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EMA确认高强度雌二醇乳膏的使用时间不超过四周
2020年1月17日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布信息，欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）已经确认了高强度雌二醇乳膏的相关建议，限制使用含有100微克/克(0.01%)雌二醇的高强度乳霜，单次疗程不超过4周。此前，应一家销售高强度雌二醇乳膏的公司的要求，PRAC对2019年10月提出的这一建议进行了重新审核。
PRAC审查了关于高强度雌二醇乳膏用于治疗绝经期妇女阴道萎缩症状的安全性和有效性的现有数据。这些数据表明，绝经后妇女使用这些乳膏后，血液中的雌二醇水平高于正常绝经后的水平。PRAC的结论是，雌二醇在血液中的吸收值得关注，可能导致与激素替代疗法（HRT）相似的副作用，口服或经皮肤（作为贴片）使用HRT的副作用包括静脉血栓栓塞（静脉血栓形成）、中风、子宫内膜癌和乳腺癌。此外，关于长期使用高强度雌二醇乳膏的安全性数据有限。基于这些原因，PRAC建议这些乳膏一个疗程最多只能使用4周。
PRAC建议，新的建议应该更新到这些乳膏的处方信息中，在产品的外包装和内包装上增加该药物一个疗程最多只能使用4周的警告，每管的大小将限制在25克，以防止使用超过建议的时间。
PRAC的建议将被发送到人用药品互认和非集中审评程序协调组（CMDh），以就其是否实施做出决定。CMDh是一个代表欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威的机构。
给患者的信息：
* 在阴道内使用的高强度雌二醇乳膏（100微克/克）一个疗程最多只能使用4周。这是因为这些乳膏中的激素雌二醇可以被吸收到血液中，并可能增加副作用的风险。
* 如果你已经在服用另一种HRT（激素替代疗法）药物，不要使用高强度雌二醇乳膏。
* 如果对治疗有任何疑问，请咨询医生或药剂师。
给医务人员的信息：
* 因为与系统暴露于雌二醇有关的风险，高强度雌二醇乳膏（100微克/克）一个疗程的处方时间不应超过4周。
* 阴道内使用的高强度雌二醇乳膏的药代动力学数据显示系统暴露于雌二醇，其水平高于正常绝经后范围，最多超过正常绝经后雌二醇血清水平（10-20 pg/ml）上限的5倍。
* 系统暴露于雌二醇可能与类似口服和经皮HRT产品的副作用相关，如子宫内膜增生/癌、乳腺癌、卵巢癌以及血栓栓塞事件。
* 高强度雌二醇乳膏不应与其他激素替代疗法药物一起使用。
关于药品的进一步信息：
本文所述的雌二醇乳膏每克含有100微克雌二醇，是一种局部激素替代疗法，它含有女性激素雌二醇，用于取代天然雌二醇，后者在绝经后会下降。这些高强度的雌二醇乳膏已在欧盟上市多年，用于治疗绝经后妇女阴道萎缩的症状。它们分别在奥地利、保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、爱沙尼亚、德国、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛和斯洛伐克销售。
关于评估程序的进一步信息：
应欧盟委员会要求，根据指令2001/83/EC第31条，于2019年4月11日开始对高强度雌二醇乳膏(0.01%)进行审查。
2014年，EMA完成了一项关于高强度雌二醇乳膏全身吸收风险的评估，并推荐了一些措施来将其最小化，包括将乳膏的使用时间限制在4周以内。然而，在2019年3月，欧盟法院基于程序理由撤销了部分审查结论。虽然法院没有对科学结论提出质疑，但部分撤销意味着，为将风险降至最低而采取的一些措施是无效的。
目前的审查是由负责评估人类药物安全问题的药物警戒风险评估委员会（PRAC）进行的，该委员会提出了一系列建议。在一名销售许可持有人要求重新审查后，PRAC随后确认了其关于高强度雌二醇乳膏的结论。
由于这些药物都是在国家一级批准的，因此，PRAC的建议现在将被提交给人用药品互认和非集中审评程序协调组(CMDh)，以对它们的实施做出决定。CMDh是一个代表欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威的机构，它负责确保通过欧盟国家程序批准药品统一安全标准。
（欧洲药品管理局EMA网站）
原文链接如下： https://www.ema.europa.eu/en/doc ... adiol-creams_en.pdf
EMA提出氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟和氟胞嘧啶的检测和治疗建议
2020年3月13日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布信息，建议在开始使用含氟尿嘧啶的抗肿瘤药注射剂（包括输液）之前，应先检测患者的二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）缺乏情况。对于在体内可以转化为氟尿嘧啶的相关药品卡培他滨、替加氟，也应采取同样措施。
氟胞嘧啶也与氟尿嘧啶有关，当其用于治疗严重真菌感染、且治疗不得延误时，用药前不要求对患者进行DPD缺乏检测。
局部应用氟尿嘧啶（用于治疗某些皮肤疾病）的患者用药前不需要进行DPD缺乏检测。
体内缺乏DPD（高加索人种中，8%DPD水平低，0.5%完全缺乏）将影响氟尿嘧啶的分解，导致氟尿嘧啶在血液中聚积，可能会引起严重且危及生命的不良反应，如中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数低，中性粒细胞是抵抗感染的一种白细胞）、神经毒性（对人体神经系统造成的损伤）、严重腹泻和口腔黏膜炎（口腔黏膜的炎症）。
EMA药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估现有证据后提出以下建议，以保障氟尿嘧啶及其相关药品的用药安全：
氟尿嘧啶、卡培他滨和替加氟：
建议在开始注射或滴注氟尿嘧啶和使用卡培他滨、替加氟之前，检测患者是否缺乏DPD。可以测量血液中的尿嘧啶（DPD的底物）水平，也可以检查患者是否具有某些DPD基因突变（变化），这些突变（变化）与严重不良反应的风险增加相关。应考虑制订有关的临床指南。
已知完全缺乏DPD的患者，不得注射或滴注氟尿嘧啶，也不得使用卡培他滨和替加氟。由于完全缺乏DPD，这类患者发生严重且危及生命的不良反应的风险较高。
对于部分缺乏DPD的患者，应考虑减少上述药物的起始剂量。鉴于减量方案的有效性尚未确定，如果没有发生严重不良反应，可以考虑加大后续剂量。对于持续输注氟尿嘧啶的患者，定期监测氟尿嘧啶的血药水平有助于改善治疗结局。
局部应用氟尿嘧啶的患者无需进行用药前的DPD缺乏检测，也不需要根据DPD活性调整用药剂量。通过皮肤吸收到体内的氟尿嘧啶水平极低，因此，局部应用氟尿嘧啶的安全性在部分或完全缺乏DPD的患者中，预期不会发生改变。
氟胞嘧啶：
氟胞嘧啶用于治疗严重的酵母菌和真菌感染，包括某些类型的脑膜炎（脑膜和脊髓膜的炎症）。为避免延误治疗，不要求在用药前进行DPD缺乏检测。
鉴于可能出现危及生命的不良反应，已明确完全缺乏DPD的患者不得使用氟胞嘧啶。
部分缺乏DPD的患者同样面临较高的严重不良反应风险。如果出现不良反应，主治医生应考虑停止使用氟胞嘧啶。由于DPD水平低的患者发生严重不良反应的风险较高，这类患者也应该考虑检测DPD活性。
上述建议将更新到给医生和患者的处方/用药信息中。
关于药品的进一步信息：
本次评估涉及注射给药和皮肤给药的氟尿嘧啶，以及口服给药的含卡培他滨和替加氟（即氟尿嘧啶前体药物）的药品，卡培他滨和替加氟在体内可以转化为氟尿嘧啶。评估还涉及注射给药或口服给药的抗真菌药氟胞嘧啶，部分此类药品在体内可转化为氟尿嘧啶。
氟尿嘧啶注射剂及其前体药物用于治疗多种恶性肿瘤，这类药品在体内通过干扰参与DNA合成的酶来发挥作用，从而阻止癌细胞的生长。
氟尿嘧啶皮肤给药用于治疗多种皮肤疾病，例如光化性角化症和皮肤疣。
EMA已经批准含卡培他滨和替加氟的药品上市，包括Xeloda（希罗达）、Teysuno（爱斯万）以及多种含卡培他滨的仿制药。
部分含替加氟和卡培他滨的药品经由国家程序批准上市，所有含氟胞嘧啶和氟尿嘧啶的药品均由国家程序批准上市。
关于评估程序的进一步信息：
此项评估于2019年3月应法国药监部门（ANSM）的要求启动。
此项评估由PRAC开展，该委员会负责人用药品的安全性问题评估并形成建议。PRAC的建议将提交给人用医疗产品委员会（CHMP），该委员会负责处理有关人用药品的事宜并决定是否采纳PRAC的意见。
（欧洲药品管理局EMA网站）
原文链接如下： https://www.ema.europa.eu/en/doc ... ng-treatment_en.pdf
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发表于 2021-10-26 12:24:38
