西藏自治区药品上市许可持有人受托生产企业遴选指南

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西藏自治区药品上市许可持有人受托生产企业遴选指南

一、制定目的

为规范药品委托生产，指导西藏自治区内委托生产的药品上市许可持有人(以下简称B证持有人）选择与委托药品匹配性高、业界认可度高、合规意识强、质量体系健全、GMP实施规范、风险处置水平高的受托生产企业，确保B证持有人与受托生产企业的质量体系衔接良好、质量保证措施完善，特制定本指南。本指南适用于西藏自治区内B证持有人遴选受托生产企业。

二、制定依据

《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品经营和使用质量监督管理办法》《药品生产质量管理规范》及其附录、《药品经营质量管理规范》《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》《国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》（2023年第132号）、《药品委托生产质量协议指南》（2020年版）、《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》以及其他药品相关法律、法规、规章、技术规范和标准。

三、遴选要点

（一）总体要求

B证持有人应当综合评估受托生产企业的生产能力、质量保证及控制能力、风险识别及防控能力、安全环保控制能力、信息化管理能力等各个方面的情况，按照质量优先、合规首选的原则，选择符合委托药品的生产与质量管理需求的受托生产企业，通过委托生产合同和质量协议明确双方责任与义务，建立有效沟通机制，保证双方质量管理体系有效衔接，确保生产过程及药品质量持续符合法定要求。

（二）企业整体运行情况

1.企业资质
受托生产企业应依法持有药品生产许可证，严格遵守药品管理法律法规，具备与受托生产药品相适应的生产线和质量保证及控制能力，根据要求通过GMP符合性检查或者当地省局出具同意受托生产审查意见书。

2.企业在业界的认可度
根据受托品种类型优先选择业界认可度较高的企业。可分别从受托生产企业的生产规模、生产经验、市场占比、业界的认可度、竞争能力、责任赔偿能力等方面进行评价。

2.1企业规模
优先选择具备与受托产品相匹配的生产线及充足的产能，满足受托产品的生产需求的受托生产企业；持有人变更的，原则上建议选择原持有人继续委托生产。
2.2责任赔偿能力
企业可通过了解获取受托生产企业在药品研发投入、企业的专业推广力、市场占比等，尤其是受托生产企业同类型品种的情况，优先考虑综合实力较强的企业，同时可优先考虑同一集团内的药品生产企业。
2.3竞争能力
评价指标包括但不限于企业技术创新、组织管理、人才培养、合规运营等能力，可通过受托生产企业注册产品数量、创新药数量、在研品种数量、生产设施设备信息化程度、组织管理流程、人才培养机制、法规管理等方面进行评价。

3.企业信誉
企业信誉反映了企业的信用状况和履约能力，良好的企业信誉可以保证企业可持续发展，降低合作风险。原则上优先优先考虑具有良好的信用状况、履约能力、运营能力及可持续发展能力的受托生产企业。

3.1企业运营异常
可从国家企业信用信息公示查询服务平台、中国裁判文书网等国家官方网站，或者天眼查等第三方服务平台，收集企业是否存在破产倒闭、存在多项商业合同纠纷，例如具有破产或合约执行风险，包括其关联方的情况。
3.2不良信用记录
可从国家药品监督管理局网站、各省药品监督管理局网站获取是否具有以下不良信用情形：
（1）近一年内存在两批次以上药品抽检不合格的；
（2）近三年内监督检查结论存在不符合药品GMP要求情况的；
（3）近五年内存在严重违反药品监管法规行为或者关键岗位人员存在失信记录的；
（4）三年内存在被国内外药品监督管理机构给予过行政处罚或者责令不合格药品召回情况的。

（三）同类型、同剂型产品的生产规模、生产经验、匹配性优先选择与受托生产药品类型相似、剂型相同、生产规模大、生产经验丰富、生产所用设备及仪器匹配性好的企业。

4.生产规模及生产经验
生产规模评价指标一般为同类型、同剂型品种的生产线数量、生产批次数量、年度生产能力等。生产经验一般可从受托生产企业生产同品种、同类型、同剂型的产品数量及是否有受托生产、质量管理经验等指标进行评价。

4.1.与产品的匹配性
可优先选择与受托生产药品所需要的机构与人员、厂房、设施与设备、物料与产品管理、确认与验证、生产管理、质量保证及控制、产能等方面匹配性好的企业。

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5.机构与人员
企业应当具备与受托生产药品相匹配的组织机构与人员，配置生产及质量管理人员数量应当与受托生产药品的生产需求量相适应。
（1）受托生产企业应配备与药品生产规模相适应的管理人员，实施委托前委托方应对受托生产企业的关键岗位人员配备和在职在岗情况、质量管理体系建设和运行情况、对委托生产的管理情况等内容进行评估。
（2）针对具体委托品种的生产和质量管理，受托生产企业承诺可以明确其直接负责的主管人员和其他责任人员并形成文件。
（3）受托方应当保证参与受托生产药品生产、检验、物料管理等人员接受与受托生产药品、物料相关的培训。
（4）质量保证人员应该充足，配比一般是10%-15%以上，应能满足企业年度产能的管理需求。

5.1厂房、设施与设备
具备拟受托生产药品生产工艺与质量管理需求的厂房、设施、设备。应优先从厂房防污染及交叉污染布局、设施设备性能匹配度、先进性上考虑。优先选择设备自动化程度高，配备在线监测设备、过程监测设备，与受托生产药品匹配性较高的企业。
5.2物料与产品管理
是否建立了供应商管理程序，是否建立了物料管理规程。物料和产品运输、仓储管理是否符合相应质量管理规范的要求，如发现异常情况，是否有偏差和OOS管理进行处理。
5.3确认与验证
现有的厂房、设施与设备、仪器确认与验证管理是否满足受托生产药品的需求；是否按计划对厂房设施和设备进行维护，是否结合药品生产需要开展必要的确认与验证。如需要补充确认/验证，在产品工艺确认/验证前是否可完成相关工作。
5.4生产管理
受托生产企业应当能够接受B证持有人对委托生产全过程进行指导和监督，确保能够按照注册工艺生产出符合注册标准的药品；生物制品、中药注射剂、多组分生化药受托生产企业，应接受B证持有人选派人员入驻，对生产管理、质量管理全过程进行现场指导和监督。
5.5质量控制与质量保证
优先选择具有充足的质量保证和控制人员、拥有全自动分析检测设备、先进的数据管理系统、与受托生产药品相匹配的检验能力的实验室的企业。
文件管理规范，能够保存所有与委托生产品种直接相关的生产质量文件和记录，并确保所有的文件和记录真实、完整、可追溯，可以随时查询。
5.6产能
根据受托生产药品及共线药品市场需求量，计算生产线产能，富余产能能够满足受托生产药品的市场需求。

（三）既往接受检查情况及风险管理

1.受托生产企业既往接受检查情况

1.1监督检查情况、国内外客户审计情况（包括关联方和合作方）、同剂型生产线接受注册核查情况；
1.2质量内审、质量管理评审开展情况；
1.3及时跟踪并执行最新政策法规情况。

2.受托生产企业的风险管理

2.1风险控制措施制定
受托生产企业应当结合药品风险，配合B证持有人定期组织对委托生产质量管理、生产管理等情况进行回顾分析，原则上每季度不少于一次风险研判，制定纠正预防措施，持续健全质量管理体系。委托生产药品发生严重不良反应或者抽检发现不合格情况时，快速响应，主动配合B证持有人从物料质量、生产过程控制、检测、储存、发运等环节进行调查分析。发现不符合要求的，应当依法采取风险控制措施。
2.2共线风险评估
受托生产企业应当建立增加共线产品及时告知B证持有人管理机制。对于同一生产线生产其他药品的，受托生产企业应当根据《药品共线生产质量风险管理指南》，制定可行的污染控制措施，排查污染和交叉污染风险。受托生产企业应当对执行污染控制措施的情况进行检查，并根据风险评估情况设置必要的检验项目、开展检验，确保药品质量安全。委托生产线增加共线品种时，需及时告知共线品种B证持有人，并由B证持有人审核确认。
2.3药品安全事件处置能力：受托生产企业应当制定药品安全事件处置方案，并定期组织开展培训和应急演练。

（四）其他因素

1.受托生产企业配备专职负责沟通对接持有人的专业团队或成员，双方共同推进意愿较强，高层管理人员对委托生产业务重视程度明显。

2.同等条件下，为方便经常性的现场沟通和利于风险防控，建议优先选择持有人变更前生产企业。
3.建议优先选择制药产业比较发达，产业上下游配套相对健全和集中区域的药品生产企业。

四、遴选结果决定

B证持有人质量管理部门组织遴选，对受托生产企业形成遴选报告等材料，可考虑同步评估两家以上符合上述指标的受托生产企业，质量负责人提出遴选意见后，B证持有人应当组织集体讨论通过后，报法定代表人或企业负责人作出批准决定。