新冠肺炎疫苗研发，你必要知道现全球到底是个什么情况

混在中医学院

贴片疫苗最早2025年上市 可以在室温下保存长达3个月

     英国疫苗研发公司Emergex将从明年1月3日起在瑞士针对第二代新冠疫苗开展临床试验。据英国《卫报》14日报道，Emergex的这款疫苗最终将以“拇指大小的皮肤贴片”形式推出。当贴片接触皮肤时，上面的微型针头在几秒内就会把疫苗注入体内。
     值得一提的是，贴片疫苗与其他需存放在低温环境中的新冠疫苗不同，可以在室温下保存长达3个月。报道称，由于当前疫苗保护能力有限，人们需注射加强针增强抵抗力。而贴片疫苗提供的抵抗力或可持续几十年，还可以更好地对抗病毒突变。（界面新闻）

脉脉一点通

沃森生物mRNA新冠疫苗加强针获批IIIb期临床试验为其III期临床组成部分

      11月8日。科技部政府服务平台信息显示，“评价新型冠状病毒mRNA疫苗在18～59岁和60岁及以上已接种新型冠状病毒灭活疫苗人群中加强接种的免疫原性和安全性的IIIb期临床试验”获批准。申请单位为广西壮族自治区疾病预防控制中心，批准时间为2021年11月。
      该消息或意味着沃森生物mRNA新冠疫苗序贯接种18岁以上人群灭活新冠疫苗的III期临床试验（即第三剂加强针临床试验）获国家批准。
      沃森生物11月10日表示，公司与合作方共同研发的新冠mRNA疫苗的Ⅲ期临床试验正在国内（广西）、印度尼西亚、墨西哥等地进行。在医学上，根据不同适应症或联合用药，申办者会将III期临床进一步细分为llla和lllb期，申报者完成llla临床试验后即可申请上市批准，这样一般可以加快上市进度，提高市场收益；而通过lllb临床试验则是进一步扩展新药适应症或联合用药等的关键临床实验，完成IIIb后即可申请上市批准。
　　此次沃森生物宣布的新进展意味着这款疫苗作为加强针的IIIb期临床试验可以启动，其新冠mRNA疫苗离上市只差临门一脚。

      国产新冠mRNA疫苗加速前进
　　从国内的研发进程来看，沃森生物的新型冠状病毒mRNA疫苗一直处在研发速度的前列。
　　今年7月份，艾博生物宣布建成了中国首个符合GMP标准的mRNA疫苗生产基地，预计年产能将达到4000万剂。
　　紧接着8月末，沃森生物宣告其新冠mRNA疫苗分别获得了墨西哥、印度尼西亚药监部门颁发的Ⅲ期临床试验批件，标志着这款疫苗在上述两个国家进入Ⅲ期临床试验阶段，这也是首个获批进入临床试验的国产新型冠状病毒mRNA疫苗。9月底，该疫苗III期临床试验墨西哥中心启动受试者入组接种工作；10月中旬，III期临床试验印度尼西亚中心已完成首例受试者入组接种。
　　从合作方来看，这款新冠mRNA疫苗是由沃森生物联合苏州艾博生物及军事科学院军事医学研究院联合研发。
　　去年5月13日，沃森生物公告，公司与艾博生物就共同开发新型冠状病毒mRNA疫苗达成合作协议，致力于共同合作开展新型冠状病毒mRNA疫苗的临床前研究、临床研究并实施商业化生产。
　　据沃森生物披露的合作协议中显示，艾博生物在mRNA疫苗分子设计、mRNA化学修饰以及核酸药物靶向递送制剂方面拥有国内领先的核心技术；沃森生物在疫苗注册、临床研究、产业化和市场营销方面拥有丰富的经验和核心能力。
　　因而，艾博生物主要负责新型冠状病毒mRNA疫苗的临床前研究，包括mRNA疫苗分子设计、化学修饰以及制剂工艺开发，开展疫苗药效、毒理实验等以及临床申报样品、临床一期、临床二期样品的制备，同时负责向沃森生物进行技术转移。
　　沃森生物则主要负责新型冠状病毒mRNA疫苗QA、QC、IND、临床研究以及NDA及商业化生产，按协议向艾博生物支付新型冠状病毒mRNA疫苗研发费用，并根据里程碑支付艾博生物里程碑费用，于产品上市后按协议约定向艾博生物支付销售提成。
        根据公开资料艾博生物的融资历程来看，在公司成立初期便获得了三次融资，其中泰福资本前后两次入局，最近的一次发生在今年上半年4月份的B轮融资，此次融资金足6个亿，泰福资本作为投资方位列其中。而苏州怀谨投资管理合伙企业的股东列表中则有云南沃森生物的身影，这意味着沃森生物作为投资机构的股东参投艾博生物。
　　不过21世纪经济报道记者查阅相关资料显示，自今年5月份，工商信息变更后目前艾博的控股股东为注册地在海外的ABOGEN LIFE SCIENCES LIMITED，且工商资料显示其目前为有限责任公司（港澳台法人独资）。
　　此外，据沃森生物官方微信公众号消息，10月22日，金斯瑞蓬勃生物与苏州艾博生物、沃森生物就mRNA疫苗项目（“ABO-028M”）的BLA申报及商业化生产达成合作，继续推进其mRNA疫苗的上市进程。

　　mRNA新冠疫苗竞速
　　2019年末以来，新冠疫情席卷全球，mRNA疫苗基于研发时间上的巨大优势，引发了新一轮研发热潮，成为资本市场上的香饽饽。
　　BioNTech首席商务官SeanMarett此前表示，“几乎所有的医药企业都在关注mRNA。”
　　在全球十大制药公司中，一半以上的企业如辉瑞、罗氏、强生、赛诺菲、默克等都通过合作方式在mRNA疫苗方面进行深度布局。国内药企也不例外，纷纷拉开了研发mRNA疫苗的序幕。
　　目前，除开艾博生物与沃森生物、军科院共同研发的ARCoV，复星医药参与了辉瑞及BioNTech共同研发的mRNA新冠疫苗“COMIRNATY”的联合研发过程，并享有大中华区独家权益。
　　根据其三季度财报显示，截至目前，复星医药引进的mRNA新冠疫苗“复必泰”在7月签约了向中国台湾的销售条约，并于9月下旬启动供应和接种；截至10月24日，于港澳台地区累计接种超过970万剂。
　　对于mRNA新冠疫苗在中国临床研发进展，复星医药执行总裁回爱民曾公开表示，“去年7月下旬，复星医药便开始I期临床试验，临床试验结果被发表在《Nature Medicine》学术杂志。四个月后，我们又启动了国内II期临床试验，并且II期临床试验主要功能目标已经达标，数据显示，免疫源性和安全性都与国外是保持一致。”

　　加强针市场想象空间如何？
　　截至2021年11月9日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗234683.1万剂次。
　　尽管国内的新冠疫苗接种人群不断扩大，但是伴随着时间的推移以及变异毒株出现导致疫苗的效果有所降低。新冠疫苗“加强针”已经从最早的零星呼声变成了现在的具体落地措施。
　　以北京为例，截至11月7日24时，北京经开区累计接种新冠疫苗超过85万剂次，其中已有11.26万人接种新冠疫苗加强针（第三针），目标人群接种率达37.9%。
　　在接种的疫苗类型，根据国务院联防联控机制工作部署，仍然接种已获批的国药集团北京生物制品研究所有限责任公司、国药集团武汉生物制品研究所有限责任公司、北京科兴中维生物技术有限公司生产的灭活疫苗，或康希诺生物股份公司生产的腺病毒载体疫苗。
　　因此现阶段，我国新冠疫苗接种以灭活疫苗为主，坚持同类型的序贯接种原则，使用同一种灭活疫苗完成两剂次接种的人群原则上使用原灭活疫苗进行1剂次加强免疫。
　　然而，新冠mRNA疫苗因在临床研究和上市后实践中均表现出优越的预防新冠感染的效果，在完成灭活疫苗基础免疫后使用mRNA疫苗进行异源序贯加强以增强免疫反应，日渐受到专业人士的探讨。
　　今年9月18日在Journal of Medical Virology杂志在线发表的一项土耳其真实世界研究显示，与使用第3剂灭活疫苗同源加强免疫相比，在完成2剂灭活疫苗后使用BNT162b2 mRNA疫苗进行序贯加强接种诱导的IgG抗体水平为前者的27倍。
　　专家表明，这一效果可能不仅来源于mRNA疫苗本身的强效免疫应答作用，还有可能源于不同技术路线疫苗之间潜在的协同互补作用。
　　此外，根据辉瑞方披露，8月13日其研发的新冠mRNA疫苗“Comirnaty”第3剂加强针获得FDA紧急使用授权；在8月24日“Comirnaty”获得FDA正式批准，成为首个获得监管部门正式批准的mRNA新冠疫苗。此外，FDA在9月23日又批准Comirnaty加强针扩大使用人群，用于65岁以上人群和高风险人群。
　　因而，从全球趋势来看，加强针已经陆续推行，但在加强针的效果上呈现差异，这也为新冠mRNA疫苗的未来留下了一定的想象空间。（21世纪经济报道   作者/唐唯珂，实习生，文若楠 ）

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    在近日召开的进博会配套论坛上，中国疾控中心前流行病学首席专家曾光还表示：“打加强针有两种思路。一是同源疫苗接种，安全性好、可接受性强；第二种则是异源疫苗接种，在两针灭活疫苗的基础上，加打一针mRNA疫苗或蛋白结合疫苗都可取得更好的效果。”
    眼下看来，沃森生物有望率先获得mRNA疫苗作为加强针上市的入场券。

王琦索医

任逍遥 发表于 2021-11-14 22:54
俄罗斯自由媒体网11月10日发表题为《只有一个国家有能力从新冠病毒中拯救“第三世界”》的文章，作者为康 ...

所说中国七种使用新冠疫苗应该是：
      国药集团中国生物北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所各研制一款病毒灭活新冠疫苗（国家药监局附条件批准时间分别为2020年12月31日和2021年2月25日），北京科兴中维生物的病毒灭活新冠疫苗克尔来福（国家药监局附条件批准时间为2021年2月5日），康希诺生物科技的腺病毒载体疫苗（国家药监局附条件批准时间为2021年2月25日），这4款是已获国家药监局附条件批准生产的；
     另外尚有三种获国家药监局紧急使用授权的：中国医学科学院医学生物学研究所（医科院医生所）自主研发的新型冠状病毒灭活疫苗科维福，康泰生物的新冠病毒灭活疫苗，智飞生物的重组蛋白新冠疫苗。
     要建立免疫，一般灭活疫苗要打两针，腺病毒载体疫苗打1针，重组蛋白新冠疫苗打3针。

黄芪

如梦令 发表于 2021-9-29 14:33
四个获批的是国药集团中国生物北京所和武汉所各1款病毒灭活疫苗、科兴生物1款病毒灭活疫苗和康希诺腺 ...

不是的，沃森生物的mRNA新冠疫苗还在三期临床试验中，并未获得紧急使用授权。你说的这个换成医科院医生所的病毒灭活新冠疫苗就对了。早在今年6月上旬已开始产出并投入使用了。

爱如潮水

    12 月12 日消息，据央视，我国多个机构和单位部门在《柳叶刀-感染病学》上发表了一篇研究报告，主要是关于健康成年人接种两剂 SINOVAC 科兴新冠病毒灭活疫苗克尔来福的免疫持久性，第三剂接种后免疫原性临床研究结果。
     研究表明：接种第三剂疫苗后抗体水平显著升高，并显示出良好的安全性。

     据介绍，由河北省疾控中心、江苏省疾疾控中心、复旦大学公共卫生学院公共卫生安全重点实验室、科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC 科兴）等多家单位合作，在世界权威传染病期刊《柳叶刀-感染病学》发表了健康成年人接种两剂 SINOVAC 科兴新冠病毒灭活疫苗克尔来福的免疫持久性，第三剂接种后免疫原性和安全性双盲、随机、安慰剂对照 Ⅱ 期临床研究结果（Immunogenicity and safety of a third dose of CoronaVac, and immune persistence of a two-dose schedule, in healthy adults: interim results from two single-centre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 clinical trials）。
     该研究表明，虽然测试者接种两剂克尔来福后６个月会出现抗体水平下降的现象，但由于已经产生了免疫记忆，在经过第二剂接种 8 个月后接种第三剂疫苗时抗体水平显著升高，并显示出良好的安全性。
     《柳叶刀》杂志同期还邀请了巴西南马托格罗索联邦大学 Julio Croda 教授和西班牙巴塞罗那全球健康研究所流行病学家 Otavio T Ranzani 以“Booster doses for inactivated COVID-19 vaccines: if, when, and for whom”为题，撰写了专家评述。
     评述指出，截至目前，克尔来福成为全球使用最广泛的疫苗。

     第三剂次疫苗在所有年龄段的成年人中诱导出的高滴度中和抗体表明，克尔来福能够产生良好的免疫记忆，完成两剂克尔来福 8 个月后接种第三剂，针对新冠病毒的中和抗体滴度可以增加至第二剂次接种后的 3 至 5 倍，同时显示出了良好的安全性。
   为世界各地已接种或将要接种 COVID-19 灭活疫苗的人群将获得保护带来了希望。进一步研究应系统评估和模拟何时给予加强剂量。此外，在新冠变异频发的背景下，应进一步评估加强针的有效性和免疫力变化，可更好地为接种策略的制定提供科学证据。

爱如潮水

中国新冠疫苗接种超26亿剂次：全球新冠疫苗接种及出口情况分析

     截至2021年12月11日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗260270.3万剂次。目前，中国国药疫苗2021年产达30亿剂，科兴疫苗年产达20亿剂。多种技术路线在此次新冠疫苗研发中得到了有效运用，为世界带来了多样化的疫苗选择。其中，灭活疫苗、mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗是当前应用最广、产量最大的三种疫苗；重组蛋白疫苗是开展临床试验最多的疫苗，占全球临床试验总数的30%以上。

数据来源：《全球新冠疫苗应用图景报告》、中商产业研究院整理

     在新冠疫苗的生产上，各国企业表现出极高的生产效率。灭活疫苗是传统的疫苗技术，工艺成熟，质量稳定，最大特点是安全性高、可及性好、有效性明确。腺病毒载体疫苗，其特点是除体液免疫外可诱导良好的细胞免疫，生产成本低。mRNA疫苗的特点为研发周期短，免疫原性较好。重组蛋白疫苗特点是免疫原性好，生产成本低。

     中国对外援助和出口疫苗的数量超出了其他国家的总和，出口对象也主要是发展中国家。截至2021年5月，中国的疫苗生产量与出口量都位于世界领先水平，在主要国家中位居第一。中国的疫苗出口量是欧洲疫苗出口量的227%，是美国疫苗出口量的84倍。同时，中国的疫苗出口占生产比例也远超美国与欧盟的水平。
     截至2021年7月，中国已对外捐赠疫苗超2千6百万剂，向100多个国家和国际组织提供了超过5亿剂疫苗和原液，相当于全球新冠疫苗总产量的六分之一。（中商情报网）

一江春水

应对奥密克戎：广州实验室联合研发的鼻喷疫苗正申请临床试验

“随着疫情的发展，全球的疫苗技术都还在检验当中。上个月以来，奥密克戎变异株来袭，可能会对疫情防控与疫苗研发的布局产生一定影响，因此科学界也在研讨各种新方法，比如，国内外都在进行研发的鼻喷疫苗。”

2021年12月17日，国家特聘高层次专家、呼吸疾病国家重点实验室南山学者特聘教授陈凌在“2021中国海外人才交流大会暨广州生命健康产业创新领军人才峰会”上做出上述表述。

今年6月，国家卫生健康委副主任、国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班负责人曾益新在接受媒体采访时表示，鼻喷疫苗也是最早布局的技术路线之一，有关单位正在开展鼻喷和雾化吸入式新冠疫苗的临床试验并收集数据统计分析，待数据基本齐全后，将适时组织专家论证其安全性和有效性。

陈凌在峰会上透露，“目前，我们正在广州实验室联合研发鼻喷疫苗，还在申请临床试验，还有一段路，如果进展顺利，希望最早在广东使用，来服务市民和社会。”

对于疫苗接种与有效药物研发之间的关系，陈凌认为，疫苗是人类在卫生健康领域最经济有效的预防疾病的办法。此外，疫苗与药物其实并不存在竞争关系，两者是一个组合拳，应该双管齐下。应对新冠病毒，疫苗的保护率并非100%，同样药物的治疗作用也非100%，所以疫苗接种还是要应接尽接，如果发生突破感染，还有药物可用的话，患者的生命会有更好的保障。

后疫情时代，以生物医药为代表的生命健康产业被寄予厚望，发展脚步加快。其中，粤港澳大湾区是中国生物医药产业聚集的重要区域。近年来，广东省生物医药与健康产业规模稳步壮大，产业结构不断优化，截至2019年，广东全省营业收入已超过5000亿元。其中，生物医药产业营业收入超过2500亿元。

原广东省卫健委巡视员、原广东省保健局局长廖新波在峰会上表示，大湾区发展生命健康产业还有很大的空间，比如基因工程、细胞工程等都是非常有前景的产业。但同时，也存在诸如聚集度不高、关键技术装备缺乏、产业链不健全、龙头骨干企业和大型跨国企业较少、高端人才和高等级生物安全实验室偏少、体制机制有待优化等问题。

去年，《广东省发展生物医药与健康战略性支柱产业集群行动计划（2021~2025 年）》发布，明确“四个目标”，包括产业规模持续壮大，集聚效应显著增强；产业结构优化完善，培育一批龙头企业；产业创新能力大幅提升，支撑服务体系更加完善；产业发展生态不断优化，国际竞争力显著提高。

廖新波表示，在国际合作方面，广东具有很大的政策优势，粤港澳大湾区的各个地市，甚至各个区，都规划了发展蓝图，这将会吸引世界医药行业和医疗机构进驻基地，推动国际合作。同时，粤港澳大湾区在大健康产业领域有先行先试的优势，尤其在新药方面。（第一财经）

笑逐颜开

柳叶刀最新数据：康希诺生物吸入用新冠疫苗异源加强更安全、免疫原性更高

康希诺生物官微消息，日前，《柳叶刀》杂志预印版平台SSRN在线发表由康希诺生物股份公司研发的吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎在已完成2剂灭活疫苗基础免疫的18岁及以上成年人中展开的随机、非盲、平行对照的临床研究，旨在评估以1剂吸入用克威莎异源加强的安全性和免疫原性。研究证明，已完成2剂灭活新冠疫苗接种的18岁及以上成年人中，以1剂吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎做异源加强，安全、且免疫原性高，比用灭活疫苗同源加强可诱导更高水平的中和抗体。

纵横四海

首个国产重组蛋白新冠疫苗，严重程度新冠病毒保护效力超81%

3月2日国家药监局官网发布消息，重组新冠病毒蛋白疫苗（CHO细胞）获批附条件上市，该疫苗是首个获批的国产重组新冠病毒蛋白疫苗，由中国科学院微生物研究所联合安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发。

重组新冠病毒蛋白疫苗有哪些优势？
     中国科学院微生物所研究员戴连攀告诉人民日报健康客户端记者，重组新冠蛋白疫苗是将新冠病毒最重要的抗原部分，放到一个工程细胞系里面来生产，然后将它生产出的抗原蛋白经过纯化，然后在与佐剂进行混合，最后接种到人体内。
     重组蛋白疫苗的特点是成分简单，只选取了病毒上最关键的一部分蛋白，成分清晰简单，相对潜在的安全性安全系数高。而且，环境生产要求相对低，只需在普通的GMP生产条件就可以生产，不需要生物安全等级的工厂。可在2~8摄氏度进行运输，无需超低温冰箱。

重组新冠病毒蛋白疫苗有效性如何？
     3月1日，安徽智飞龙科马生物制药有限公司发布了重组新冠蛋白疫苗的三期临床数据。数据显示，在三剂接种7天后，疫苗对18周岁及以上人群（总人群）预防任何严重程度的COVID-19的保护效力为81.43%(95%可信区间为73.35%-87.38%）；其中对于COVID-19重症及以上病例的保护效力为92.87%。对变异毒株分析结果显示，三剂接种7天后对Delta变异株的保护效力为81.38%。
     安徽智飞龙科马生物制药有限公司副总监吴常伟向记者介绍，重组新冠病毒蛋白疫苗具有较好的安全性。重组新冠蛋白疫苗的技术路线和宫颈癌疫苗基本相同，三针的免疫程序对防病效果和免疫持久性是非常重要的。
目前国内已上市哪些新冠疫苗？
     记者梳理发现，目前我国已获批上市5款新冠疫苗，分别是：康希诺的腺病毒疫苗、国药中生武汉的灭活疫苗、科兴中维的灭活疫苗、国药中生北京的灭活疫苗、智飞生物的重组新冠病毒蛋白疫苗。5款疫苗包含了三条技术新冠疫苗研发路线。
     戴连攀介绍，重组蛋白疫苗为何比其他疫苗晚上市这与其自身特性相关，因为它研发过程它需要构建稳定表达的一个细胞株，这个细胞株需要筛选高产的一个细胞株，这个过程在研发上需要几个月的时间，但是一旦获得了稳定细胞株就可以一直的用下去。
     基于这款重组蛋白疫苗的有效性及安全性，在智飞龙科马重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）附条件批准上市之前，智飞龙科马重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）就获批作为新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针。

作为异源加强免疫接种有效性及安全性如何？
     去年11月23日，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏团队也曾在Cell Research上发表研究论文指出，在两剂灭活疫苗作为“启动”注射后，第三种异源重组新冠病毒蛋白疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性。
     2剂灭活疫苗后4～8个月再接种1剂重组RBD蛋白疫苗，替代病毒中和抗体滴度从18.19上升至9157.83（第14天）和8159.68（第28天），分别翻了503倍和448倍，但对照组没有变化，针对原始株、Delta株，本次异源加强后第14天的假病毒中和抗体提升幅度分别为76倍、86倍。
     基于这款重组蛋白疫苗的有效性及安全性，在智飞龙科马重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）附条件批准上市之前，智飞龙科马重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）就获批作为新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针。

对奥密克戎突变株效果如何？
     国际顶级学术期刊《新英格兰医学》（New England Journal of Medicine）在线发表研究论文，表明重组新冠病毒蛋白疫苗接种者能有效产生针对奥密克戎突变株（Omicron）的中和抗体。

     结果发现：78%（25/32）受试者血清对奥密克戎变异株中和抗体检测阳性，其中免疫第二、三针之间间隔4个月以上的受试者血清，100%(16/16)对奥密克戎变异株中和抗体检测阳性，中和抗体滴度均值相对于原型毒株只有约3倍的下降，这与目前已报道的其他上市疫苗情况相比，数据更优。（人民日报健康客户端 王振雅）

潇洒

重大进展！中国生物二代重组蛋白新冠疫苗获批临床

2022年4月3日，国药集团中国生物二代重组蛋白新冠疫苗获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批准文件。该疫苗由国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心（以下简称中国生物研究院）研发，具有独立自主知识产权。


这是国药集团中国生物继灭活疫苗技术路线上两款新冠疫苗获批上市后，在重组疫苗技术路线上获得的重大进展。

二代重组新冠疫苗（NVSI-06-08）是中国生物研究院基于自主建立的计算结构疫苗学技术平台，在第一代重组新冠疫苗（NVSI-06-07）的基础上，通过对流行株突变位点的进化规律和免疫逃逸能力进行计算分析，设计研发的第二代广谱新冠疫苗（突变集成三聚化RBD）。


2021年底，国药集团中国生物已统筹研发机构中国生物研究院与生产企业兰州生物制品研究所、北京生物制品研究所携手推进，完成技术转移。兰州生物制品研究所、北京生物制品研究所均已建成GMP生产车间，具备连续生产能力。目前，已完成生产8000万剂，海外供应超2000万剂，产能可满足国内外需求。（科技日报微信公众号）