物不应使用注射器（syringes）给药。制备时必须在小容量静脉输液袋（“迷你袋[minibag]”）中进行稀释，而不要使用注射器，以防发生意外的鞘内注射。
　　长春花生物碱类药物仅供静脉使用。任何其他给药途径均可致死。”
　　上述三类品种的PI中，所有“注射（injecting）”均替换为“输液（infusing）”。
　　上市后不良事件报告
　　2021年，美国食品药品管理局网站刊登了美国安全用药实践研究所（ISMP）的一篇文章，详细介绍了多例长春花生物碱类药物给药途径错误的死亡病例。
　　截至2022年2月1日，TGA不良事件报告数据库（Database of Adverse Event Notifications, DAEN）共收到3例长春花生物碱类药物鞘内注射的给药错误报告，其中1例死亡。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（澳大利亚治疗产品管理局TGA网站）
　　原文链接：https://www.tga.gov.au/publication-issue/administer-vinca-alkaloids-intravenous-infusion-only
　　

澳大利亚警示克林霉素胶囊和注射剂的急性肾损伤的风险

　　2022年2月3日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布消息，澳大利亚产品信息（PI）中增加了关于克林霉素胶囊和注射剂潜在肾毒性的新警告，此警告不是之前已知的与该药品相关的不良事件，医务人员应考虑监测某些患者的肾功能。　　
澳大利亚的特定克林霉素产品批准用于由链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌和厌氧菌敏感菌株引起的严重感染的治疗，用于青霉素过敏或医生认为不适合使用青霉素的患者。　　
　　澳大利亚上市的克林霉素产品包括商品名为“Dalacin C”的注射液和胶囊剂，以及不同品牌的仿制药。请注意，外用克林霉素产品不受此问题的影响。关于Dalacin C注射液和Dalacin C胶囊的PI文件中提供了更多详细的信息。
　　该信号最初是根据境外不良事件监测数据识别的，TGA对该问题进行了评估。Dalacin C注射剂和Dalacin C胶囊的产品信息已更新，以包括以下信息：
　　第4.4节特殊警告和使用注意事项
　　克林霉素具有潜在的肾毒性，已有急性肾损伤包括急性肾功能衰竭的报告。因此，对存在肾功能不全或同时服用肾毒性药物的患者进行治疗时，应考虑监测肾功能，如果治疗时间延长，则应进行肾功能监测。
   　 第4.8节不良反应
　　上市后经验：肾脏和泌尿系统疾病：急性肾损伤（频率未知）。
　　上述这些信息也将纳入仿制药的产品信息中。
澳大利亚也有急性肾损伤的报道。截至2021年11月17日， TGA已收到与全身用克林霉素相关的5例肾损伤和5例急性肾损伤的报告，在澳大利亚尚未收到急性肾衰竭的病例报告，但是境外报告的急性肾衰竭病例也很少。　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（信息来自TGA网站）
　　原文链接：https://www.tga.gov.au/publication-issue/clindamycin-capsules-and-injections-acute-kidney-injury

加拿大提示美沙酮低血糖症的潜在风险

　　2022年2月9日，加拿大卫生部（Health Canada）发布信息称，加拿大卫生部基于一项安全性审查结论认为，美沙酮的使用与低血糖症风险之间可能存在关联。低血糖症是指患者的血糖水平低于正常水平。低血糖症的体征和症状可能包括颤抖、出汗和易怒。随着低血糖症的恶化，症状可能包括意识混乱和意识丧失。加拿大卫生部将与生产企业合作，更新美沙酮的加拿大产品安全性信息(加拿大产品专论)，将低血糖症风险纳入。
　　美沙酮自20世纪60年代开始在加拿大上市使用，美沙酮制剂(商品名为Metadol ，包括1,5,10,25 mg片剂，1 mg/mL口服液，10mg/mL口服浓缩液；商品名为pms-Methadone，包括1,5,10,25 mg片剂) 被获批在加拿大上市销售，用于缓解以前使用过阿片类药物患者的严重疼痛，或用于需要替代治疗的阿片类药物依赖患者，以防止患者出现停止使用其他阿片类药物时的副作用(阿片类药物戒断症状)。药剂师也可以使用美沙酮粉末来配制美沙酮溶液。在与调味液体混合后，这些制剂被分配给患者用于口服给药。在2020年，加拿大约有1200万张美沙酮处方。
　　加拿大卫生部在获知美国已公布1例美沙酮与低血糖症有关的病例后，审查了使用美沙酮引起低血糖症（低血糖）的潜在风险。加拿大卫生部审查了从加拿大警戒数据库、世界卫生组织药品不良反应数据库和已发表的文献检索获得的现有信息。在审查期间，加拿大卫生部未收到任何与美沙酮使用相关的低血糖症的加拿大报告。本次安全性审查回顾了19例国际上使用美沙酮后发生低血糖症的成人病例，其中许多病例信息不完整或患者正在服用其他药物或患有可能导致低血糖症的疾病(肾脏疾病和/或糖尿病)。尽管有上述限制，加拿大卫生部仍发现了足够的证据，确定3例报告美沙酮使用与低血糖症风险之间的关联性为很可能，9例报告关联性为可能。另外2例报告不太可能与美沙酮使用有关，而其余5例没有足够的信息进行进一步评估。在12例与美沙酮使用有关联的病例中，5例为肾病患者，3例为糖尿病患者，1例为过去因不明原因而接受胰岛素治疗的患者。在这12例中有11例报告了低血糖症的缓解，通常是在停用美沙酮或减少其剂量之后。
　　加拿大卫生部还评估了6项已发表的报告美沙酮使用后发生低血糖症的研究。这些研究在设计上存在缺陷，包括数据收集不完整，患者数量少，以及在使用美沙酮的同时还使用其他已知会导致低血糖症的阿片类药物。尽管存在上述缺陷，但仍发现了美沙酮使用与低血糖症风险之间的可能关联，包括解释美沙酮如何导致低血糖症的可能生物学机制。加拿大卫生部的审查未确定美沙酮使用后发生低血糖症的风险因素、使用时间、疾病情况、剂量范围或美沙酮组方相关的任何趋势。
　　加拿大卫生部的审查发现，美沙酮的使用与低血糖症风险之间可能存在关联。加拿大卫生部将与美沙酮生产企业合作，更新加拿大产品专论，将低血糖症风险纳入。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（加拿大卫生部Health Canada网站）
　　原文链接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00281

雨霏

日本警示头孢哌酮舒巴坦的过敏反应相关的急性冠状动脉综合征风险

　　《世界卫生组织药物通讯》2022年第1期中，日本厚生劳动省（MHLW）和药品和医疗器械管理局（PMDA）发布消息，要求同时含有头孢哌酮和舒巴坦药品的产品信息进行修订，以包括过敏反应相关的急性冠状动脉综合征的风险。头孢哌酮钠和舒巴坦钠用于治疗对这些成分敏感的感染性疾病。
　　MHLW和PMDA审查了使用该产品治疗后出现过敏反应相关的急性冠状动脉综合征的2例来自日本的病例。日本在过去的3个财年里共报告了2例过敏反应相关的急性冠状动脉综合征（这些病例中药品和事件之间有合理的因果关系），其中包括1例死亡病例（该病例药品与事件发生后死亡之间存在合理的因果关系）。MHLW/PMDA咨询了专家顾问后得出结论，认为有必要修订药品说明书。说明书修订摘要如下：
　　1. 在“重要注意事项”项下的休克、过敏反应部分增加“过敏反应相关的急性冠状动脉综合征”。
　　2. “临床显著不良反应”项下的“休克、过敏反应（呼吸困难等）”应修订为“休克、过敏反应（呼吸困难等）、过敏反应相关的急性冠状动脉综合征”。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（信息来自WHO网站）
　　原文链接：https://www.who.int/publications/i/item/9789240042452

欧盟建议暂停羟乙基淀粉注射液上市许可

　　2022年2月11日，欧盟（EMA）安全委员会（PRAC）建议在欧盟境内暂停羟乙基淀粉（HES）注射液的上市许可。羟乙基淀粉产品作为急性（突然）失血后血浆置换治疗的补充。
　　2013年，在两个独立的程序中对羟乙基淀粉注射液的安全性进行了审查，并制定了一系列限制和措施，以最大限度地降低特定患者（危重患者、烧伤患者或败血症患者、血液中的细菌感染患者）的肾损伤和死亡风险。
　　2018年进行的第三次审查结果显示，羟乙基淀粉注射液的使用被进一步限制在经认证的医院，而且必须对处方或管理药物的医疗卫生保健专业人员进行适当使用的培训。此外，在产品说明书中加入警告，提醒医疗卫生保健专业人员HES注射液禁忌用于败血症或肾损伤或危重患者。实施这些措施，是为了确保羟乙基淀粉注射液不被在某些特定患者人群中使用。因为这些患者具有增加的受伤害风险。羟乙基淀粉产品的持证商被要求开展药物利用研究，以检查临床实践中是否遵守了限制措施，并将研究结果提交给EMA。
　　PRAC审查了这项研究的结果，结果表明，羟乙基淀粉注射液的使用仍超出产品信息中的建议范围。委员会得出结论认为，2018年引入的进一步限制措施并不能充分确保药物的安全使用，羟乙基淀粉产品被继续用于特定患者群体，上述特定群体被证明受到了严重伤害。
　　PRAC审查了这项研究的结果，研究显示羟乙基淀粉产品仍然在产品说明书推荐的范围外使用。PRAC认为2018年实施的限制措施，未能充分保证这些产品被安全使用，羟乙基淀粉产品仍然被用于特定人群，这些患者群体仍然面临着严重伤害的风险。
　　鉴于遵守2018年商定的一系列措施是安全使用羟乙基淀粉注射液的条件，而研究结果表明这并未发生，这些药物的受益不再被认为大于风险。PRAC研究了增加更多额外措施来确保羟乙基淀粉产品按照说明书使用的可能性，结论是缺乏可行的且可以充分保护患者的其它措施或组合措施。
　　考虑到某些特定患者群仍然面临严重风险，因此，PRAC建议暂停羟乙基淀粉注射液在欧盟的上市许可。
　　已将PRAC建议发送至“人用药物相互认可和分散评审程序协调组“（CMDh），后者于2022年2月23日采纳了PRAC的建议，并以多数票通过。现将其提交给欧盟委员会，欧盟委员会将在适当的时候做出一项在欧盟境内具有法律约束力的决定。
　　为患者提供的信息
　　* 羟乙基淀粉（HES）注射液是为创伤或手术后失血的患者提供的替代液体。
　　* EMA建议从欧盟市场暂停上述药物，因为特定患者（例如重病患者或血液中毒患者）存在严重风险（肾损伤和死亡）。
　　* 存在其他治疗选择。
　　医疗保健专业人士信息
　　* 鉴于特定患者群体（包括重症患者和败血症患者）存在肾损伤和死亡风险，建议暂停羟乙基淀粉产品的上市许可。
　　* 尽管在2013年引入了禁忌症和警告，并在2018年采取了进一步措施，但最新的药物使用研究表明，羟乙基淀粉产品的使用仍超出了产品说明书范围，特定患者群体仍面临严重风险。
　　* 由于无法确定其他可行且有效的措施来降低风险，EMA建议暂停在欧盟的羟乙基淀粉产品，以保护患者健康。
　　* 应根据相关临床指南的规定选择其他可行的治疗方案。
　　如果欧盟委员会确认暂停，将在适当时刻向相关医疗专业人员发送直接的医疗专业沟通（DHPC），并在EMA网站的专用页面上发布该信息。
　　更多关于药物的信息
　　羟乙基淀粉注射液用于治疗急性失血引起的低血容量症（低血容量），仅用于“晶体”替代溶液治疗不够的情况。
　　羟乙基淀粉注射液属于胶体类药物。除了血液制品，还有两种用于血浆容量置换的药物：晶体和胶体。胶体含有淀粉等大分子，而晶体是低分子量物质的溶液，包括盐水和林格溶液。
在欧盟境内，羟乙基淀粉注射液已获得上市许可，并在多个欧盟成员国境内以不同的商品名销售。   。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（欧洲药品管理局EMA网站）   
   原文链接：https://www.ema.europa.eu/en/news/hydroxyethyl-starch-solutions-infusion-recommended-suspension-market

雨霏

英国警示紫杉醇制剂（常规和白蛋白结合型）的潜在用药错误风险

　　英国药品和健康产品管理局（MHRA）网站近期发布信息，提醒医务人员注意紫杉醇制剂（常规和白蛋白结合型）的潜在用药错误风险。主要内容为：白蛋白结合型紫杉醇注射剂（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批准适应症、药代动力学、推荐剂量、配制方式和给药说明与常规的紫杉醇制剂有所不同；医务人员在处方、分发、配制、使用任何紫杉醇制剂时均应谨慎，防止发生可能造成伤害的用药错误。
　　给医务人员的建议：
　　* 白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批准适应症、药代动力学、推荐剂量、配制方式和给药说明不同于常规的紫杉醇制剂。
　　* 常规紫杉醇制剂和白蛋白结合型紫杉醇不可相互替换使用。
　　* 尽管在英国MHRA迄今尚未收到混淆紫杉醇制剂导致伤害的报告，但用量和用法错误可能对临床造成影响，并加重肿瘤治疗期间的毒性或不良反应。
　　* 在处方、分发、使用和谈及上述药物时，均应明确是哪一种紫杉醇制剂——对于白蛋白结合型紫杉醇，建议使用商品名。
　　* 给药前须核对药品名称和剂量，确保按照产品特性概要（SmPC）中的有关说明进行配制和给药。
　　* 及时向黄卡系统（Yellow Card scheme）报告疑似药品不良反应，包括造成患者伤害的用药错误。
　　紫杉醇制剂
　　紫杉醇（paclitaxel）为紫杉烷类化疗药，1993年起作为抗肿瘤药使用，商品名包括Taxol（泰素）。紫杉醇的适应症包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌以及晚期艾滋病相关性卡波氏肉瘤，详情参见SmPC。
　　Abraxane于2008年获批上市，其中的紫杉醇与白蛋白通过纳米微粒相结合（nab-paclitaxel）。Pazenir于2019年按照Abraxane的生物等效药获批。Abraxane和Pazenir的适应症为乳腺癌、胰腺癌、肺癌，详情参见SmPC。
　　上述两种白蛋白结合型紫杉醇相互具有生物等效性，但与常规紫杉醇制剂有显著不同。有鉴于此，Abraxane和Pazenir在产品信息和包装上都有警告，警示其不应替代或与其他配方的紫杉醇制剂互相替换或混合使用。
　　紫杉醇与白蛋白在纳米微粒中的结合改变了药物在细胞间的转运方式，因此白蛋白结合型紫杉醇的推荐用量和给药时间与常规紫杉醇制剂有很大的不同，例如：Abraxane和Pazenir通常在30分钟内静脉给药，常规紫杉醇制剂在3小时内静脉给药。白蛋白结合型紫杉醇与常规紫杉醇制剂的其它药代动力学参数也存在差异，包括血浆清除率和分布容积。
　　潜在用药错误风险
   　一家医疗组织近期询问MHRA，白蛋白结合型紫杉醇的包装是否应该更清晰地注明药物配方。意外地错误使用了不同的紫杉醇制剂可能导致实际用量超过推荐剂量、从而加重毒性，也可能导致实际用量达不到推荐剂量、从而削弱疗效。白蛋白结合型紫杉醇可推荐用于对紫杉醇过敏的患者。因此，除用量不足或过量风险外，混淆两种类型的紫杉醇制剂还存在过敏反应的风险。
　　截至2021年9月，MHRA尚未从黄卡系统收到提示混淆紫杉醇制剂导致患者伤害的报告。用药错误相关的伤害报告并不总会报告给黄卡系统，MHRA鼓励医务人员积极报告此类事件。
　　MHRA正与企业合作，提升紫杉醇制剂的安全性。与此同时，MHRA出于预防目的发布此期通讯，呼吁医务人员对此保持警惕。
　　黄卡系统疑似不良反应报告
　　疑似药品不良反应须向黄卡系统进行报告。医务人员、患者、护理人员可通过黄卡系统网站、或手机应用程序进行电子报告。医务人员还可以利用电子化临床信息系统（EMIS、SystmOne、Vision、MiDatabank、Ulysses）进行报告。
　　在英国，用药错误造成伤害的药品不良反应可通过黄卡系统进行报告，或通过当地的风险管理系统报告给NRLS（National Reporting and Learning System）。如果向NRLS进行了报告，这些报告将共享给MHRA。如无法使用NRLS并且发生了有关伤害，请向黄卡系统报告。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）
原文链接如下：https://www.gov.uk/drug-safety-update/paclitaxel-formulations-conventional-and-nab-paclitaxel-caution-required-due-to-potential-for-medication-error
　

　

英国发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息

　　英国MHRA发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息：联合使用大环内酯类抗生素时心血管事件风险增加、精神反应。在给接受羟氯喹或氯喹治疗的患者开具全身性阿奇霉素或其他全身性大环内酯类抗生素（红霉素或克拉霉素）处方之前，要仔细考虑其获益和风险。一项针对类风湿性关节炎患者的观察性研究表明，阿奇霉素与羟氯喹联合使用与心血管事件和心血管死亡率的风险增加相关。
　　给医疗保健专业人员的建议
　　* 一项观察性研究表明，类风湿性关节炎患者联合使用阿奇霉素和羟氯喹，与心血管事件（包括心绞痛或胸痛和心力衰竭）和心血管死亡率的风险增加相关。
　　* 在给接受羟氯喹或氯喹治疗的患者开具全身性阿奇霉素或其他全身性大环内酯类抗生素（红霉素或克拉霉素）处方之前，要仔细考虑其获益和风险。
　　* 如果临床需要将大环内酯类抗生素与羟氯喹或氯喹联合使用，对存在心脏事件危险因素的患者应谨慎使用，并应遵循每种药物产品信息中的建议。
　　* 警惕与羟氯喹或氯喹相关的精神反应，特别是在治疗的第一个月；既往无精神疾病史的患者已有事件报告。
　　* 报告可疑的药物不良反应。
　　医疗保健专业人员给病人和护理人员的建议
　　与羟氯喹或氯喹同时口服或注射的一些抗生素(大环内酯类)会增加心脏副作用的风险。
　　* 如果你有任何心脏问题的迹象（如心悸、昏厥、胸痛或不明原因的呼吸困难），请立即寻求医疗帮助。
　　* 有报告，一些患者在开始使用羟基氯喹或氯喹治疗时出现了精神症状。
　　* 如果你或你的家人或护理人员发现了任何新的精神症状或原有精神症状出现恶化，请尽快与你的医生联系。
　　* 阅读药品(羟氯喹或氯喹)附带的患者信息宣传单，并把它放在手边，以便需要时再次阅读
　　羟氯喹和氯喹的适应症
　　羟氯喹用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和因阳光而加重的皮肤病。氯喹用于疟疾的预防或治疗，一些产品还有用于治疗阿米巴性肝炎和肝脓肿、类风湿性关节炎、盘状或系统性红斑狼疮的适应症。
　　观察性试验中有关心血管安全性问题的回顾
　　2020年8月发表的一项观察性回顾研究，比较了单独使用羟氯喹和单独使用柳氮磺胺吡啶治疗类风湿性关节炎的患者的不良事件记录，该研究还比较了羟氯喹联合使用阿奇霉素与羟氯喹联合使用阿莫西林相关的严重不良事件。
　　研究表明，与羟氯喹联合阿莫西林治疗相比，在首次使用羟氯喹联合阿奇霉素治疗后的较短的时间内(最多30天)，患者心绞痛或胸痛、心力衰竭和心血管死亡的风险增加。
　　短期内单独使用羟氯喹(与柳氮磺胺吡啶相比)没有发现严重不良事件的额外风险，但超过30天的长期使用与心血管死亡率增加相关。
　　虽然本研究未详细研究其作用机制，但有人提出，这些事件可能是由于羟氯喹和阿奇霉素对QT间期的累积作用、加剧心律失常和心脏性猝死。
　　人类药物委员会的药物警戒专家咨询小组对全国安全数据进行审查时考虑了这些数据，并已经公开发布了此次审查的报告。
　　该审查建议，应修改羟氯喹和全身性阿奇霉素的产品信息，以添加关于这些风险的新的警告和建议。由于安全性类似，羟氯喹联合阿奇霉素的使用风险被认为适用于羟氯喹联合其他全身用大环内酯类抗生素（克拉霉素或红霉素）以及氯喹联合全身用大环内酯类抗生素。因此，该审查建议，在氯喹和全身用克拉霉素和红霉素的产品信息中也应添加类似的警告。
　　这些警告不适用于局部大环内酯类产品(用于结膜炎或痤疮)，因为这些产品的使用剂量较低，全身性暴露的可能性非常有限，并且没有将心血管事件列为潜在的不良反应。
　　现有的心脏警告的提醒
　　羟氯喹和氯喹的产品信息中已经包含了关于心肌病导致心力衰竭的病例的警告，在某些情况下会有致命的后果。建议对长期服用羟氯喹或氯喹的患者进行心肌病体征和症状的临床监测。如果在使用羟氯喹或氯喹治疗期间出现心肌病的体征和症状，则应停止治疗。
　　有证据表明，羟氯喹和氯喹均可延长QT间期，特别是在过量使用或与其他有可能诱发心律失常的药物联合使用时。阿奇霉素、克拉霉素和红霉素的产品信息中也有警告，提醒有QT间期延长史的患者或接受已知导致QT间期延长药物治疗的患者谨慎使用。
　　精神反应的特点
　　羟氯喹和氯喹与精神反应有关，包括曾有抑郁、焦虑、幻觉和精神病的报告。
　　2020年11月，一项欧洲安全审查建议更新羟氯喹和氯喹的药品信息，建议增加关于精神反应的警告，包括罕见的自杀行为病例。该审查指出，精神事件通常发生在治疗的第一个月内。既往没有精神疾病病史的患者中已有相关事件的报道。
　　有关这些反应的信息已添加到羟氯喹和氯喹的产品特性摘要和患者说明书中。
　　建议服用羟氯喹或氯喹的患者，如果出现新的或恶化的精神问题(如非理性想法、焦虑、幻觉、感到困惑或沮丧，包括自残或自杀的想法)，应立即联系医生。也可建议家庭成员或护理人员对这些反应保持警惕，并在发生反应时寻求医疗建议。
　　                                     　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（英国MHRA网站）
　　原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/hydroxychloroquine-chloroquine-increased-risk-of-cardiovascular-events-when-used-with-macrolide-antibiotics-reminder-of-psychiatric-reactions

赤道

国家药监局于2022-06-13发布药物警戒快讯 2022年第4期（总第228期）

　　内容提要
　　英国药监局提醒患者使用胺碘酮的风险并建议对患者进行监测
　　欧盟审查特利加压素可能增加肝肾综合征患者呼吸障碍的风险
　　加拿大卫生部提示苯海拉明的儿童和青少年严重不良事件风险
　　世界卫生组织提示氨甲环酸注射剂用药错误导致意外鞘内注射的风险

英国药监局提醒患者使用胺碘酮的风险并建议对患者进行监测

　　2022年3月15日，英国药监局（MHRA）发布通告称，胺碘酮可能存在严重且危及生命的不良反应，尤其是肺、肝和甲状腺方面的损害。MHRA提醒医务人员，在治疗期间应对患者进行指导，定期评估患者情况。肺部问题可能起病缓慢，但随后进展迅速，计算机断层扫描可能有助于诊断疑似肺毒性问题。
　　胺碘酮主要用于治疗某些类型的心律失常，包括心房颤动和快速性心律失常，通常用于其他治疗无法使用或治疗失败的情况。胺碘酮的治疗应在医院或专家指导下根据临床指导原则进行，并进行监测。胺碘酮在眼部、胃肠道、神经、皮肤、甲状腺、肺、心脏和肝脏等多个器官系统有严重不良反应，与许多药物也存在相互作用。在使用胺碘酮治疗时，应严格遵守药品说明书(SmPC) 相关章节中的建议。胺碘酮的血浆半衰期较长，约为 50 天，这意味着任何不良反应在治疗停止后可能持续一个月（或更长时间）。胺碘酮的 SmPC 包含大量警告和注意事项，治疗期间必须密切监测患者。
　　胺碘酮通常会引起肺部炎症（肺炎）。在某些情况下，这种炎症会发展为更严重的增厚或疤痕（纤维化），可能会危及生命。患者应仔细进行临床评估，并在开始治疗前考虑进行胸部 X 光检查。肺毒性的症状可能包括呼吸急促（可能很严重，目前的心脏状况无法解释）、干咳和一般健康恶化（疲劳、体重减轻和发烧）。早期停用胺碘酮治疗后，无论有无皮质类固醇治疗，肺毒性通常（但并非总是）可逆。MHRA曾收到一份来自验尸官的报告，一名接受胺碘酮治疗约 5 年并在治疗期间发生肺炎的妇女，最后因多器官衰竭死亡。验尸官认为，当患者长期服用胺碘酮时，没有对患者进行肺部影像学检查，可能会存在隐患。MHRA 对此问题进行了审查，并征求了人用药品委员会药物警戒领域和心血管、糖尿病、肾脏、呼吸和过敏领域专家咨询组专家的建议。
　　参与审查的专家认为，在治疗期间定期进行肺部影像学检查可能会使患者暴露于过度辐射，使患者感到担忧；并且也没有必要，因为患者报告的呼吸功能恶化通常是肺毒性诊断的首要指标。因此，最重要的工作是要让患者了解到肺毒性的症状，以及让患者意识到这很严重，并可能在治疗期间的任何时间（或停止治疗后的一个月内）内发生。MHRA正在更新患者信息手册，强调呼吸道症状可能会逐渐恶化，并且可能在开始治疗后的任何时间发生。此外，针对医务人员的 SmPC 也正在更新，强调计算机断层扫描 (CT)比 X 射线更具特异性，更有助于诊断疑似肺毒性病例。
　　胺碘酮治疗通常会导致甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，特别是在有甲状腺疾病史且禁忌治疗的患者中。在开始治疗前、每 6 个月和停止治疗后的几个月内应检查患者甲状腺水平，建议对有甲状腺功能障碍风险升高病史的患者进行定期评估。
　　给医务人员的建议：
　　* 胺碘酮可引起严重的不良反应，涉及眼部、心脏、肺、肝脏、甲状腺、皮肤和周围神经系统。
　　* 长期接受胺碘酮治疗的患者应定期检查——其中一些反应可能会危及生命，但发作可能会延迟。
　　* 治疗前检查肝功能和甲状腺功能，每 6 个月检查一次；停药后还应监测甲状腺功能数月。
　　* 尽管长期服用胺碘酮的患者不需要进行常规肺部影像学检查，但医务人员应告知患者如果他们有新的或恶化的呼吸道症状，需要咨询医生并寻求帮助。医务人员在怀疑患者肺部毒性时应考虑使用计算机断层扫描 (CT)检查。
　　医务人员应告知患者的信息：
　　* 胺碘酮用于治疗心脏跳动不均匀或过快的严重心脏病。
　　* 随时阅读随药物提供的患者信息手册，并遵循避免服用其他药物的建议，以及出现副作用后要如何处理的建议。
　　* 您的医生可能会在治疗前和治疗期间对您的血液、肺部、心跳和眼睛进行检查——这些检查很重要，因为它们可以确定是否存在问题。
　　* 如果您在治疗期间或停用胺碘酮后出现以下任何一种情况，请立即停止服用胺碘酮并去看医生或去医院：
　　* 新的或恶化的呼吸急促、持续不停的咳嗽；
　　* 皮肤或眼睛发黄（黄疸）、感觉疲倦或生病、食欲不振、腹痛或体温升高；
　　* 虚弱、体重减轻或体重增加、热或冷不耐受、头发稀疏、出汗、月经周期变化、颈部肿胀（甲状腺肿）、紧张、易怒、烦躁或注意力下降；
　　* 心跳变得更加不均匀或不稳定，或者变得非常缓慢；
　　* 视力丧失。
                                                                                           （英国药品管理局MHRA网站）
　　原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/amiodarone-cordarone-x-reminder-of-risks-of-treatment-and-need-for-patient-monitoring-and-supervision

赤道

欧盟审查特利加压素可能增加肝肾综合征患者呼吸障碍的风险

　　欧盟药品管理局（EMA）开始对含有特利加压素的药物进行审查。在部分欧盟国家这些药物被批准用于治疗晚期肝病患者的肾脏问题（肝肾综合征，HRS）、口腔和胃之间的静脉曲张出血（食道）、以及与外科手术相关的某种方式的出血。
　　出于对一项大型临床试验结果安全性的担忧，EMA安全委员会（PRAC）开始了这项审查。该临床试验涉及的HRS患者肾功能迅速下降。结果表明，接受特利加压素治疗的患者在首次给药后90天内出现和死于呼吸障碍的发生率高于安慰剂组。呼吸障碍如呼吸衰竭（严重呼吸困难），是该药物的已知风险。然而在该研究中呼吸衰竭的发生率（10%）高于产品信息中报告的发生率，在该产品信息中呼吸衰竭被列为不常见（即影响接近1%的患者）。
　　出于这些担忧，丹麦药品管理局要求对特利加压素药物用于HRS治疗的安全性与获益进行审查。目前，这项审查不包括使用特利加压素治疗出血，因为没有涉及这些用法的新安全性信息。虽然审查仍在进行中，特利加压素可以继续用于这些适应症以及HRS的治疗。
　　审查结束后，EMA将传达PRAC的建议。
　　更多关于药物的信息
　　特利加压素是一种血管加压素类似物。特利加压素的主要作用是收缩内脏血管平滑肌，减少内脏血流量，从而减少门静脉血流、降低门静脉压。在HRS患者中，由于肝脏损伤，肝脏血压升高导致血管扩张，进而导致肾脏供血不足。特利加压素通过收缩供应腹部器官的血管，帮助恢复流向肾脏的血液，从而改善肾脏功能。　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（欧洲药品管理局EMA网站）
　　原文链接：https://www.ema.europa.eu/en/documents/newsletter/human-medicines-highlights-february-2022_en.pdf

加拿大卫生部提示苯海拉明的儿童和青少年严重不良事件风险

　　2022年3月，加拿大卫生部发布健康产品信息通告，提示使用含苯海拉明的口服非处方产品相关的严重不良反应风险。
　　一、关键信息
　　* 加拿大和其他国家均报告了在儿童和青少年中口服使用含苯海拉明非处方产品时出现严重不良事件。
　　* 加拿大卫生部审查了两个儿科人群中口服使用含苯海拉明产品（推荐剂量和更高剂量）后的已知和潜在严重不良事件：2岁以下儿童（所有使用情况）和18岁以下儿童（滥用、误用或过量情况）。
　　* 未识别出儿童和青少年中使用口服含苯海拉明非处方产品的新安全性问题或者严重不良事件的类型或频率发生改变。
　　* 加拿大卫生部提醒医务人员，一些看护人可能不知晓使用苯海拉明伴随的已知风险。对于防止不在监护下意外摄入和误用，就安全贮藏和恰当监护对护理人员开展教育非常重要。
　　二、评价概况
　　苯海拉明是第一代抗组胺药。口服含苯海拉明非处方药物在加拿大获批作为单成分或多成分产品销售，通常用于缓解季节性和全年过敏症状，暂时缓解普通感冒引起的干咳，以及作为助眠药。
　　儿科适应证因患者年龄和产品规格而异。2008年，加拿大卫生部宣布，出于安全性考虑，6岁以下儿童不应使用咳嗽和感冒产品，包括含苯海拉明的产品。含苯海拉明的产品仍获批用于6岁以下儿童的过敏适应证。此外，含苯海拉明的助眠产品也可用于12岁及以上的儿童。
　　近年来，人们对苯海拉明的安全性提出了担忧。2019年，加拿大过敏和临床免疫学学会发表了一份立场声明，由于第一代抗组胺药的风险-获益不理想，因此建议推荐新一代抗组胺药而非第一代抗组胺药治疗过敏性鼻炎和荨麻疹。
　　2020年9月，美国食品药品管理局警告，服用高于推荐剂量的苯海拉明可能导致严重心脏问题、癫痫发作、昏迷甚至死亡。发布本次药物安全性通讯的起因是TikTok平台上社交媒体发布鼓励摄入大量苯海拉明引起幻觉的视频。
　　作为防范措施，加拿大卫生部开展了一项安全性审查以确定儿童和青少年使用含苯海拉明产品伴随的不良事件的类型和/或频率是否发生改变。该评价侧重于2岁以下儿童（所有使用情况）和18岁以下儿童（滥用、误用或过量情况）的已知和潜在严重不良事件。
　　加拿大卫生部审查了加拿大警戒数据库中国内病例报告的可用信息、已发表文献以及从行业收到的信息。
　　这些加拿大病例数量不多，但报告包含了足以用于评估的信息。加拿大卫生部发现这些报告可能或很可能与苯海拉明的使用有关，并描述了诸如运动障碍、妄想、幻觉、定向障碍、头晕、机能亢进、瞳孔扩大、心动过速、呕吐和惊厥发作等不良反应。这些病例报告未见死亡结局。
　　加拿大卫生部还对科学文献进行了审查。在儿童和青少年中报告的许多严重不良事件涉及无监护下意外摄入、看护人差错和故意滥用/过量使用。这些事件涉及单成分苯海拉明和含苯海拉明的咳嗽和感冒药。据报告，低至2至3倍最大日剂量的剂量可导致严重毒性，在儿童中产生抗胆碱能毒性症候群、惊厥发作、横纹肌溶解以及心律失常导致的死亡。
　　加拿大病例和文献报告的不良事件与苯海拉明的已知安全性相符。
　　三、结论
　　加拿大卫生部对现有信息的审查发现，儿童和青少年使用含苯海拉明产品伴随的严重不良事件类型或频率未发生改变。目前未见新的安全性问题需要采取监管措施。
　　看护人差错、无监护下意外摄入以及故意滥用/过量服用苯海拉明可能导致儿童和青少年出现严重不良事件。看护人可能不知晓使用苯海拉明的已知风险。因此，鼓励医务人员与父母和看护人讨论安全贮藏和适当监护，这对于防止无监护下意外摄入和误用很重要。还应提醒父母和看护人选择儿童防护包装，并确保每次使用后正确地盖紧。药品应锁好，以防儿童意外中毒和青少年误用。　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（加拿大卫生部网站）
　　原始链接：https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/march-2022.html#a10

世界卫生组织提示氨甲环酸注射剂用药错误导致意外鞘内注射的风险

　　世界卫生组织正在提醒医务人员注意氨甲环酸（TXA）注射剂可能发生的给药错误风险。有报道称氨甲环酸被误用于剖宫产的产科脊髓麻醉，导致意外的鞘内给药。
　　TXA鞘内注射具有很强的神经毒性，会导致神经系统后遗症，如难治性癫痫，死亡率高达50%。鞘内注射TXA的严重毒性在1980年就有报道。2019年的一项评估发现，自1988年以来报告了21例TXA意外鞘内注射的病例，其中20例危及患者生命，10例最终死亡。2009 年至 2018 年间报告了16例。
　　世界卫生组织建议对阴道分娩或剖腹产术后临床诊断为产后出血 (PPH) 的妇女除了标准护理外，还建议在分娩后3小时内尽早静脉注射TXA。TXA为1g溶于10ml（100mg/ml）1ml/min的固定剂量静注给药，如果30分钟后继续出血，则第二次静脉注射1g的TXA。
　　TXA 经常与其他药物一起储存，包括剖宫产时注射用于脊髓镇痛的局部麻醉药。TXA的外包装与一些局部麻醉剂相似，都是含有透明溶液的透明安瓿；因为外观相似临床可能会错误地使用TXA，而不是计划使用的鞘内麻醉剂，从而导致严重不良反应。
　　最近，来自几个国家的产科医生报告了意外鞘内注射TXA和其相关的严重神经损伤。
　　TXA是一种抢救生命的药物，但是所有手术室工作人员都应仔细考虑和解决这种潜在的临床风险。需要审查现有的手术室药物处理常规以降低这种风险，例如将 TXA 存放在远离麻醉药物推车的地方，最好是在手术室外。　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（WHO网站）
　　原文链接：
　　https://www.who.int/news/item/16 ... trathecal-injection

安惠

国家药监局2022-06-13发布药物警戒快讯 2022年第5期（总第229期）

      内容提要
　　美国建议对注射含碘造影剂的婴儿和幼儿进行甲状腺功能监测英国MHRA发布妊娠期间使用普瑞巴林安全性研究结果
　　英国MHRA发布妊娠期间使用普瑞巴林安全性研究结果


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　美国建议对注射含碘造影剂的婴儿和幼儿进行甲状腺功能监测

　　2022年3月30日美国食品药品管理局（FDA）发布通报，对2015年11月发布的“使用含碘造影剂进行医学影像检查的婴儿出现甲状腺功能低下的罕见病例”内容进行更新。
　　美国FDA根据最近对已发表研究的回顾，建议新生儿和3岁以下儿童在注射含碘造影剂进行X光和其他医学成像后3周内进行甲状腺功能监测。FDA评估表明，甲状腺功能低下或甲状腺激素水平暂时降低是罕见的，然而应尽早发现并治疗这些情况以防止可能出现的并发症。新生儿尤其是早产儿，以及有心脏问题等基础疾病的3岁以内儿童，出现甲状腺问题的风险可能更高一些。
　　FDA已批准对3岁以下儿童使用所有含碘造影剂注射液的处方信息和监测建议提出新的警告。该警告提示了甲状腺功能低下或甲状腺激素水平暂时下降的风险。这些风险和建议与通过动脉或静脉注射含碘造影剂有关。
　　一、FDA研究数据汇总
　　自2015年FDA首次提醒公众使用含碘造影剂的婴儿出现甲状腺功能低下的病例以来，又有6项评估该风险的研究发表。FDA回顾了这6项研究和之前的5项医学文献，这些研究共评估了3,481名暴露于含碘造影剂的3岁以下儿童的甲状腺功能状况，其中6项研究是前瞻性的，5项是回顾性的。这11项研究有7项在欧盟，3项在美国，1项在以色列进行。有2项（美国、以色列各1项）是分别对2,320名和843名儿童开展的较大规模研究，均对接触含碘造影剂的儿童在1年内是否出现甲状腺功能不全进行了监测。其余9项研究还包括了出生体重极低、有心脏病史或在重症监护室的儿童。
　　大多数报告病例表现为短暂的亚临床甲状腺功能减退，不需要治疗。甲状腺功能不全报告的发生率在1%至15%之间，新生儿（尤其是早产儿）的发病率更高。心脏病患者的风险最高，因为他们在有创心脏手术（如导管插入术和计算机断层扫描CT）期间通常需要注入高剂量的对比剂。从使用含碘造影剂到诊断为甲状腺功能不全的时间在8.5到138天之间（大多数发生在3周内）。
　　2015年FDA要求含碘造影剂药品生产企业开展研究以进一步调查这一安全性问题。目前，FDA根据对已发表的11项研究充分评估后得出结论，新生儿和3岁内儿童在接触含碘造影剂后存在甲状腺功能低下或甲状腺激素水平暂时下降的风险显著；对此，生产企业不需要再开展相关研究。
　　二、医务人员参考信息
　　建议医务人员对使用含碘造影剂的儿童患者从出生到3岁期间进行监测，以评估甲状腺功能减退或甲状腺激素水平暂时降低的可能性，因为在生命早期发生甲状腺功能低下可能对运动、听力和认知发育有害，并且需要短暂的T4替代治疗。尤其是对足月、早产新生儿以及有某些基础疾病的儿童，考虑在3周内监测甲状腺功能。如果检测到甲状腺功能不全，应根据临床需要治疗并监测甲状腺功能，以避免可能出现的认知障碍和其他发育障碍。
　　某些儿科患者的风险会增加，包括新生儿、出生体重极低、早产、存在心脏问题或其他疾病例如需要在新生儿或儿科重症监护室护理的患者。心脏病患者的风险可能最大，因为在有创心脏手术（如导管插入术和计算机断层扫描CT）期间，他们通常需要高剂量的对比剂。
　　建议告知父母及看护人，儿童在接受含碘造影剂后可能发生甲状腺功能减退或甲状腺激素水平暂时降低的风险，以及可能需要进行后续监测。
　　三、父母和看护人参考信息
　　X射线扫描和其他类型的医学成像对帮助医务人员诊断各种疾病非常重要，但需要特别注意婴儿和幼儿使用注射含碘造影剂后的情况。因此，FDA 建议新生儿和3岁以下儿童在注射含碘造影剂后由医务人员进行适当的甲状腺功能监测。甲状腺是颈部的一种腺体，可释放激素有助于控制身体许多功能。
　　婴儿和幼儿在使用含碘造影剂后出现甲状腺功能低下或甲状腺激素水平暂时下降并不常见；但是新生儿尤其是早产儿，以及3岁内患有心脏病等基础疾病的儿童可能面临较高的风险。
　　婴儿和幼儿通常不会表现出任何明显的甲状腺功能低下或甲状腺激素水平暂时下降的迹象。评估这些甲状腺功能障碍状况可通过血液检测。
　　如果您的孩子已经或将要使用含碘造影剂，请咨询医务人员。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（FDA网站）
　　原文链接：https://www.fda.gov/drugs/drug-s ... s-iodine-containing

英国MHRA发布妊娠期间使用普瑞巴林安全性研究结果

　　一项新的研究表明，如果在妊娠期间使用普瑞巴林，可能会轻微增加重大先天性畸形的风险。患者在治疗期间应继续采取有效的避孕措施，除非有明确的必要性，否则应避免在妊娠期间使用本品。
　　一、给医疗保健专业人员的建议
　　一项观察性研究发现（该研究包括2700多名孕妇），妊娠期前三个月使用普瑞巴林的孕妇，相比于没有使用抗癫痫药物或拉莫三嗪和度洛西汀的孕妇，其胎儿重大先天性畸形的风险有轻微增加。
　　继续为使用普瑞巴林的患者提供咨询，包括：对未出生胎儿的潜在风险；在治疗期间需要使用有效的避孕措施。
　　继续避免在妊娠期间使用普瑞巴林，除非明确必要，而且只有当对患者的益处明显超过对胎儿的潜在风险时才可使用——在考虑是否使用普瑞巴林时，应确保患者充分了解获益、风险和替代方案。
　　建议计划怀孕或在治疗期间怀孕的患者进行预约，讨论他们的健康状况和他们正在服用的任何药物。
　　如果获益大于风险，且明显有必要在妊娠期间使用普瑞巴林，则建议：使用最低有效剂量；通过黄卡计划报告任何可疑的药物不良反应，包括对婴儿的不良反应。
　　二、普瑞巴林的适应症和建议范围
　　普瑞巴林用于治疗成人外周和中枢神经病变性疼痛，癫痫辅助治疗，以及用于治疗成人的广泛性焦虑障碍。
　　本文的建议适用于已怀孕或可能怀孕的服用普瑞巴林的患者。
　　三、妊娠期使用普瑞巴林研究
　　（一）既往研究
　　英国在对妊娠期间使用抗癫痫药物（包括普瑞巴林）的安全性进行审查后， 2021年1月在《药物安全更新》(Drug safety Update)中发布了新的安全建议，其中包括对患者的建议和一份公共评估报告。
　　在本文发表时注意到，由于数据相互矛盾，对普瑞巴林的潜在致畸风险还不能得出确切的结论。该综述是来自美国的一项队列研究，其中477名婴儿的母亲在妊娠期前三个月服用普瑞巴林。在对统计参数进行调整后，没有显示出这些婴儿的先天性畸形发生率增加，但这并不能排除普瑞巴林对于先天性畸形的影响。
　　当时，该产品信息指出，人类在妊娠期间使用本品的潜在风险尚不清楚。因此，建议患者使用有效的避孕措施，除非有必要，否则避免在妊娠期间使用普瑞巴林。
　　（二）新研究
　　近期从北欧的一项观察性研究中获得了更完整的数据。该研究对2700多名在妊娠期前三个月使用普瑞巴林的孕妇进行了研究。
　　经MHRA对该研究以及最近欧洲对同样结果的审查，该综述的结论为：在妊娠期的前三个月使用普瑞巴林可能会略微增加胎儿重大先天性畸形的风险。
　　MHRA综合考虑了欧洲审查的建议以及其他有限的关于妊娠期间使用普瑞巴林的安全性数据，认为应将本研究发现更新到产品信息中。目前普瑞巴林产品特征摘要和患者信息手册已更新。
　　产品信息建议在使用普瑞巴林治疗期间应采取用有效的避孕措施，除非有明确的必要，否则应避免在妊娠期间使用普瑞巴林。建议医疗保健专业人员考虑我们对避孕方法的指导，并建议在避孕时考虑到患者的个人情况。
                                     　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（英国MHRA网站）
　　原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-u ... ks-during-pregnancy