国家药监局关于适用国际人用药品注册技术协调会指导原则

国正行

国家药监局关于适用《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂》国际

人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2021年第152号）

　　为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂》国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则。现就有关事项公告如下：
　　一、申请人需在现行药学研究技术要求基础上，按照Q3C（R8）指导原则的要求开展研究；本公告发布之日起2个月后开始的相关研究（以试验记录时间点为准），均适用Q3C（R8）指导原则，Q3C（R7）指导原则同时废止。
　　二、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。
　　特此公告。
                                                                                                  国家药监局
　            　                                                                          2021年12月20日

相关阅读：
      关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则（国家食药总局公告2018年第10号）

典雅

关于实施国际人用药品注册技术协调会指导原则《M9：基于生物

药剂学分类系统的生物等效性豁免》及问答文件有关事项的通知

       根据国家药品监督管理局2021年第61号公告，为做好国际人用药品注册技术协调会指导原则《M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》及问答文件（以下简称M9指导原则）的实施工作，经国家药品监督管理局同意，现就有关事项通知如下：
       一、经申请人评估认为符合M9指导原则要求的，申请人可以直接在药品注册申请中提出豁免人体生物等效性试验，国家药监局不再单独发布可豁免或简化人体生物等效性试验品种目录。
       二、申请豁免人体生物等效性试验的，需在申请表中予以注明。经审评不能豁免，且属于实质性缺陷无法补正的，不再要求申请人补充资料，注册申请不予批准。
       三、原发布的《人体生物等效性试验豁免指导原则》与M9指导原则不一致的，以M9指导原则为准。
       四、人体生物等效性试验豁免相关的研究资料按照现行版《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》模块5.3.1.2项下统一提交。常规要求的申报资料内容保持不变。
                                                                                          国家药监局药审中心
                                                                                             2021年12月31日

国正行

国家药监局关于适用《E1：人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的

临床安全性》等15个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告(2019年第88号)

　　为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《E1：人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的临床安全性》等15个国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则（详见附件）。现就有关事项公告如下。

　　一、本公告发布之日起适用《E2F：研发期间安全性更新报告》及《E2F示例》、《E5（R1）：接受国外临床试验数据的种族因素》及《E5问答（R1）》和《E17：多区域临床试验计划与设计的一般原则》。

　　二、本公告发布之日起6个月后受理的新药上市申请适用《E3：临床研究报告的结构与内容》及《E3问答（R1）》。

　　三、本公告发布之日起3个月后受理的新药上市申请以及6个月后批准的新药上市申请适用《E2E：药物警戒计划》。

　　四、本公告发布之日起6个月后启动的药物临床研究的相关要求适用《E4：药品注册所需的量效关系信息》、《E7：特殊人群的研究：老年医学》及《E7问答》、《E8：临床试验的一般考虑》、《E9：临床试验的统计学原则》、《E10：临床试验中对照组的选择以及相关问题》、《E11（R1）：用于儿科人群的医学产品的药物临床研究》、《E15：基因组生物标志物、药物基因组学、遗传药理学、基因组数据以及样本编码分类的定义》、《E16：与药物或生物制品研发相关的生物标志物：资质提交材料的背景、结构以及格式》。

　　五、本公告发布之日起6个月后批准的临床试验申请以及3年后受理的新药上市申请适用《E1：人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的临床安全性》。

　　六、本公告发布之日起6个月后新型抗高血压药物临床研究适用《E12A：新型抗高血压药物的临床评价原则》，其中安全性评估所需受试者样本量要求按照E1实施时间点要求。

　　相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。

　　特此公告。

附件：适用的15个ICH E系列三级指导原则

                                                                                                                国家药监局

                                                                                                             2019年11月5日

附件

适用的15个ICH E系列三级指导原则

序号	ICH编号	中文名称
1	E1	人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的临床安全性
2	E2E	药物警戒计划
3	E2F及示例	研发期间安全性更新报告及示例
4	E3及问答（R1）	临床研究报告的结构与内容及问答
5	E4	药品注册所需的量效关系信息
6	E5（R1）及    问答（R1）	接受国外临床试验数据的种族因素及问答
7	E7及问答	特殊人群的研究：老年医学及问答
8	E8	临床试验的一般考虑
9	E9	临床试验的统计学原则
10	E10	临床试验中对照组的选择和相关问题
11	E11（R1）	用于儿科人群的医学产品的药物临床研究
12	E12A	抗高血压新药临床评价原则
13	E15	基因组生物标志物、药物基因组学、遗传药理学、基因组数据和样本编码分类的定义
14	E16	药物或生物技术产品开发相关的生物标志物：资格认定申请的背景资料、结构和格式
15	E17	多区域临床试验计划与设计的一般原则

国正行

国家药监局关于适用《S1A：药物致癌性试验必要性指导原则》等13

个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告(2019年第89号)

　　为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《S1A：药物致癌性试验必要性指导原则》等13个国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则（详见附件）。现就有关事项公告如下。
　　一、申请人需在现行技术要求基础上尽早按照ICH指导原则开展研究；自2020年5月1日起开始的非临床研究适用13个ICH非临床指导原则，非临床研究起始日期的认定遵照《药物非临床研究质量管理规范》中相关规定执行。
　　二、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。
　　特此公告。
　　附件：适用的13个ICH非临床指导原则
　　                                                                                                           国家药监局
　　                                                                                                         2019年11月5日



附件

适用的13个ICH非临床指导原则

序号	ICH编号	中文名称
1	S1A	药物致癌性试验必要性指导原则
2	S1B	药物致癌性试验
3	S1C（R2）	药物致癌性试验的剂量选择
4	S2（R1）	人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则
5	S3A	毒代动力学指导原则说明：毒性研究中的全身暴露量评价
	S3A问答	毒代动力学指导原则说明：毒性研究中的全身暴露量评价问答
6	S3B	药代动力学：重复给药的组织分布研究指导原则
7	S4	动物慢性毒性试验的期限（啮齿类和非啮齿类）
8	S6（R1）	生物制品的临床前安全性评价
9	S7A	人用药品安全药理学试验指导原则
10	S7B	人用药品延迟心室复极化（QT间期延长）潜在作用的非临床评价指导原则
11	S8	人用药物免疫毒性研究
12	S9	抗肿瘤药物非临床评价指导原则
	S9问答	抗肿瘤药物非临床评价指导原则问答
13	S10	药物光安全评价

幸福感

国家药监局关于推荐适用《Q8（R2）：药品研发》等4个国际

人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2020年第6号）

　　为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定推荐适用《Q8（R2）：药品研发》等4个国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则（详见附件）。现就有关事项公告如下。

　　一、本公告发布之日起，推荐申请人按照ICH《Q8（R2）：药品研发》、《Q9：质量风险管理》、《Q10：药品质量体系》、《Q11：原料药开发和生产（化学实体和生物技术/生物实体药物）》及问答文件的要求开展相关研究。

　　二、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心、药品核查中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。

　　特此公告。

　　附件：推荐适用的4个ICH质量指导原则

　　                                                                                         国家药监局

　　                                                                                      2020年1月10日

附件

推荐适用的4个ICH质量指导原则

序号	ICH编号	中文名称
1	Q8（R2）	《药品研发》
	Q8、Q9和Q10问答（R4）	《关于Q8、Q9和Q10的问与答（R4）》
2	Q9	《质量风险管理》
3	Q10	《药品质量体系》
4	Q11	《原料药开发和生产（化学实体和生物技术/生物实体药物）》
	Q11问答	《原料药开发和生产（化学实体和生物技术/生物实体药物）问答》

幸福感

国家药监局关于适用《Q2（R1）：分析方法论证：正文和方法学》等

11个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2020年第7号）

　　为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《Q2（R1）：分析方法论证：正文和方法学》等11个国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则（详见附件）。现就有关事项公告如下。

　　一、申请人需在现行药学研究技术要求基础上，尽早按照ICH指导原则的要求开展研究；本公告发布之日起6个月后开始的药学研究（以试验记录时间点为准），适用ICH指导原则。

　　二、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。

　　特此公告。

　　附件：适用的11个ICH质量和质量相关多学科指导原则

　　                                                                                              国家药监局

　　                                                                                           2020年1月10日

附件

适用的11个ICH质量和质量相关多学科指导原则

序号	ICH编号	中文名称
1	Q2（R1）	《分析方法论证：正文和方法学》
2	Q3A（R2）	《新原料药中的杂质》
3	Q3B（R2）	《新药制剂中的杂质》
4	Q3C（R7）	《杂质：残留溶剂的指导原则》
5	Q3D（R1）	《元素杂质指导原则》
6	Q5A（R1）	《来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价》
7	Q5B	《源自重组DNA技术的蛋白质产品的表达载体分析》
8	Q5C	《生物技术生物制品质量：生物技术/生物制品稳定性试验》
9	Q5E	《生物技术产品/生物制品在生产工艺变更前后的可比性》
10	Q6A	《质量标准：新原料药和新药制剂的检测方法和可接受标准：化学药物》
11	M7（R1）	《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》

国医堂

国家药监局关于发布《M4：人用药物注册申请通用技术文档
（CTD）》模块一文件及CTD中文版的通告（2019年第17号）

　　依据原食品药品监管总局《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（2018年第10号）（以下简称2018年第10号公告）有关规定，国家药品监督管理局组织制定了《M4：人用药物注册申请通用技术文档》（以下简称M4）模块一文件：行政文件和药品信息，现予以发布。自2019年7月1日起，对2018年第10号公告规定情形的药品注册申请，申请人应按照M4模块一文件要求提交资料。
　　同时，国家药品监督管理局组织翻译了M4指导原则全文，形成了中文版，一并予以发布。
　　特此通告。
　  附件：《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》模块一文件及CTD中文版
                                                                                                    国家药监局
                                                                                                  2019年4月11日

M4 模块一  行政文件和药品信息

1.0说明函（详见附：说明函）

主要对于本次申请关键信息的概括与说明。

1.1目录

按照不同模块分别提交申报资料目录。

1.2申请表

主要包括产品名称、剂型、规格及申请事项等产品基本信息。

1.3产品信息相关材料

1.3.1说明书

1.3.1.1 研究药物说明书及修订说明（适用于临床试验申请）

1.3.1.2 上市药品说明书及修订说明（适用于上市及上市后变更申请）

境外已上市药品尚需提供该药品生产国家或者地区药品管理机构核准的原文说明书，在生产国家或者地区上市使用的说明书实样，并附中文译本。

1.3.2包装标签

1.3.2.1研究药物包装标签（适用于临床试验申请）

1.3.2.2 上市药品包装标签（适用于上市及上市后变更申请）

境外已上市药品尚需提供该药品生产国家或者地区上市使用的包装标签实样。

1.3.3产品质量标准和生产工艺/制造和检定规程

新化学实体提交生产工艺信息表和质量标准，生物制品参照现行版《中国药典》格式和内容，并结合实际生产和检定要求，拟定制造和检定规程，一般分为基本要求、制造部分、检定部分、保存及运输和有效期等。

1.3.4临床试验相关资料（适用于临床试验申请）

1.3.4.1临床试验计划和方案

1.3.4.2知情同意书样稿

1.3.4.3研究者手册

1.3.5产品相关证明性文件

1.3.5.1药品通用名称的命名证明文件（如适用）

1.3.5.2专利信息及证明文件

申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明。

1.3.5.3特殊药品研制立项批准文件（如适用）

麻醉药品和精神药品需提供研制立项批复文件复印件。

1.3.5.4商标信息及证明文件（如适用）

1.3.5.5参比制剂/对照药合法来源文件（如适用）

1.3.5.6药物临床试验相关证明文件（适用于上市申请）

《药物临床试验批件》/临床试验通知书、临床试验用药质量标准及临床试验登记号/生物等效性试验备案登记号。

国医堂

1.3.5.7原料药、药用辅料及药包材证明文件

1.3.5.7.1原料药、药用辅料及药包材批准证明文件，合法来源证明文件，包括供货协议、发票等（如适用）

1.3.5.7.2原料药、药用辅料及药包材关联制剂审评的授权使用书(如适用)

1.3.5.7.3原料药、药用辅料及药包材自用或专供的相关说明（如适用）

1.3.5.8原料药/原材料有无动物来源声明

原料药/原材料有动物来源的，提供来源非疫区证明以及无BSE/TSE风险声明。

1.3.5.9委托研究证明文件（如适用）

申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制等的，应提供申请人与被委托方签订的完整合同书复印件。二次委托研究应提供申请人与中间机构及中间机构与委托研究机构之间的完整的委托研究合同。非法人机构应为获得法人机构授权或持有二级机构合法登记证明文件的二级机构。非临床安全性评价机构应提供GLP资质证明，临床研究机构应提供GCP资质证明或符合GCP要求相关材料。

1.3.5.10药械组合产品相关证明性文件（如适用）

如属于药品或以药品为主的药械组合产品，应提交药械组合产品的属性界定结果通知书。

1.3.5.11允许药品上市销售证明文件（如适用）

境外已上市药品应提交允许该药品上市销售证明文件、公证文书及中文译文。

1.3.5.12允许药品变更的证明文件（如适用）

对于境外已上市药品发生变更的，应提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译文。

1.3.5.13其他证明文件（如适用）

1.4申请状态（如适用）

1.4.1既往批准情况

提供该品种相关的历次申请情况说明及批准/未批准证明文件。

1.4.2 申请撤回药物临床试验申请

1.4.3 申请重新恢复临床试验

1.4.4 申请撤回尚未批准的上市许可申请、仿制药申请、或补充申请。（如有，可提供相关证明文件）

  1.4.5 申请撤回上市药物

  1.4.6 申请撤回批准的申请或注销上市许可批准证明文件

1.5加快审评审批通道申请（如适用）

1.5.1加快审评审批通道认定申请

1.5.2加快审评审批通道认定撤回申请

1.5.3其他加快审评审批通道认定申请

1.6沟通交流会议（如适用）

1.6.1 会议申请

1.6.2 会议背景资料

1.6.3 会议相关信函、会议纪要

1.7临床试验过程管理信息（如适用）

1.7.1临床试验期间增加新适应症临床试验

1.7.2 变更临床试验方案、重大药学变更、非临床研究重要安全性发现等可能增加受试者安全性风险的

1.8风险管理(如适用)

1.8.1临床试验期间的风险管理

  1.8.1.1药物研发期间安全性更新报告

  包括全球研发和上市状况、正在进行中和已完成的临床试验、新增的安全性结果、重大生产变更、整体安全性评估、重要风险总结、获益-风险评估和下一年总体研究计划等内容。

  1.8.1.2其他安全性更新报告

1.8.2风险管理计划（RMP）

    包括药物警戒活动计划和风险最小化措施等。

1.9上市后研究(如适用)

包括Ⅳ期和有特定研究目的的研究等。

1.10上市后变更(如适用)

1.10.1上市后药学变更

1.10.2 上市后说明书信息变更（除适应症、用法用量及给药途径变更外）

1.10.3上市许可持有人变更

1.10.4上市后其它变更

1.11申请人/上市许可持有人证明性文件

1.11.1申请人资质证明文件

1.11.1.1申请人机构合法登记证明文件 （营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。（如适用）

1.11.1.2境外药品生产企业资质证明文件

境外药品生产企业和包装厂符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及中文译文。

申请国际多中心临床试验的，可提供其临床试验用药物在符合药品生产质量管理规范的条件下制备的情况说明。

1.11.1.3注册代理机构证明文件

由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。

1.11.2上市许可持有人证明文件（如适用）

1.11.2.1资质证明文件

药品研发机构、生产企业在申报时需提交合法登记证明文件（营业执照、法人机构代码等）复印件。科研人员在申报时需提交居民身份证复印件、个人信用报告、工作简历（包含教育背景、药品研发工作经历等信息）以及诚信承诺书。

1.11.2.2药品质量安全责任承担能力相关文件

药品研发机构或科研人员申请成为持有人的，应当提交药品质量安全责任承诺书，承诺药品上市销售前向持有人所在地省级药品监督管理部门提交与担保人签订的担保协议或者与保险机构签订的保险合同；对于注射剂类药品，应当承诺药品上市销售前提交保险合同。上市许可持有人委托生产药品的，应当提交受托生产企业生产的书面说明、申请人与受托生产企业签订的书面合同复印件（含质量协议）。

1.12小微企业证明文件（如适用）

如符合小微企业行政事业性收费优惠政策，可提交小型微型企业收费优惠申请表并提供如下信息：

基本信息，如企业名称、联系人、联系电话等，应与《药品注册申请表》有关信息一致。从业人员、上一纳税年度营业收入、企业资产总值等：申请人依实际情况填写。

应由其法定代表人或接受其授权者（另需提供签字授权书原件）在此签名、加盖机构公章（须与其机构名称完全一致）。

1.13申报资料真实性声明

应由申请人声明对所申报的材料真实性负责，保证申报资料的真实有效。同时，需要法定代表人签字盖章。

同时有两个以上的申请人，需分别对整套申报资料的真实性负责。

申请成为上市许可持有人的申请人，需对整套申报资料的真实性负责。

相关阅读：M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）区域性信息

国医堂

申报材料真实性声明（模板）

国家药品监督管理局：

我单位申请______，注册分类______类，提交如下申报资料：

1.

2.

3.

……

我单位保证以上提交的资料内容真实、有效，并对申报资料实质内容的真实性负责。如有不实之处，愿负相应的法律责任，并承担由此产生的一切后果。

特此声明！

单位法定代表人签字（盖章）

年 月 日

说明：申请人应在药品全生命周期申报过程中选择适用的文件提交，且各个文件可为概述说明，具体的研究资料参见相应模块及文件。

附:说明函

关于XX公司申报的XX产品的XX申请

1.简要说明

包括但不限于：产品名称，（拟定）适应症,用法用量，剂型，规格 。

2.背景信息

简要说明申请事项及相关支持性研究。

加快审评审批通道申请（包括特别审批/特殊审批/优先审评审批等）及其依据（如适用）。

附加申请事项 ，如减免临床、非处方药或儿童用药等（如适用）。

3.与该申请相关的沟通交流会议及问题答复（如适用）

4.其他重要需特别说明的相关信息

葆伢美

国家药监局关于可适用《E2C（R2）：定期获益-风险评估报告（PBRER）》

国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2020年 第86号）

　　为加强药品全生命周期管理，推动药品监管技术标准国际接轨，国家药品监督管理局决定，自本公告发布之日起，药品上市许可持有人提交定期安全性更新报告可适用《E2C（R2）：定期获益-风险评估报告（PBRER）》国际人用药品注册技术协调会三级指导原则。药品上市许可持有人可以提交PBRER，也可按照《药品不良反应报告和监测管理办法》（原卫生部第81号令）和《国家食品药品监督管理局关于印发药品定期安全性更新报告撰写规范的通知》（国食药监安〔2012〕264号）的要求提交报告。

　　国家药品监督管理局药品评价中心负责相关技术指导工作，在中心网站公布《E2C（R2）：定期获益-风险评估报告（PBRER）》中文翻译稿和问答文件，供药品上市许可持有人查询参考。

　　特此公告。

                                                                                                    国家药监局

                                                                                              2020年7月17日