AA 和 Aa 生出了 aa？接连引产后，这个意外发现让医生欲言又止

西门

我从厕所一路小跑着回来。

今天是顾主任的特需门诊，挂号的病人也不少。好在十二点过后，还在等待的准妈妈已经不多，我心里松了口气，看来今天有望在下午上班前结束战斗。

刚推开诊室门，就听见电话铃声响起，看一眼还在和病人说话的主任，我加快脚步奔到桌边，很有机灵劲儿地接过她举着的手机。

来电的是 B 超室的谭老师。

「喂，顾主任……哦是波波啊？这样的，你们刚才让来做 B 超的那个孕妇呀，我们看了一下，感觉胎儿可能不太好呀，我让她带着 B 超报告回去找你们了，你跟顾主任说一下。」

我记下了患者的名字，想了好一会却没有半点印象，一上午看了那么多病人，这会儿要想对上号，还真有点难……

听到开门的声音，我回过神来。走进诊室的是一位年轻女性，看她还相当苗条的腰肢，估计孕周不大。陪着她进来的中年妇女，样貌和她有几分相似。只听那中年妇女说道：「顾主任，我们的 B 超做完了，您看看这结果正不正常？」

一张彩色打印的 A4 纸飘过，我瞥到了患者姓名：沈雯丽。

唉，刚接到电话，这么快就到了？

01

坐在诊室里，雯丽的眼圈红红的。她想不明白，为什么这次怀孕又有问题。

一年半之前，她和丈夫小杨刚结婚就有了。一家人满心欢喜地等待新生命的降临，然而，孕 17 周时的产检 B 超却发现了问题：胎儿全身水肿！

医生说宝宝的结局可能不好，让雯丽自己做决定。但全家人都觉得，这孩子要不得，一致劝她放弃。

引产那天，雯丽的妈妈偷偷去看了一眼排出的死胎，只见孩子皮肤紫乌，肚子胀鼓鼓的，十分可怕。一家人担心雯丽难过，很有默契地在她面前只字不提。

又过了快一年，雯丽又怀上了，一家人高兴中又隐隐有些担忧。为了稳妥，这才来到了省妇幼保健院建档，还特别挂了顾主任的特需门诊做产检。请专家保驾护航，就是为了能生个健康的孩子。

然而，第一次产检就出了问题。

做 B 超的时候，医生一直皱着眉头。雯丽躺在检查床上看得分明，心里「咯噔」一下，赶紧询问情况。

B 超医生又来回看了好一会才回答：「等下报告打出来，你再找产科医生看一下吧。」然后再无他话。

拿到报告，一家人直奔产科门诊。走在路上，雯丽渐渐回过味来，隐隐觉得这一胎怕是又悬了。

现在，顾主任拿着病历、化验单和超声报告已经看了好一会儿，表情却愈发凝重。雯丽一颗心直往下沉。

「沈雯丽……是吧？」顾主任终于放下报告抬起头，「你的宝宝，水肿得很严重。」

02

听到这话，雯丽的眼泪一下子就掉下来了。雯丽妈妈却不太能相信：「才三个月大！这么小也能看出来？B 超隔着肚皮会不会不准啊！」

顾主任摇摇头：「宝宝水肿得比较厉害，所以 B 超看得很清楚。」

顾主任又翻开了雯丽的病历，问到：「我看你之前一年之前曾经引产过，也是因为宝宝水肿？」

雯丽哭着点点头。

顾主任叹了口气，问道：「你有家属陪着过来吗？」。听说丈夫和双方父母都来了，顾主任让我出去把人都叫进来。

我关上诊室的门转过身，只见跟着我进来的五个人中最年轻的那位男士已经坐到雯丽的身边，正低声说着什么。不用问，这应该就是雯丽的丈夫小杨了。

顾主任看见家属都已经就坐，便问小两口：「我看你们上一胎也是因为胎儿水肿引产的，在当地医院有没有查过原因？」

「没有。」小杨摇摇头。

「那家里有没遗传病，或者类似她这样的情况？」顾主任看向雯丽妈妈。

「没有没有！我们两家人都挺健康的！」

「那你们结婚之前，做过婚检吗？」顾主任又问。

「这个……确实没有。」小杨的声音明显弱了下来。

顾主任沉默了一会儿，开口：「这个孩子可能不能要了。水肿很厉害，随时都会胎死宫内。」

话音未落，雯丽又抽泣了起来，小杨的眼睛也有点红。

顾主任顿了顿，继续说：「但是已经连续两胎有问题，必须查找原因。即使这次你们还是选择引产，我还是建议做产前诊断。雯丽这个孕周可以做绒毛活检……」

一番讲解后，雯丽和小杨接受了顾主任的建议。

西门

03

一周后。

我正在办公室和频频导致电脑死机的病历系统搏斗，经过 N 次重启，终于成功进入了病历界面。

几乎喜极而泣的我，突然在未打印检验结果里看到了雯丽的地中海贫血基因检测报告。Bug 大全病历系统带来的烦躁和郁闷顿时一扫而空。

之前的几天时间里，快速诊断和基因芯片的结果初步排除了染色体异常的可能性。那么引起雯丽的胎儿水肿的最可能的原因就只有——点开报告一看，果然是重型 α 地中海贫血！

我把这个结果拍下来发给顾主任，同时让产前诊断随访专员给雯丽打电话。

下午，接到通知的雯丽又在一家人陪同下过来了，准备入院引产，小杨和单位请了假，要全程陪着雯丽。

吃药排胎的过程并无任何特别。一天查房之后，在走廊上等候的小杨追上来叫住我，询问他们的孩子为什么会是地中海贫血。小杨说，他在网上查过，地中海贫血是种遗传病，难道说，自己和雯丽也得了这种病？

雯丽入院的时候，她和小杨都抽了血送检地中海贫血基因，这会儿结果没出来，我无法回答小杨的问题。只能请他耐心等待报告。

三天之后，我收到了小杨、雯丽和胎儿的基因检测结果。

图源：丁香园

如意料之中，雯丽是一个东南亚（SEA）型的 α 地中海贫血基因缺失型杂合子，而用绒毛标本做的产前检测则显示，胎儿基因型是一个纯合子（重型 α 地中海贫血）。

然而，让我怎么也想不通的是，小杨的检测结果居然完全正常！

04

把报告拍下来发给顾主任，我陷入迷思中。「咋可能啊？」我困惑的念出了声。就算按照高中的知识来理解，AA 的小杨，和 Aa 的雯丽，无论如何也不能生出 aa 的孩子。到底是哪里有问题？

图源：丁香园

产前诊断工作中，出现无法解释的结果，首先要排除标本错误和质量不合格。

质控流程中最重要的就是排除母血污染和确定标本无误，QF-PCR（荧光定量聚合酶链反应）和短串联重复序列（STR）是常用的方法。

STR 又称微卫星 DNA，重复序列只有 2—6bp，串联成簇，长度也只是 50—100bp，按照孟德尔共显性方式在人群中世代相传。把它作为一种遗传学标记，除了进行个人识别，还可以用于亲子鉴定。

简单地说，假如 STR 拷贝重复数差异很大，那么两份标本所属个体没有血缘关系的可能性就很大了。当然，STR 报告是作为技术质控的一部分归入病历的，不会发放给病人。

我赶紧打电话给实验室，技术员告诉我，根据 QF-PCR 结果，标本没有母血污染；但是，STR 测定结果确有大问题。

「非亲缘关系可能性大。」

产前诊断撞破婚外恋不是什么稀罕事，但对于医生来说，忽然一盆狗血从天而降，最伤脑筋的是怎么进行告知和咨询。

按以往的故事来看，双方心照不宣的、另一方知情或者不知情的都有，万一没处理好，侵犯隐私、破坏病人家庭……

打住！我赶紧暂停了越跑越偏的思考，手机铃声却在这时响了起来。

「喂，顾主任，您找我？」

「你发的照片我看到了，通知病人了吗？……还没有，那好，那这个艰巨的任务就交给你了。」

啊？

05

雯丽一大早起来就觉得眼皮在跳。

上午，她接到了医院打来的电话，告诉她基因检测结果出来了，需要她本人亲自到场确认。

电话里，医生还特别强调，请她单独一个人过来。

开车去医院的路上，雯丽想象了无数种见面场景，却没想到，医生的第一个问题是……

「雯丽呀，有件事需要先跟你了解一下。你和你先生的……感情怎么样？」

雯丽愣了，这是什么开场白？

「你这是什么意思？为什么要问这样的问题？和我的化验结果有关系吗？」语气隐隐不善。

面对雯丽的三连问，我赶紧开口解释：「你别着急，我们不是想探听你的个人隐私，而是你和你先生的基因检测结果……没法按常规解释。」

迎着雯丽怀疑的目光，我硬着头皮继续说：「所以你有没有除了你先生以外的……关系亲密的男性朋友？或者……男朋友？」

雯丽腾地站起来：「你怀疑我有婚外情？」

「别着急别着急，先坐下，喝口水。」我赶紧坐到雯丽旁边，掏出纸笔边画边讲，尽可能以最通俗易懂的方式让她理解为何基因检测结果无法解释。

雯丽的胎儿是重型地中海贫血，从遗传学的角度来说，它的基因型是纯合子，而我们的检测结果也证明了这一点。

地中海贫血是一种隐性遗传病。按照遗传学理论，纯合子胎儿的两个隐性基因，分别来自它的生物学父亲和母亲。

「你的检测结果显示你是一个致病基因的携带者，但小杨却不是，这就和我们已知的遗传学理论不相符。」我对雯丽说。

「在你做绒穿的时候，有一个项目是需要看看取到的标本里有没混进妈妈自己的血。这个检查项目其实和亲子鉴定用的是差不多的方法，所以我们还可以同时看到你们夫妻和胎儿是否有血缘关系。」

戴着口罩说话多了不免让人有憋气的感觉，我深吸了一口气，接着说：「那个项目的结果显示，父亲和胎儿，没有血缘关系。」

「这不可能！不做亏心事不怕鬼敲门，我没做过对不起小杨的事，自然不需要向他隐瞒什么。你可以把跟我说的再跟小杨说一遍，！」雯丽说得斩钉截铁。

依照她的要求，我们把这个结果也通知了小杨。出乎意料的是，小杨在知道了检测结果的含义后，显得十分平静，全然没有伤心、愤怒的表现，只提出了一个要求：

他要重新抽血做一次化验，排除出错的可能性。

西门

06

做个外周血地中海贫血基因检测不是什么困难的事，应小杨的要求，护士当着雯丽和他的面非常规范地三查七对，让两人确认了采血管标签上的姓名无误才将标本送往实验室。而在我们加急的要求下，第二天，检测结果就出来了。

和上次的结果一样，小杨的血样中依旧没有检出任何一种地贫基因。看到这个结果，顾主任建议再把双方父母都召回来，详细问问病史。

于是，雯丽和小杨，以及双方的父母都来到了医院。

不出所料，在公布了检测结果后，两方父母激烈地争论了起来。

「到底是怎么回事？你们也在一起这么久了，雯丽，你要还愿意叫我一声妈，你现在就给我说个实话！」首先发难的是小杨的母亲。

「我说的是实话！我没做就是没做！」雯丽的嗓门也大起来，眼眶里却隐隐看到泪光。

「妈！」小杨紧紧握住雯丽的手，说：「我相信雯丽，我相信自己不会看错人。」

一直没说话的小杨父亲开口了：「但是很多时候，知人知面不知心啊，看人，哪能像医院里的机器一样，在肚子上划划，孩子好不好就都清楚了。」

这……他说的不会是医院的 B 超吧。

「你什么意思啊！」雯丽妈妈站了起来，「医院是好，什么都能查出来，那怎么抽个血就还能做亲子鉴定了，我们都没同意，这可是犯法的！」

等会儿，怎么感觉矛头要指到我们这里来了。

小杨妈妈却没接这个话，直接下了最后通牒：「如果你们家人是这样的态度，那我看，也没什么好聊了的。」

「这话什么意思，想离婚吗？要不是小杨当年天天跟在雯丽后面跑，我们会把女儿嫁过来受病秧子欺负？」雯丽妈妈的情绪已经濒临崩溃。

「行了！都别说了！」小杨突然站了起来，雯丽被吓得一愣，争论中的家长们也都停了下来。

小杨正要继续说什么，我却突然打断了他：「等会儿等会儿等会儿……什么『病秧子』？谁解释一下？怎么回事？」

「我曾经得过白血病，不过结婚前就已经治好了。」虽然不明所以，但小杨还是老实回答道。

「怎么治好的？做了骨髓移植吗？」沉默许久的顾主任也抓住话柄发问。

「确实做了骨髓移植，大概是十年前。」

我和顾主任对视一眼，对着小杨大声道：「你怎么不早说！」

07

检查室里，雯丽挽着小杨的胳膊坐在长椅上。

「我们不是拿错了悬疑推理剧本吧？」小杨有点蒙，他万万没有想到，自己的白血病史竟然是破解谜团的关键。

顾主任告诉他们，在接受了骨髓移植后，小杨外周血细胞会逐渐被骨髓捐献者的细胞取代，这是因为血液里的细胞是由捐献者的骨髓产生的。

那么，此前反复检测小杨的血液，其实测的是捐献者的基因。没有发现地贫基因，只能说明骨髓捐献者是没有携带致病基因的正常人。

要想明确诊断，必须取得小杨自己的细胞进行基因检测。

最容易获得、不受骨髓移植影响的、处理和检测又比较方便的细胞，无疑是口腔上皮细胞了。这也是小杨和雯丽在这里等待的原因。

「嘴巴张大点。」医生提醒小杨：「跟做核酸一样啊。」

……

一周后，小杨口腔上皮的基因检测结果出来了——和雯丽一样的东南亚型 α-地中海贫血基因缺失杂合子。

连续怀上水肿胎的原因终于找到了！

顾主任告诉他们，像雯丽和小杨这样双方携带同型地贫基因的夫妇，可以通过第三代试管婴儿技术，挑选不携带致病基因的健康胚胎进行移植，孕育一个正常的孩子。

小杨爸爸听了当即表示，所有治疗费用都可以由他和小杨的妈妈来负责，只要小两口能生个健康的宝宝，钱不是问题。

目送他们开开心心地离开，我开玩笑地说：「有缘千里来相会，两个相同基因型的人竟然这么巧凑成了一对。」

顾主任笑了一下，说：「也算是考验吧，希望他们经历了两次失望，之后能够顺顺利利，生一个健健康康的宝宝。」


（策划：z_popeye、gyouza）

本文改编自真实病例
致谢：本文经 浙江大学医学院附属妇产科医院 王苗妙，浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任医师 梁赟 专业审核（来源：丁香园   作者：林琳   题图来源：图虫创意）