新冠肺炎疫苗研发，你必要知道现全球到底是个什么情况

摩登

据路透社4月4日报道，中国康希诺生物股份公司周一说，该公司在研产品新型冠状病毒mRNA疫苗已获中国国家药品监督管理局的批准，进入临床试验。

报道称，与其他主要国家不同，中国尚未批准任何外国制造的mRNA疫苗。

报道指出，中国约有88%的人已全程接种了疫苗，中国正在跟踪几款国内开发的mRNA候选疫苗，包括一款正在进行第三阶段大规模临床试验的候选疫苗。

康希诺生物在一份新闻稿中说，临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种重要变异株（包括奥密克戎变异株）的高滴度的中和抗体。

另据新加坡《联合早报》网站4月4日报道，康希诺生物4日发公告称，其研发的新型冠状病毒mRNA疫苗已获得中国国家药品监督管理局的《药物临床试验批件》。石药集团则于3日发布公告称，其开发的新型冠状病毒mRNA疫苗SYS6006已获批准开展临床研究。国药集团中国生物也于3日宣布，其二代重组蛋白新冠疫苗获得临床试验批准文件。

报道介绍，mRNA疫苗SYS6006由石药集团自主研发。石药集团在公告中称，该产品根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计，临床前研究表明，该产品对当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力。

报道指出，中国国内目前尚无mRNA技术路线的疫苗获批，走在最前面的是沃森生物和艾博生物合作的mRNA疫苗，目前处于三期临床试验阶段。（参考消息）

上佩

英国药品与保健品管理局14日批准在英使用法国瓦尔内瓦公司研制的新冠疫苗，这是英国批准使用的第六款新冠疫苗，同时也是全病毒灭活新冠疫苗首次在英国获批。

英国药品与保健品管理局当天在声明中说，鉴于瓦尔内瓦疫苗已达到英国的安全性、质量和有效性标准，该局决定批准这款疫苗用于18岁至50岁人群，其第一剂和第二剂接种至少要间隔28天。该声明说，英国药品与保健品管理局是全球首个批准这款疫苗的机构。

瓦尔内瓦疫苗需注射两剂，其存储温度为2至8摄氏度，与家用冰箱的冷藏温度相似，因此适用于无法在极低温度下储存新冠疫苗的国家。

英国此前已批准使用的5款新冠疫苗分别为美国辉瑞疫苗、莫德纳疫苗、强生疫苗、诺瓦瓦克斯疫苗和英国阿斯利康疫苗。强生和阿斯利康疫苗是腺病毒载体疫苗，莫德纳和辉瑞疫苗为mRNA（信使核糖核酸）疫苗，诺瓦瓦克斯疫苗是重组蛋白疫苗。（北京日报客户端）

旺财

核心提示：三款针对奥密克戎变异株的中国灭活疫苗已获准在香港开展临床试验。

据彭博新闻社网站4月16日报道，根据疫苗研发者公布的信息，三款针对奥密克戎变异株的中国灭活疫苗已获准在香港开展临床试验。

国药集团4月16日在其微信公众号上宣布，由国药集团中国生物北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所研发的两款新冠病毒灭活疫苗（奥密克戎变异株）已正式获准在香港开展疫苗的序贯免疫临床研究。相关研究将在已完成2或3剂疫苗接种的18岁及以上人群中进行，以评价其安全性和免疫原性。

与此同时，科兴控股生物技术有限公司称，其基于奥密克戎变异株研制的新冠病毒灭活疫苗近日也已在香港获得临床批件。该公司表示，此次香港的临床批件是其奥密克戎株灭活疫苗获得的首个临床批件。

日前，国药集团还在另一份新闻稿中称，国药集团中国生物二代重组蛋白新冠疫苗获得北京颁发的临床试验批准文件。据本社本月早些时候的报道，阿联酋已准备接受这种新版疫苗作为加强针。（参考消息）

浩瀚

日本团队揭美辉瑞疫苗副作用：年轻人发生概率高 女性症状更强烈

据日本《产经新闻》网站21日报道，日本京都府立医科大学研究小组公布一项最新科研调查，揭示了美国辉瑞新冠疫苗的副作用。

报道称，研究团队于2021年3月至7月实施此次调查，以18岁到74岁的374人为调查对象，询问了辉瑞疫苗接种后的副作用。结果显示，辉瑞疫苗在第二次接种后副作用更强，症状也更严重。

调查结果还显示，女性比男性出现副作用的症状更强烈。从年龄来看，年轻人与老年人相比副作用发生概率更高，症状更严重。特别是在接种第二天，发烧和倦怠感等症状最明显。（海外网 吴倩）

巨擘

诺瓦克斯公布首个新冠和流感联合疫苗临床数据：初步发现新冠和流感二合一疫苗可能安全有效

诺瓦克斯（Novavax）公布了首个新冠和流感联合疫苗的临床数据，初步发现二合一疫苗可能是安全有效的。该试验在澳大利亚进行，对近650名50至70岁的人进行了联合注射。初步分析发现，他们的免疫反应与Novavax公司的独立新冠疫苗和正在等待监管部门批准的候选流感疫苗相似。安全性也与单个疫苗相似，没有发生严重的不良事件。(财联社)

巨擘

莫德纳公布了其研发的全球首个二价新冠疫苗mRNA-1273.211的2/3期临床研究数据。数据显示，在该疫苗的2/3期临床研究中，mRNA-1273.211在安全性和免疫原性上均有较好的表现。二价疫苗mRNA-1273.211是由一半原始新冠毒株、一半德尔塔毒株组成的抗原混合制成的新冠疫苗。(财联社)

常发

　　国产新冠奥密克戎株疫苗接连获批临床。近日，由国药集团中国生物北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所研发的两款新型冠状病毒灭活疫苗（奥密克戎变异株，以下简称“O株”）正式获准在香港特区开展新冠疫苗的序贯免疫临床研究。

　　值得注意的是，4月14日，科兴生物基于奥密克戎变异株研制的新冠病毒灭活疫苗也在香港特区获得临床批件。

　　面对不断变异的新冠病毒，国内外许多疫苗开发商采用了"以变应变"（根据变异株S蛋白的氨基酸序列来重新设计疫苗抗原）的策略；但也有很多专家认为，研发高效广谱疫苗很关键。

　　美国微生物科学院院士、复旦大学病原微生物研究所所长姜世勃教授向21世纪经济报道记者指出：“每出现一个新的病毒变异株，再开发一个新的疫苗，这总是处于一种被动挨打的局面。”

　　自新冠疫情暴发之初，姜世勃教授就提出应采用“以不变应万变”的策略，研发高效广谱抗冠状病毒疫苗，即可防控当时的流行株感染，也可阻止未来的变异株的蔓延，甚至还可以预防将来的新发与再现的SARS样传染病。他的团队使用了"以不变应万变"（以不作修饰的新冠病毒原始毒株的RBD-Fc二聚体为疫苗抗原加上一个高效佐剂）的策略，研发出首个高效广谱的β属冠状病毒B谱系（β-CoV-B，即“中广谱”）通用疫苗候选。

　　国产新变毒株疫苗接连获批临床

　　自奥密克戎变异株暴发以来，中国生物立即组织科研攻关团队，启动针对奥密克戎株疫苗的研发。所属北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所全力以赴开展科研攻关，第一时间研发了BIBP-新型冠状病毒灭活疫苗（O株）、WIBP-新型冠状病毒灭活疫苗（O株)，两款疫苗均采用Omicron（奥密克戎）毒株接种于Vero细胞，经培养、灭活、纯化、氢氧化铝佐剂吸附制成。

　　疫苗研制成功后，中国生物积极与香港大学开展深度合作，第一时间向香港研究中心提交了伦理申请和临床试验申请，并分别于4月12日和4月13日顺利获得伦理批准和临床批件。

　　下一步，中国生物将采用随机、双盲、队列研究的形式，在已完成2或3剂新冠疫苗接种的18岁及以上人群中进行序贯免疫临床研究，评价BIBP-新型冠状病毒灭活疫苗（O株）、WIBP-新型冠状病毒灭活疫苗（O株)两款疫苗的安全性和免疫原性。

　　科兴同样迅速。据悉，科兴在2021年底出现奥密克戎变异株时，就迅速行动，于2021年12月5日获得奥密克戎变异株感染者鼻咽拭子标本，并与中国医学科学院医学实验动物研究所秦川教授团队合作开展了病毒分离和全基因测序工作。去年12月9日又引进了香港大学分离的奥密克戎变异株样本。

　　在获取奥密克戎变异株后，科兴公司积极推进奥密克戎株新冠疫苗的毒株、细胞基质、工艺质量研究，已按GMP要求建立疫苗生产用三级种子库，并在原型疫苗的基础上，按照第二代改良疫苗研发思路，确定了疫苗制备工艺，多批产品经自检与中检院复核检验合格。

　　科兴公司称，临床前研究结果显示，科兴奥密克戎变异株灭活疫苗在动物体内安全有效。在完成基于动物模型的安全性和有效性评价及临床试验设计后，科兴公司于2月底开始陆续向多个国家和地区提交临床申请。此次香港特区的临床批件是科兴奥密克戎株灭活疫苗获得的首个临床批件。

　　近日，辉瑞公司CEO阿尔伯特·布尔拉（Albert Burla）表示，辉瑞与合作伙伴拜恩泰科（BioNTech）公司共同研发的针对奥密克戎以及其他亚型变异株的加强疫苗可能会在今年秋季推出。

　　值得注意的是，德国卫生部长卡尔·劳特巴赫近日也向德国媒体表示，德国定于9月启动接种针对新冠病毒变异株奥密克戎的疫苗。“由于不断出现新的新冠病毒变异株，我们愈发难以应对这些变异病毒，非常可能出现致死率类似德尔塔变异株的高传染性奥密克戎变异株，它可能成为绝对的杀手变异株。”

　　根据今年2月中山大学附属第一医院发表在预印版网站medrxiv的一项关于国药新冠疫苗加强剂的研究数据，接种第四剂针对新冠原始病毒株的灭活疫苗BBIBP-CorV后，虽然仍然能针对新冠原始毒株产生增强免疫的效果，但针对奥密克戎变异株产生的中和抗体水平与接种三剂疫苗相比，没有显著变化。

　　中山大学附属第一医院研究团队表示：“开发具有更多不同表位、能够诱导针对不同变异株的中和抗体的更新版疫苗将是未来加强疫苗的发展方向。同时，一些重组蛋白疫苗或mRNA疫苗可能是进一步加强免疫的较好选择。”

　　以不变应万变vs以变应变

　　为了应对高传染性的奥米克戎变异株，国内外许多疫苗开发商都在研发针对奥密克戎以及其他亚型变异株的加强疫苗，采用了"以变应变"（根据变异株S蛋白的氨基酸序列来重新设计疫苗抗原）的策略。

　　但复旦大学姜世勃/陆路/刘泽众团队采用了"以不变应万变"（以不作修饰的原始毒株的RBD-Fc二聚体为疫苗抗原加上一个高效佐剂）的策略。

　　在2020年初，姜世勃就开始研发高效广谱的β冠状病毒B谱系通用疫苗（即“中广谱疫苗”），防控新冠病毒及其变异株的感染。2022年1月14日，姜世勃等人在《免疫学趋势》（Trends of Immunology）发表论文呼吁应该尽快地研发β属冠状病毒（β-CoV）通用疫苗（即“大广谱疫苗”），既可以用来预防现在和未来的新冠病毒变异株感染，也可作为战略储备疫苗，用来预防未来可能出现的β属冠状病毒新变种-SARS-CoV-3或MERS-CoV-2。

　　2022年2月24日，复旦大学姜世勃/陆路/刘泽众团队和香港大学团队及中检院团队联合在Cell Research（IF=25.617）发文证明他们研发的β-CoV-B通用疫苗诱生的抗体可有效地抑制对大多数疫苗和抗体药物发生耐受的新冠变异株—奥密克戎真病毒和假病毒的感染。

　　自新冠疫情暴发以来，全世界已有十几款新冠疫苗被多个国家批准上市或紧急使用。第一代新冠疫苗能够有效的降低对原始毒株的感染率、降低感染者的重症率和病死率，但仍存在突破感染。

　　突破感染与第一代的新冠疫苗诱导的中和抗体水平较低有着密切关系。姜世勃指出，已经获批上市或紧急使用的十几个新冠疫苗的共同缺点是匆忙选用了中和免疫原性较低的疫苗抗原 – 刺突（S）蛋白或病毒颗粒。诱导中和抗体的主要位点存在于S蛋白S1亚单位中的一个片段 - 受体结合结构域（RBD）。RBD中的中和抗体位点在S蛋白疫苗中不能充分暴露，所以不能在人体内诱导高水平的中和抗体。而且，S蛋白S2亚单位中的免疫优势区可以诱导高水平的非中和抗体，进一步地压抑了RBD诱导高水平中和抗体的能力。

　　“第一代的新冠疫苗在人体内诱导的中和抗体水平普遍偏低，其中所含的针对变异株的交叉中和抗体水平更低，况且中和抗体的衰减速度很快（每半年降低4倍以上），导致了其低效、短效和窄谱的结果”。姜世勃称。

　　2003年SARS-CoV向全世界蔓延之际，当时在纽约血液中心工作的姜世勃立即组织了抗SARS-CoV药物和疫苗的研究。他让刘叔文负责多肽药物的开发，而何玉先负责疫苗的研究。当时世界上有几十家研发团队使用不同的技术平台（如亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、DNA疫苗、减毒病毒疫苗、灭活病毒疫苗等），但使用的疫苗抗原只有两个 — S蛋白或病毒颗粒。这些疫苗在免疫动物体内诱导的中和抗体效价只有几十到几百。

　　为了设计更高效的疫苗，姜世勃和何玉先使用SARS-CoV的S1亚单位（含有RBD和NTD）和S2亚单位设计疫苗，受到哈佛大学医学院Michael Farzan实验室的李文辉发文证明SARS-CoV的受体是ACE2的启发，姜世勃立即与Michael Farzan联系，并获得RBD-Fc的表达质粒来做亚单位疫苗。姜世勃团队发现，RBD-Fc疫苗在免疫动物体内诱导的中和SARS-CoV假病毒和活病毒的抗体效价都在10,000以上，比S1和S蛋白疫苗诱导的中和抗体效价高出十几到几十倍。

　　姜世勃在BBRC发表了文章，成为国际上第一篇公开发表的有关RBD疫苗的研究论文。此后，他们又发表了一百多篇论文证明RBD是研发冠状病毒疫苗和抗体的最佳靶点，而RBD-Fc自发形成的并联二聚体的中和免疫原性最高：RBD-Fc二聚体 > RBD三聚体 > RBD单体 > S1蛋白 > S蛋白 > 病毒颗粒。

　　值得注意的是，有人质疑RBD-Fc疫苗在猴子体内可诱导高滴度的中和抗体，未必在人体中诱导同样高滴度的中和抗体。因此，需要开展更多的临床前和临床试验，要反复优化疫苗的生产工艺（保证在大批量产出条件下生产出来的RBD-Fc疫苗能保持最佳的空间构型）、疫苗与佐剂的配比、疫苗的保存和运输条件、疫苗的使用剂量、疫苗的免疫途径等，从而获得一个能在人体中诱导高滴度交叉中和抗体的最佳疫苗候选。

　　现在很多研发团队均选用RBD作为新冠疫苗的抗原，已有多个基于RBD的新冠疫苗获批使用或进入临床实验。如已获批紧急使用的智飞生物的重组蛋白疫苗是以RBD串联二聚体作为疫苗抗原；由魏于全院士团队研发的昆虫细胞生产的重组蛋白RBD新冠疫苗已进入临床三期，正在申请紧急使用；艾博生物的mRNA疫苗（正在临床Ⅲ期）是以mRNA表达的RBD单体作为疫苗抗原。另外，丽珠医药所研发的并已在多个国家开展Ⅲ期临床试验的“重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(V-01)”也是以RBD-Fc二聚体作为该疫苗的抗原。

　　在新冠疫情暴发之后，姜世勃/陆路/刘泽众的团队采用了“以不变应万变”的策略研发出第一个高效广谱的β-CoV-B通用疫苗候选，其在免疫猴子体内诱生的抗体不但能中和SARS-CoV、蝙蝠SARS相关的冠状病毒（SARSr-CoV）、新冠病毒（SARS-CoV-2）及其变异株的感染，也能有效地中和对大多数疫苗和抗体药物发生耐受的奥密克戎变异株假病毒（交叉中和抗体滴度在35,000以上）和真病毒（交叉中和抗体滴度在9,000以上）。

　　据悉，目前该团队正在与博沃生物和美国Fulgent公司合作，希望能尽快的将这个高效广谱的β冠状病毒B通用疫苗推入临床。

　　博沃生物创始人吴克指出，“基于复旦大学和Fulgent既有的成果，我们希望开发一种针对β属冠状病毒B谱系的广谱疫苗，让疫情更加可控，疫苗长效、高效起作用。利用自身产业化开发的能力尽快将疫苗推向临床应用，造福全球公共卫生事业。”

　　目前，该团队正在研发β-CoV（即“中广谱”）通用疫苗，将可用来预防各种新冠病毒变异株和现在中东地区流行的MERS-CoV及未来新发的高致病性β-CoV新变种—SARS-CoV-3或MERS-CoV-2。（来源：21世纪经济报道  作者丨魏笑）

亮亮

日本近14个月内千余人接种新冠疫苗后死亡 多为辉瑞疫苗

据日本媒体《日刊现代》网站19日报道，日本厚生劳动省日前召开探讨新冠疫苗副作用的的专门会议，结果显示，2021年2月17日到2022年4月17日期间，日本累计出现1690例接种新冠疫苗后死亡的案例，其中绝大多数接种的为辉瑞疫苗。

此次会议资料显示，在接种新冠疫苗后死亡的案例中，涉及辉瑞疫苗的最多，为1549例，莫德纳疫苗为140例。在接种辉瑞疫苗后死亡的人群中，死因是缺血性心脏疾病的为158例，心力衰竭为135例，肺炎115例。接种莫德纳疫苗后死亡的人群中，死于缺血性心脏疾病的为17例，脑中风为11例，心肌炎11例。

此外，日本还首次出现5至11岁人群接种新冠疫苗后死亡的事件，死者是一名11岁女孩，接种的为辉瑞疫苗，在进行第2次接种后死亡。根据医生的报告，女孩死因是急性心肌炎引发的心力衰竭。

会议报告提到，“目前还不能确认死亡案例与新冠疫苗有直接因果关系，将在汇总各方信息后，进行科学评价”。（海外网 吴倩）

天成

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美国食品药品监督管理局（FDA）当地时间周五（2022年6月3日）报告称，接种诺瓦瓦克斯（Novavax）公司的新冠疫苗后存在心脏炎症风险。尽管该公司的数据显示，其疫苗能够提高人们对新冠病毒的抵御能力。

FDA警告称，接种诺瓦瓦克斯新冠疫苗患心脏疾病的风险高于其他疫苗。周五盘中，诺瓦瓦克斯遭到投资者抛售，其股价大跌逾20%。

诺瓦瓦克斯的股价较2021年2月的纪录下跌了86%，其表现也远逊于其他疫苗制造商，Moderna同期下跌约26%，因为新冠疫苗市场竞争激烈，市场需求也在下滑。

在2020年12月27日至2021年9月27日期间，诺瓦瓦克斯对近3万名参与者进行了试验。研究发现，其新冠疫苗对成年人的有效性为90.4%。但在接种疫苗后的20多天内，报告了5例心肌炎和心包炎患者。

这些数据是在FDA在6月7日会议之前发布的，会议将决定是否批准诺瓦瓦克斯的新冠疫苗用于紧急使用授权。

FDA表示，已要求诺瓦瓦克斯将心肌炎和心包炎标记为其新冠疫苗的“重要已识别风险”。但诺瓦瓦克斯目前尚未同意这样的做法。

诺瓦瓦克斯发表声明称，在交叉后部分研究中，发现的心肌炎病例均在预期范围内，我们认为没有足够的证据来建立因果关系。

FDA的研究人员写道：“短期随访的现有数据表明，大多数人的症状已经得到解决，目前还没有关于潜在的长期后遗症的信息。”FDA指出，安慰剂组的一名患者在研究期间也出现了心肌炎。

FDA补充说：“根据该疫苗临床试验的疗效估计，由于奥密克戎的传播，这种疫苗更有可能对新冠感染提供一些有意义的保护，特别是对更严重的疾病。”

诺瓦瓦克斯公司的疫苗没有使用mRNA技术，它以重组蛋白为基础，就像制造流感疫苗一样。因此，它更容易运输和管理，帮助提高疫苗接种率。（财联社）

葆伢美

美国FDA批准诺瓦瓦克斯新冠疫苗加强针用于成人，可与辉瑞、莫德纳疫苗混合接种

     美国食品和药物管理局（FDA）10月19日宣布，诺瓦瓦克斯（Novavax）新冠疫苗加强针已获用于18岁及以上成年人的紧急使用授权（EUA）。前两针接种辉瑞或莫德纳疫苗的人可以将诺瓦瓦克斯加强针作为第三剂接种。此前，诺瓦瓦克斯疫苗仅被授权12岁及以上的两剂初级方案。

欧洲监管机构建议批准辉瑞-BioNTech新冠疫苗用于5岁以下儿童

     《华尔街日报》10月20日报道，辉瑞公司和BioNTech SE周三表示，监管机构建议批准其新冠疫苗作为三剂接种计划上市，适用于六个月至4岁的儿童。欧洲药品管理局（European Medicines Agency）人用药委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use）建议对3-ug剂量的Comirnaty进行市场授权。两家公司说，欧盟委员会将审查该委员会的建议，预计很快会做出最终决定。
     辉瑞和BioNTech表示，他们还在与卫生当局讨论一种不同的新冠疫苗在5岁以下儿童中使用的潜在授权监管途径。


来源：界面新闻