打击食品中非法添加非布司他及其系列衍生物违法行为

三点

市场监管总局办公厅关于打击食品中非法添加非布司他及其系列衍生物违法行为的通知
市监稽发〔2025〕13号

各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团市场监管局（厅、委）:

近年来，宣称“治痛风”“降尿酸”功能食品非法添加案件不断增多，危害群众身体健康，必须重拳出击严惩重处。总局组织河北、浙江、广东等省市场监管部门查办宣称“治痛风”“降尿酸”功能食品非法添加非食用物质系列案，发现犯罪分子在食品中非法添加非布司他新型衍生物，根据办案工作需要，总局认定了执法检验方法、组织专家出具了有毒有害认定意见。

为严厉打击食品中非法添加有毒有害物质的违法行为，便于全国各级市场监管部门办理此类案件，现将《食品中非布司他异丙基替代物的执法检验方法》（附件1）、《食品中非法添加非布司他及其系列衍生物的有毒有害专家认定意见》（附件2）、《食品中非布司他及其系列衍生物的有毒有害认定意见》（附件3）发给你们。检验检测机构可以采用上述检验方法对涉案食品进行检验，检验结果可以作为案件定性裁量和定罪量刑的参考。认定意见作为同类案件移送司法机关的佐证材料，可供司法机关甄别有毒有害物质成分、实施定罪量刑时参考。

各级市场监管部门应当按照“四个最严”的要求，依法从严从重从速查处此类案件，保障人民群众身体健康；涉嫌犯罪的，移送公安机关处理。

附件：1. 食品中非布司他异丙基替代物的执法检验方法
    2. 食品中非法添加非布司他及其系列衍生物的有毒有害专家认定意见
    3. 食品中非布司他及其系列衍生物的有毒有害认定意见
                                                                         市场监管总局办公厅
                                                                            2025年2月14日

三点

附件1

食品中非布司他异丙基替代物的执法检验方法

1 范围
本方法规定了食品中非布司他异丙基替代物的液相色谱-串联质谱测定方法。
本方法适用于糖果、饮料、酒类、茶叶及相关制品中非布司他异丙基替代物的定性和定量测定。

2 原理
试样经甲醇超声提取、过滤后，滤液供液相色谱-串联质谱仪测定，外标法定量。

3 试剂与材料
除非另有说明，本方法所用试剂均为分析纯；水为符合GB/T 6682规定的一级水。
3.1 试剂
3.1.1 甲醇（CH3OH）：色谱纯。
3.1.2 甲酸（HCOOH）：色谱纯。
3.1.3 乙腈（CH3CN）：色谱纯。
  
3.2 试剂配制
0.1 %甲酸水溶液：量取1 mL甲酸（3.1.2），用水稀释至1 000 mL，混匀。
  
3.3 标准品
非布司他异丙基替代物标准品（Febuxostat isopropyl isomer，C15H14N2O3S，CAS 号：
144060-52-6），纯度≥98%，或经国家认证并授予标准物质证书的标准品。
  
3.4 标准溶液配制
3.4.1 标准储备液的配制（100 μg/mL）
准确称取非布司他异丙基替代物标准品（3.3）5 mg（精确至0.01 mg），用甲醇（3.1.1）溶解，
转移到50 mL容量瓶中，用甲醇（3.1.1）定容，摇匀，配制成质量浓度为100 μg/mL的标准储备液，-18 ℃以下保存，有效期3个月。
3.4.2 标准中间液的配制（1 μg/mL）
准确吸取标准储备液（3.4.1）1 mL至100 mL容量瓶中，用甲醇（3.1.1）定容，摇匀，配制成
质量浓度为1 μg/mL的标准中间液，现用现配。
3.4.3 系列标准工作液的配制
分别准确吸取10 μL、20 μL、50 μL、100 μL、200 μL标准中间液（3.4.2），置于一组10 mL
容量瓶中，用甲醇（3.1.1）定容，配制成1 μg/L、2 μg/L、5 μg/L、10 μg/L、20 μg/L的系列标准工
作液，或依仪器响应情况配制适当浓度的标准工作液。必要时，可采用空白基质提取液（5.2.4）配
制基质匹配标准工作液。现用现配。
  
3.5 材料
3.5.1 微孔滤膜：0.22 μm，有机相。
3.5.2 具塞离心管：50 mL。
3.5.3 容量瓶：10 mL、50 mL。
  
4 仪器和设备
4.1 液相色谱-串联质谱仪，配备电喷雾离子源（ESI）。
4.2 分析天平：感量分别为0.01 mg和1 mg。
4.3 离心机：转速≥4 000 r/min。
4.4 超声波清洗器：功率≥500 W，频率≥37 kHz。
4.5 恒温水浴锅：水浴温度不低于80℃。
4.6 涡旋混合器。
  
5 分析步骤
5.1 试样制备
取适量有代表性的样品，液态样品直接摇匀，其他样品需匀浆或粉碎均匀。
  
5.2 试样处理
5.2.1 压片糖果、固体饮料、茶叶及相关制品
准确称取1 g试样（精确至0.001 g）置于50 mL具塞离心管（3.5.2）中，加入40 mL甲醇（3.1.1），超声提取15 min，冷却至室温，于4 000 r/min离心5 min，上清液全部转移至50 mL容量瓶（3.5.3）中，用甲醇（3.1.1）定容至刻度，混匀。取适量上清液经微孔滤膜（3.5.1）过滤，取续滤液，待测定。
5.2.2 其他糖果
准确称取1 g试样（精确至0. 001 g）置于50 mL具塞离心管（3.5.2）中，加入10 mL水，80℃水浴15 min（水浴过程中注意摇散），取出，冷却至室温，加入30 mL甲醇（3.1.1），涡旋混匀，超声提取15 min，冷却至室温，于4 000 r/min离心5 min，上清液全部转移至50 mL容量瓶（3.5.3）中，用甲醇（3.1.1）定容至刻度，混匀。取适量上清液经微孔滤膜（3.5.1）过滤，取续滤液，待测定。
除特殊固体组成（如胶基糖果中的胶基等）无法溶解外，应全部溶解。
5.2.3 液体饮料和酒类
准确称取1 g试样（精确至0.001 g）置于50 mL具塞离心管（3.5.2）中，加40 mL甲醇（3.1.1），超声提取15 min，冷却至室温，转移至50 mL容量瓶中，用甲醇（3.1.1）定容至刻度，混匀。取适量上清液经微孔滤膜（3.5.1）过滤，取续滤液，待测定。
5.2.4 空白基质提取液
称取空白试样适量，与试样同法处理，制得空白基质提取液。
  
5.3 仪器参考条件
5.3.1 色谱参考条件
液相色谱参考条件如下：
a）色谱柱：C18色谱柱，100 mm×2.1 mm（内径），1.7 μm，或性能相当者；
b）流动相：A相为0.1%甲酸水溶液（3.2）， B相为乙腈（3.1.3），梯度洗脱程序见表1；
c）流速：0.3 mL/min；
d）柱温：35 ℃；
e）进样量：2 μL。

表1 梯度洗脱程序

5.3.2 质谱参考条件
质谱参考条件如下：
a）离子源：电喷雾离子源（ESI）；
b）检测方式：多反应离子监测（MRM）；
c）扫描方式：正离子模式；
d）毛细管电压：3.00 kV；
e）脱溶剂气温度：350 ℃；
f）脱溶剂气流量：650 L/hr；
g）锥孔流量：150 L/hr。
碰撞气为高纯氮气，干燥气、雾化气、鞘气等均为氮气或其他合适气体，使用前应调节相应参数使质谱灵敏度达到检测要求，毛细管电压、脱溶剂气温度、脱溶剂气流量、锥孔流量、碰撞能量、锥孔电压等参数应优化至最佳灵敏度，参考监测离子对和其他质谱参数见表2。

表2  化合物定性、定量离子和质谱分析参数

*定量离子。
注：本方法提供质谱条件为推荐条件，可根据实际情况，选择其他响应信号强且无干扰的离子对（如 303.2→145.0）进行检测。
  
5.4 标准曲线的制作
将质量浓度为1 μg/L、2 μg/L、5 μg/L、10 μg/L、20 μg/L的系列标准工作液（3.4.3）分别注入液相色谱-串联质谱仪中，测定相应的峰面积，以系列标准工作溶液中目标化合物的浓度为横坐标，以定量离子色谱峰的峰面积为纵坐标，绘制标准曲线。标准溶液的液相色谱-质谱/质谱多反应监测色谱图参见附录A。

5.5 试样溶液的测定
5.5.1 定性测定
在相同试验条件下，试样中被测组分的保留时间与标准溶液中对应的保留时间偏差在±2.5%之内；且试样中被测组分定性离子的相对丰度与浓度接近的标准溶液中对应的定性离子的相对丰度进行比较，偏差不超过表3规定的范围，可判定试样中检出非布司他异丙基替代物。

表3  定性确证时相对离子丰度比的最大允许偏差

5..5.2 定量测定

将试样溶液注入液相色谱-串联质谱仪中，得到相应的峰面积，根据标准曲线得到试样溶液中待测物的浓度。平行测定次数不少于两次。
用标准工作曲线对试样进行定量，应使试样溶液被测组分的响应值在仪器测定的线性范围内，若被测物质含量超出标准曲线的测定范围，应根据测定浓度进行适当倍数稀释。如使用基质匹配标准工作曲线定量，应同时用同等稀释倍数的空白基质提取液配制基质匹配标准工作液后测定。
  
5.6 空白试验
除不加试样外，完全按照上述操作步骤进行。
  
6 结果计算
试样中待测组分的含量按式（1）计算：
       X=c×V/（m×1000）× f…………………………………………（1）
式中：
X——试样中待测物的含量，单位为毫克每千克（mg/kg）；
c ——试样溶液中待测物的质量浓度，单位为微克每升（μg/L）；  
V——试样溶液的定容体积，单位为毫升（mL）；   
m——试样取样的质量，单位为克（g）；
1000 ——换算系数；
f——稀释倍数。
以重复性条件下获得的两次独立测定结果的算术平均值表示，结果保留3位有效数字。
  
7 精密度
在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的15%。

8 其他
当取样量为1 g，定容体积为50 mL时，非布司他异丙基替代物的检出限为0.015 mg/kg，定量限为0.05 mg/kg。
空白试验应无干扰。

三点

附件2

食品中非法添加非布司他及其系列衍生物的有毒有害专家认定意见

市场监管总局组织专家对食品中非法添加非布司他及其系列衍生物的有毒有害性进行评估、认定。
  
专家组听取了汇报，经研究，形成认定意见如下:
  
一、非布司他及其系列衍生物通过抑制黄嘌呤氧化酶合成尿酸的作用，起到缓解痛风的疗效，但同时也具有肝肾毒性等副作用。


二、依据《食品安全法》，食品不得添加药品，而非布司他及其系列衍生物也从未获得批准作为食品添加剂或新食品原料，以及保健食品原料，因此，在食品中检出非布司他及其系列衍生物，属于非法添加。
  
由于非布司他及其系列衍生物具有相同/相似的核心药效团和临床功效，呈现类似的肝肾毒性等危害，食品中非法添加、使用非布司他及其系列衍生物可危害人体健康，甚至危及生命。因此，食品中非法添加的非布司他及其系列衍生物被认定为“有毒、有害的非食品原料”。

三点

附件3

食品中非布司他及其系列衍生物 的有毒有害认定意见

市场监管总局组织专家对食品中非法添加非布司他及其系列衍生物的有毒有害性进行评估、认定。根据专家意见，我们认定：

食品中的非布司他及其系列衍生物属于“有毒、有害的非食品原料”。