中华中医药学会发布《中药新药研发用临床需求清单》

钢蛋

临床需求

     1.大量蛋白尿是肾病综合征最主要的临床表现，也是最基本的病理、生理机制，降低尿蛋白是临床需求;
     2.频繁使用激素治疗的患儿会出现激素依赖、激素耐药的情况，减少激素使用的频次、用量，减少不良反应是临床雷求;
     3.后期部分原发性肾病综合征患儿需要辅以免疫抑制剂来限制长期使用类固醇激素，因其本身具有肾脏毒性，避免或减少免疫抑制剂的使用，减少不良反应是临床霄求;
     4.本病复发率高、病程迁延，部分患儿预后较差，严重影响身心健康，提高惠儿生存质量是临床需求;
     5.对于持续的脂代谢紊乱患儿，调节血脂代谢异常是临床需求。

与临床需求匹配的中药研发临床定位

     1.降低尿蛋白;
     2.在不加重病情的前提下，减少激素使用的频次、用量，减少不良反应;
     3.避免或减少疾病后期免疫抑制剂的使用剂量和种类，减少不良反应;
     4.改善患儿生存质量;
     5.改善脂代谢紊乱患儿的高脂血症。

流行病学资料

    1.疾病状况:肾病综合征(ncphrotie syndrome, NS)是一 种发痢率仅次于急性肾炎的常见的小儿肾小球疾病，其原因是由于异常介质促使肾小球滤过膜通造性显著增高，导致很多的血浆蛋白随尿液排出，从而引起一系列的病理生理过程，主要表现为经典的“三高一低”，即大量蛋白尿，低蛋白血症，高脂血症和各种程度的水肿。NS可分为3种类型，其中原发性肾病综合征Primary Nephroric Syndrome, PNS)约占小儿时期NS总数的90%,而继发性和先天性肾病综合征较为少见。儿童PNS的发病机理尚未完全阐明，免疫、遗传、药物、感染及环境等诸多因素都可能参与PNS的发生。
     据国外相关文献报道，儿童PNS年发病率(2~ 4)/10万，患病率为16/10万。据全国37家合作医院的数据显示，发现在同阶段泌尿系疾病住院患儿总数中，PNS所占比例为20%。男孩和女孩的比例是3.2 : 1,学龄前期儿童居多，3~5岁是发病高峰，婴幼儿期次之。本病复发率高、病程迁延，20%~ 30%的PNS患儿最终发展为慢性肾功能衰竭，严重影响儿童身心健康，给患者家庭及社会造成极大的精神和经济负担。
     2.治疗现状:口服糖皮质激素自20世纪50年代开始用于治疗儿童PNS,至今都是首要的、基本的治疗方法。PNS经澈素治疗后能获得缓解，但复发率高。据对我国儿童PNS的调查资料表明，77.6%~ 91.0%的PNS患儿初治获得缓解后，有80% ~ 90%的患儿随后出现复发，其中25%~ 43%的复发出现激素依赖、澈素耐药等难治性肾病，随着病情的反复，长期使用会诱发感染、骨髓移植、骨质疏松等不良反应。因此，后期部分PNS惠儿需要辅以免疫抑制剂来限制长期使用类固醇激素，从而减少不良反应的发生，但免疫抑制剂本身所带来的肾脏毒性和感染风险也会导致预后变得难以控制、更为复杂。高脂血症是本病临床四大病症之一，其所代表的脂代谢紊乱会随病情缓解而得到纠正，但仍有近半数的缓解期患儿存在持续的脂代谢异常，持续的脂代谢素乱也被认为是疾病复发及病情进展的危险因素。对于脂代谢紊乱的患儿常辅以他汀类药物调脂，但对于激素耐药及持续脂代谢素乱的患儿，他汀类药物的应用缺乏随机研究证据证实其有效性及安全性。一些已上市中成药对该疾病有效，但药物疗效仍有特提高，临床需要更多具有高质量僧证证据的好药。

钢蛋

临床需求

     1.对于以痛经、慢性盆腔痛，性交痛、排便痛、尿痛、阴道后穹隆或阴道直肠隔痛性结节等症状，体征为主要临床表现的患者，减轻和消除疼痛是临床需求;
     2.对于合并不孕症或有生育需求的患者，用药期间改善卵巢功能是临床需求;
     3.保守性手术术后复发率高，对于保守性手术术后患者，减少和避免复发是临床需求;
     4.对于以盆腔结节或包块为主要临床表现的患者，减灭和消除病灶是临床需求;
     5.本病目前无法治愈，疼痛、不孕、包块等长期存在，复发仍然是最困扰患者的术后问题，随病情发展严重影响患者的生活质量及身心健康，生存质量及心理健康的改善是长期患病者的临床霄求;
     6.治疗本病常用的化学药具有明显的副作用，避免或减少药物不良反应，如阴道不规则出血、低雌激素血症引起的围绝经期症状、血检风险、胃肠道反应、肝功能异常等是患者的临床需求。

与临床需求匹配的中药研发临床定位

     1.减轻和消除子官内膜异位症患者相关疼痛;
     2.用药期间保护有生有需求患者的卵巢功能;
     3.降低卵集型内异症患者保守性手术术后复发率、延长复发时间;
     3.减灭和消除患者子官内膜异位病灶;
     4.改善患者生存质量或改善心理健康;
     5.减少治疗本病常用的具有明显副作用的化学药用量及不良反应。

流行病学资料

    1.疾病状况:子官内膜异位症(endometriosis, EMs)是一种慢性炎症性、激素依赖性疾病，其主要特征为有生长能力的子官内膜结构(腺体和间质)出现在子宫腔被覆内膜和官体肌层之外的其他位置，临床以疼痛、不孕、结节或包块为主要表现。疼痛主要表现为进行性加重的痛经、慢性盆腔痛、性交痛，还可出现与月经周期相关的胃肠道症状如排便痛，泌尿系统症状如尿痛，阴道后穹隆或阴道直肠隔痛性结节。EMs 发病机制尚不明确，目前认为本病的发生与性激素、免
疫、炎症、遗传等因素有关。
     EMs是妇科常见病，发病率5%~ 10%，好发于有龄期的女性，有龄期女性患病率约为10%。20% ~ 50%的不孕症女性合并EMs,71%~ 87%的慢性盆腔疼痛女性患有EMs.本病虽为良性疾病，但具有恶性肿瘤复发性高、侵袭性强的临床特征。EMs是终身性疾病，需要长期用药和管理，严重损害女性的社会关系和心理健康，社会经济影响每年超过800亿美元，与糖尿病相当，属于典型的高社会负担慢性疾病。
     2.治疗现状: EMs难以治愈，临床治疗以减灭和消除病灶、减轻和消除疼痛、改善和保护生育、减少和避免复发为治疗目标。治疗方法主要包括手术治疗和药物治疗，治疗方案因病情的轻重、患者的年龄和生育情况而有所不同。手术的目的是尽可能切除内异症病灶，使解剖结构正常化，消除可能导致盆腔环境思化的病变，但是不可避免会影响卵巢功能、引起盆腔粘连，且难以切净病灶，腹腔镜下病灶切除术(保守性手术)术后复发是妇科领域至今没有解决的难题，术后复发率每年以10%递增，5年复发率高达50%，术后复发中位数8~ 10个月。
     主要的治疗药物包括非甾体类抗炎药(NSAID)、孕激素类。复方口服避孕药(COO).促性腺激素释放激素激动剂(GnR1-a)等，均存在一定的不足。NSAID能缓解疼痛症状，起效快但不能延缓FEMs的进展，且有胃肠道反应;澈素类药物虽能延缓疾病进展，但治疗疾病的同时会抑制排卵，无法满足患者生育需求，还可引起阴道不规则出血、肝功能异常; COC对于40岁以上或有高危因素患者具有血栓风险; GnRIHa易造成低離激素血症引起围绝经期症状，如湖热。阴道干燥，性欲下降，失眠及抑郁等，长期应用则有骨质丢失的可能。目前，渐进性加重的盆腔疼痛、复发的盆腔包块、不孕及频繁发生的药物副作用仍是客观存在的治疗困境。一些已上市中成药能够绶解疼痛、缩减包块、保护生育等，但药物疗效仍有待提高，治疗副作用亦有待优化，临床需要更多具有高质量循证证据的好药。