新冠肺炎疫苗研发，你必要知道现全球到底是个什么情况

享瑾美

“必须确保无副作用！”FDA宣布提高疫苗授权标准，美国疫苗上市又遥遥无期

      据《华盛顿邮报》周二报道，预计美国食品药品监督管理局（FDA）将很快宣布批准冠状病毒疫苗紧急授权的更严格的新标准，从而降低了在11月3日大选之前准备好疫苗的可能性。
      报道指，FDA正准备发布新的指导方针，以提高疫苗的透明度和公众信任度，因为公共卫生专家越来越担心川普在11月3日之前将还未完全通过安全评估的疫苗推上市，导致美国民众使用了不安全的疫苗。
      新的指导方针比使用羟氯喹或者回复血浆治疗的指南更为严格，旨在增强人们在新冠病毒大流行期间对FDA的信心。预计FDA会要求疫苗制造商从接受第二针开始，对参与临床试验的时间至少要间隔2个月。

      FDA还希望在每次试验中在安慰剂组安排至少5例严重的Covid-19病例，以及老年患者的样品，以证明疫苗的功效。FDA表示，任何疫苗都必须必安慰剂有效率超过50%。
      这些严格的标准，加上公司准备申请所需的时间，以及监管机构审查数据的时间，使得人们在选举前可能看不到任何疫苗获批。费城儿童医院疫苗教育中心主任、FDA疫苗咨询委员会成员保罗·奥菲特（Paul Offit）表示：“很难想象“紧急使用授权”可能会在12月之前发生。”

      作为研发疫苗走得最快的两家企业，辉瑞和莫德纳公司在7月27日开始临床试验，大约花了一个月的时间，招募了1.5万人进行临床试验，第二期招募了3万人进行临床试验，在三到四周后给志愿者进行第二针的注射。如果还要再经过2个月的跟踪调查的话，两家公司不太可能在11月中旬之前获得足够的数据。
      辉瑞曾表示，如果一切顺利，它可能会在10月下旬之前获得数据，但FDA可能会要求进行进一步的跟进。莫德纳公司表示不太可能在10月份获得数据。阿斯利康（AstraZeneca）在美国的试验被中止，而调查人员试图确定该疫苗是否在英国一名参与者中造成了严重的神经系统问题。

      FDA历史上唯一一次紧急批准疫苗是在2005年，当时研制了炭疽疫苗，为具有高风险作战的士兵注射了。
      综合来看，FDA的新要求，必将会使疫苗上市的时间推迟，至于推迟到11月还是12月，FDA没有具体说明，辉瑞和莫德纳两家公司也没有就此发表评论。（大洛杉矶LA）

肃复常

谁能拔得国内即将进入兑现期的新冠病毒疫苗头筹

   9-10月以来，随着秋冬季节临近、各国复工复产复学等，全球新增确诊新冠肺炎患者人数仍然持续上升，单日确诊人数从7月上旬的20万人/日水平不断攀升，8月达到20-30万人/日水平、9月达到25-30万人/日，最新数据显示10月10日当日确诊34.6万人。

　　同时，自新冠病毒疫情爆发以来海内外加速推进疫苗研发，多个企业参与/合作的新冠病毒候选疫苗进入临床试验，中国和美国是头部力量。2020年6-7月多个厂家新冠病毒候选疫苗正式进入临床Ⅲ期试验，10月以来阿斯利康/牛津大学的AZD1222以及BioNTech/辉瑞的BNT162b2分别向欧洲药品管理局(EMA)提交滚动申请，国内中生集团武汉所等4个候选新冠疫苗临床Ⅲ期也顺利进行中。

中泰证券预计预计BioNTech/辉瑞的mRNA疫苗、阿斯利康/牛津大学的腺病毒载体疫苗、中生集团的灭活疫苗均有望在年底前获批。新冠病毒疫苗即将进入兑现期，研发进展快、有产能、成本低的企业更容易最早兑现收入和利润。

　　国内5条线路疫苗中，灭活疫苗和腺病毒载体疫苗技术路线进展最快

　　中泰证券表示，国内目前以灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗和减毒流感病毒载体疫苗5条技术路线同步推进新冠病毒疫苗研发，5条路线均已进入临床试验研究。中生集团、科兴生物、康希诺生物、智飞生物、康泰生物、沃森生物、复星医药、万泰生物、华兰生物等多个企业正在开展新冠病毒疫苗的研制工作。

　　从目前的研发情况来看，灭活疫苗和腺病毒载体疫苗技术路线进展最为快速，武汉所、北京所、科兴生物、康希诺生物在海外开展临床Ⅲ期。部分企业已经与一些国家达成新冠病毒疫苗采购合作意向。

　　灭活疫苗：以中生集团武汉所、中生集团北京所及科兴生物为代表，已在海外顺利开展临床Ⅲ期。此外，康泰生物9月29日公告获批进入临床试验。武汉所和北京所的Ⅰ/Ⅱ期临床数据显示，“疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应。不同程序、不同剂量接种后疫苗组接种者均产生高滴度抗体，接种两剂后中和抗体阳转率达100%。”科兴生物新冠病毒灭活疫苗“克尔来福”Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示，“该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，全程免疫14天后中和抗体阳转率均超过90%。”

　　腺病毒载体疫苗：以军科院陈薇院士团队和康希诺生物合作的Ad5-nCoV为代表，2020年6月29日公告获得军队特需批件(有效期一年)，目前已在海外开展临床Ⅲ期。此外，康泰生物8月6日公告与阿斯利康达成合作协议，在中国大陆地区研发、生产及商业化新冠病毒候选疫苗AZD1222。

　　重组蛋白亚单位疫苗：以智飞生物为代表，2020年6月23日获批进入临床试验，7月10日宣布启动Ⅱ期临床试验，预计有望在2020年10月进入临床Ⅲ期。

　　核酸疫苗：以沃森生物和苏州艾博合作的新型冠状病毒mRNA疫苗为代表，2020年6月28日获批进入临床试验。同时，复星医药和BioNTech合作在中国大陆及港澳台地区开发新冠病毒mRNA疫苗，目前已在国内开展临床Ⅰ期，且与雅各臣签订在中国香港和中国澳门经销1,000万剂mRNA新冠疫苗的意向协议。
　　减毒流感病毒载体疫苗：以万泰生物为代表，9月9日公告与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗获批进入临床试验。（中泰证券）

畅闻

这下西方惨了。英国阿斯利康医药的和美国强生生物公司的新冠疫苗在三期临床试验中，均存接种人员现不明原因症状，现被迫暂停。

      英国药企阿斯利康因志愿者现不明疾病而暂停新冠疫苗试验  

     美国强生暂停新冠疫苗研究 接种者出现不明原因症状

      美国新冠药物试验：强生公司后礼来公司也因安全因素暂停

中医天地

辉瑞新冠疫苗或在11月下旬申请批准

     辉瑞公司周五表示，该公司可能会在11月下旬申请批准其与德国合作伙伴 BioNTech正在研发新冠疫苗，这使得该疫苗不太可能像特朗普承诺的那样，在美国大选前上市。
     辉瑞表示，安全数据一出来，监管机构可能就会向该疫苗提交申请，时间可能在11月第三周，这将提振该公司股价和美国股市。
     按照目前的时间表，美国可能会在今年批准一种新冠疫苗，这是控制新冠大流行的关键一步。新冠病毒已造成逾100万人死亡，并重创了全球经济。
     美国食品和药物管理局（FDA）本月早些时候表示，在批准紧急使用任何实验用新冠疫苗之前，它需要对半数试验参与者至少两个月的安全数据。
     虽然白宫通过了指导方针，但特朗普称新规定是“政治打击工作”，因为它们削弱了选民在11月3日投票前获得疫苗的希望。
     辉瑞公司首席执行官Albert Bourla在公司网站上发布的一封公开信中说，基于目前的试验登记和后期试验的剂量，预计在11月的第三周就能得到安全数据。
     Bourla在信中指出，申请还取决于其它几个因素，包括有效性的初步数据，这些数据可能在10月底之前得到，也可能不会得到。
他说，公司计划尽快与公众分享功效数据。（前瞻网）

启疾光

科技部社会发展科技司副司长田保国介绍，目前我国新冠疫苗研发工作总体上是处于领先地位，已经有13个进入了临床阶段。其中灭活疫苗和腺病毒载体疫苗两种技术路线共4个疫苗进入了三期临床。4个进入三期临床试验阶段的疫苗总体上进展顺利，截止到目前共计接种了约6万名的受试者，未收到严重不良反应的报告，初步显示了良好的安全性。(北京日报)


  这里说的4个即国药集团旗下中国生物的北京生物所和武汉生物所各1个病毒灭活疫苗，北京科兴生物1个病毒灭活疫苗，另一个式康希诺公司的腺病毒载体疫苗

兴起急

中国官方回应新冠疫苗紧急使用是否冒进

     2020年10月20日，国务院联防联控机制就介绍新冠疫苗有关情况举行发布会。国家卫生健康委医药卫生科技发展中心主任郑忠伟回应“我国新冠疫苗紧急使用是否冒进”时表示，一段时间以来，我国北京、黑龙江、新疆、大连、青岛等地出现了小规模聚集性疫情，表明我国境内反弹压力巨大，我国一些人群在抗疫过程中始终是高风险人群，比如边境口岸人员、到高风险地区援助和工作的人员、城市基本运行的公共服务保障人员等，他们都面临巨大的新冠疫情感染的风险。开展疫苗的紧急使用是保障他们安全的必要手段。新冠疫苗的紧急使用根据我国《疫苗管理法》《药品管理法》的有关规定按照相应程序启动，启动后经过层层论证审批，满足WHO的规则。获得紧急使用后，中国向WHO驻华代表处通报，得到认可。
     紧急使用获得专家组的严格论证，专家组组长是钟南山院士，副组长是王军志院士，专家组由多位业内资深专家组成。通过他们的论证，优选了紧急使用的疫苗。在紧急使用的疫苗严格完成了动物试验、一期、二期临床试验，两剂接种后中和抗体阳转率100%，并已经获批开展临床3期试验。紧急使用的开展遵循方案开展，在自愿、知情同意的情况下实施，接种后持续跟踪等。截至目前，所有紧急使用的接种者没有严重不良反应报告，部分高风险区域工作人群没有感染报告。#中国新冠疫苗紧急使用# （科技日报记者 张佳星）

    说白了，紧急使用也是3期临床试验的开展的重要组成部分。康希诺早在6月就批给军队特供1年呢，实际也是两害相权取其轻，同时，自己人接种，这种良好体质的军人的使用情况也是必须要有收集采样的，比如免疫风暴是否存在等等，才能对疫苗的毒副反应和效果有个更全面准确的评估

即服常

新冠疫苗3期临床试验的不良反应来了：
     据韩联社2020年10月21日报道，韩国京畿道当天报告两起接种流感疫苗后死亡事件，这已经是韩国当天报告的第四起、也是本月报告的第七起接种流感疫苗后死亡事件。此时，距第一起死亡事件发生仅隔6天，不到一周。就是未说式哪家研发的新冠疫苗，可能式韩国自研或者欧美来的。
     巴西《环球报》2020年10月21日报道称，巴西一名参与牛津大学新冠病毒疫苗试验的志愿者死亡。巴西国家卫生监督局（Anvisa）称，该机构19日正式获悉此信息，目前该信息的真实性已被证实。这个式牛津大学-阿斯利康公司联合研发的新冠疫苗爆事。此前因受试者出现不明原因不适而在英国停止试验了的
     如上，已是公开报道的新冠疫苗导致死亡8例了

好要快

英国激进新冠疫苗试验曝光：以每人补偿3.5万元招募健康志愿者来故意感染病毒

     这(可能)是最激进的新冠试验，也真真一个大胆的想法和试验！
     当初因为最先喊响“群体免疫”而备受争议的英国，现在提出更加激进且争议的新方案：征集健康的、未曾感染过新冠病毒的志愿者，故意感染。
     英国希望招募500名志愿者，年龄以18~30周岁为佳，每人能得到4000英镑酬劳，折合人民币约3.5万元。试验过程中，分批次和渐进式病毒剂量对比，希望最终厘清，究竟到怎样的级别和剂量，大多数的健康人类就会感染上新冠。之后，剩余的健康志愿者会设置对照组，安慰剂组和疫苗组在先前的剂量下同时展开。
      简单来说，就是招募年轻并且健康的志愿者，然后把他们直接暴露于COVID-19的活病毒中。
      来自Open Orphan的领导这项研究的的病毒学家兼首席科学官Andrew Catchpole说：最初的实验将需要30至50名志愿者，志愿招募对只对18至30岁的健康成年人开放。不过，研究的精确设计，还没有最终确定。
     可以知道的是，少数参与者很可能会接受非常低剂量的SARS-CoV-2“挑战株”。这些“挑战株”的株源是目前正在传播的病毒在严格条件下培养出来的。如果在低剂量的条件下，没有或只有少数参与者被感染，那么研究人员将寻求独立安全监控委员会的许可，以使参与者承受更高剂量。
     对此，Catchpole说道：这一过程将一直重复，直到研究人员能够确定出能感染大多数暴露者的剂量为止。一旦确定了适当的剂量之后，就可以进行一系列对比性实验，以测试几种疫苗的效果。
     虽然Catchpole说，尚未确定这些实验的设计包括将使用哪些疫苗。他设想一些参与者直接接受安慰剂注射，而不是疫苗注射，以此作为对照组，而开展通常每个实验组需要招募40-50名志愿者。不过，SARS-CoV-2作为一种致命的病原体，目前几乎没有经过证实的治疗方法。如果进行有意感染人的实验，在医学和生物伦理学领域能否认可，尚属未知。如果获得最终的监管和伦理批准，该实验将于明年1月在伦敦一家医院开始，旨在加速可能结束大流行的疫苗的开发。
罗格斯大学生物伦理学家Nir Eya对这项试验的伦理表示担忧，他担心人们会因为金钱原因参加，而又不知道风险。Nir Eya认为新冠挑战试验需要确保参与者了解风险，才能安全且符合道德地进行。可以安全且符合道德地进行。但他说，例如，精心设计的在线课程可以确保参与者了解风险。
     西北大学的生物伦理学家Seema Shah说，确保参与者了解挑战试验的局限性也很重要。她认为，由于正在进行大量新冠疫苗的III期试验，挑战试验不可能加快首批疫苗的开发速度。
     马里兰大学医学院的疫苗科学家兼病毒学家Meagan Deming认为，挑战试验更适合研究新冠病毒感染的基本方面，例如再感染的可能性。Deming说，由于这类试验可能只涉及健康的年轻人，因此他们可能不会透露太多有关疫苗如何保护最有严重疾病风险的人，例如老年人和患有糖尿病等疾病的人的信息。
     英国不是唯一研究新冠挑战试验的国家。比利时政府已承诺投入2000万欧元进行挑战试验，可能涉及新冠。美国科罗拉多州立大学的实验室正资助开发两种新冠挑战菌株。
     对于英国的这一新试验，你怎么看？（大风号量子位 郑集杨 边策 李根 发自 凹非寺 ）

发码

阿斯利康在全球范围内恢复新冠疫苗实验室试验

周五，阿斯利康方面表示：阿斯利康和牛津大学合作的新冠肺炎疫苗AZD1222实验室试验，在美国、英国、巴西、南非和日本监管机构确认安全的情况下已经恢复进行。美国食品药品监管局审查了全球试验的所有安全数据，亦授权恢复该疫苗的三期试验。

畀净

印度政府因疫情重新抬头下令或将跳过三期实验立刻推出新冠疫苗

     【南方+11月5日讯】据印度媒体报道，印度正面临第三波新冠肺炎疫情的袭击，印度11月5日共报告了46253例新病例，相比4日增长了20％。目前印度共有8364086名新冠肺炎感染者，其中124315人死亡。为了应对可能到来的第三波疫情，印度政府正命令印度科学家马上推出印度国产疫苗。
      印度巴拉特生物技术公司是一家印度私营公司，正与印度政府运营的印度医学研究委员会(ICMR)共同开发COVAXIN疫苗。该公司早些时候曾表示，有望在明年第二季度推出这种印度国产疫苗。不过一名印度政府高级科学家却表示，这种获得印度政府支持的疫苗最早可能在明年2月推出，比预期早了几个月——因为最后阶段的试验已于本月开始，而且迄今为止的研究已经表明这种疫苗是安全有效的。
      据报道，印度医学研究委员会(ICMR) 的研究管理、政策、计划和协调部门负责人、印度政府新冠肺炎疫情特别工作组成员、资深科学家康德5日在新德里表示：“该疫苗显示出了良好的效果。预计明年初，也就是2月或3月，就会有一些可用。”不过对于Rajni Kant的说法，印度巴拉特生物技术公司并未作出回应。“疫苗安全性和有效性经过了1期和2期临床试验和动物实验证明,所以它是安全的,但你不能100%肯定,除非第三阶段试验结束。”他补充说， “这确实可能会有一些风险，但如果你准备承担风险，你可以接种疫苗。如果有必要，印度政府可以考虑在紧急情况下提供疫苗。”
      印度卫生部长哈什·瓦尔丹（Harsh Vardhan）在9月份曾表示，印度政府正在考虑紧急批准新冠疫苗，帮助特别是针对老年人和高危工作场所的人群实现免疫。而除了印度国产疫苗，其他几种主要的候选疫苗也已经进入了最后阶段的测试。英国阿斯利康公司开发的一种实验性疫苗是目前进度最快的疫苗之一，尽管有美国受试者在接种后出现原因不明的疾病导致实验被暂停，但英国方面依然准备将在今年12月底或2021年初推出这种疫苗。阿斯利康已经与世界各地的公司和政府签署了几项供应和制造协议，包括与印度血清研究所的协议。其他在印度进入后期实验的疫苗包括Moderna Inc、辉瑞公司与合作伙伴BioNTech SE和强生公司(Johnson & Johnson)联合开发的mRNA疫苗。