截止3月15日,全球接种新冠疫苗超3.6亿剂,其中有将近一亿五千万人接种了mRNA疫苗(辉瑞、莫多那)、有近一亿人接种了中国的灭活疫苗。中国国内已接种疫苗6498万剂。每一剂接种的疫苗,都是一张对疫苗投下的信任票。
目前在全球接种疫苗最多的应属最先在欧美批准上市的辉瑞mRNA新冠疫苗。关于这种疫苗的争议性极强的各种副作用常见诸于报端,美国疾病控制与预防中心(CDC)的“疫苗不良事件报告系统”(VARES)收到其1099起疫苗接种后发生的死亡报告,出现的血小板减少性紫癜共报告36起。
CDC对相关的临床信息进行了审查,包括死亡证明,尸体解剖和医疗记录等,没有发现可以表明接种疫苗导致患者死亡的证据。不过它在日本发生的严重过敏似乎比例略高,目前处于密切关注中。至于另一款同类型疫苗即Moderna产mRNA新冠疫苗则似乎没有报告接种后死亡的发生。
中国目前上市的三款灭活疫苗中,科兴疫苗在香港获批接种之后,至今发生了7起接种疫苗后的死亡事件。经初步评估后,香港卫生部门认为所有个案与接种疫苗没有直接关系,死者或患者均涉及严重冠心病,心肌梗塞及肺水肿等情况。
疫苗接种后出现的死亡,并不等于就是疫苗导致的死亡。除了常见的副作用,疫苗也会引起不常见的严重副作用。阿斯利康腺病毒载体新冠疫苗因在丹麦接种后,多人出现血栓,其中有一人接种后出现血栓并死亡。目前欧洲已有20国暂停使用,调查是否与严重血栓的副作用有关。
关于阿斯利康的不利消息目前成为九款疫苗中最多的。在早期临床试验中因有效性过低,以及对新型病毒变种功效存疑,它曾在之前被南非退过货。目前,欧洲药品管理局(EMA)表示将重新评估该公司的疫苗紧急使用审批问题。
欧洲媒体悲观地认为,阿斯利康腺病毒载体疫苗可能已因其安全性问题,而“影响其接种以及普及。并会带来灾难性的后果。”
目前关于国药集团中国生物北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所的全病毒灭活新冠疫苗、军科院-康希诺联合研产的腺病毒载体疫苗等三款国产疫苗,暂未传出接种后死亡的案例。
疫苗的安全性在全球接种接近四亿剂的时候,基本上已从这些真实的数据中,得出结果。而选择那些疫苗接种,也成为了一些国家民众选择的依据。据CNN的报道称,目前在美国部分地区,已出现民众争打辉瑞疫苗,而放弃一剂性的强生疫苗。而阿斯利康疫苗似乎也出现了一部分人拒打的现象。
如何看待疫苗的有效性与安全性?如何选择接种疫苗?基于疫苗上市后的使用情况,本文在此对各种疫苗的副作用、安全性等进行了一次完整的盘点。需要指出的是,这个盘点是基于科学数据以及目前观察所得出,不是严格意义上的排行,而是科学的梳理。
mRNA疫苗:辉瑞、Moderna两款疫苗接种一亿五千万剂,接报1099起疫苗接种后发生的死亡案例、36起紫癜事件。亚洲人应该首选Moderna疫苗? 目前美国接种新冠疫苗已经超过了1亿一千万剂,主要接种的都是mRNA疫苗。在以色利,有50%的人口已经完成了两剂接种,所以mRNA疫苗应该是目前接种最多的疫苗。这两款mRNA疫苗中,一款是德国BioNTech公司研发的疫苗,辉瑞负责大中华区以外的临床研究,因此这款疫苗也常简称辉瑞疫苗,复星目前负责这款疫苗在中国进行的桥接试验,同时也负责大中华的商业销售。另外一款疫苗,是Moderna公司的疫苗。
2021年3月11日,辉瑞公布了来自以色利的真实世界数据,来自以色利最大的医疗服务机构Clalit对已接种辉瑞疫苗的60万人及同等人数但尚未接种新冠疫苗者所进行比较,发现接种辉瑞疫苗后,无症状感染的数量下降了94%,有症状新冠感染数量下降了97%。这60万人中,包括43万名16至59岁的人,以及17万名60岁或以上的人。目前在以色列流行的毒株为发现于英国的传染力比较强的B.1.1.7毒株,与临床试验时流行的毒株不一样,但真实世界的数据仍然复制了辉瑞3期临床试验的数据。
从3期临床试验数据来看,辉瑞和Moderna疫苗的保护效率基本相同,都是94% ~95%,但是如果比较两款疫苗在不同种族人群中的保护率,辉瑞疫苗在包括印第安人、亚洲人、阿拉斯加和夏威夷土著人等人群中的保护率为89.3%,而Moderna疫苗对有色人种的保护率为97.5%,有人因此认为亚洲人应该首选Moderna疫苗!
但是,这只是一个对数据的过分解读。在辉瑞疫苗的亚组分析中,亚洲人所在的分组中,对照组出现了9例感染,疫苗组只出现了1例感染,病例数太少,所计算出来的保护率并不可靠,保护率其实应该还是按总人群的数据来计算。
目前Moderna疫苗尚未报道真实世界数据,但应该也会与辉瑞疫苗相当。大家关心的问题是:这两款疫苗的安全性是否有区别呢?
2021年1月27日,美国疾控中心CDC发布了首批2200万剂疫苗接种后的安全性数据,这是“史上最密集、最全面的疫苗监测计划”,所检测到的不良反应,基本与临床试验所观察到的相符,主要是疼痛、疲倦、头疼、肌肉酸疼、发冷、发热、肿胀、关节疼、恶心等。这些症状都是暂时性的,一般在一、两天内缓解。美国两款疫苗接种的数量比较接近,辉瑞疫苗稍多一些,从CDC所收集的不良反应数据来看,两款疫苗的安全性也基本可比。
(图片数据来自CDC) 比较严重的不良反应,是严重过敏,接种辉瑞疫苗后的发生率为每百万人中5例,Moderna疫苗为每百万人中2.8例,似乎Moderna疫苗稍好一点,但是不管接种哪种疫苗,严重过敏都是极小概率事件。
需要指出的是,截至2021年3月9日,日本共有107558人接种了辉瑞疫苗,其中有17人出现严重过敏反应,这个比例高于在美国的发生率(百万分之5),也高于在英国的发生率(百万分之20)。日本厚生劳动省将于近期召开会议,讨论日本和欧美国家疫苗副作用反应的差异。
接种mRNA疫苗后出现的血小板减少性紫癜,也叫免疫性血小板减少症 (ITP),同样也引起了关注,起因是美国佛罗里达州的一个医生,在接种疫苗后出现紫癜,最后因为脑溢血而死亡。截至目前,CDC的疫苗不良反应检测系统VAERS已经收集到36起ITP病例。
对此,《美国血液学杂志》发表了一份研究报告,对其中信息比较齐全的 20例紫癜病例进行了调查。这些病例中,9例是接种辉瑞疫苗后发生,11例为接种Moderna疫苗后发生,两种疫苗也基本没有区别[1]。大部分血小板都低于10 × 109/L,但有7例本身就可能会有血小板减少的问题(1例免疫性血小板减少症病史;2例有轻度至中度血小板减少症病史;1例有遗传性血小板减少,基线血小板计数本来就较低;另外3例有已知自身免疫性疾病,包括甲状腺功能低下,克罗恩氏病或抗甲状腺球蛋白抗体阳性)。
这20个病例中,此前从来没有发生过紫癜问题的人有17例,但这是来自2000万疫苗接种者的病例,发生率不到百万分之一。每年美国出现的免疫性血小板减少症病例有5万例,考虑到疫苗的接种率和接种时间,目前在接种mRNA疫苗后的免疫性血小板减少症发生率,也在自然发生的范围之内。
截止2021年2月21日,美国在接种了6300万剂新冠疫苗后,CDC的“疫苗不良事件报告系统”(VARES)收到1099起疫苗接种后发生的死亡报告,CDC对相关的临床信息进行了审查,包括死亡证明,尸体解剖和医疗记录等,没有发现可以表明接种疫苗导致患者死亡的证据。
总结一下,mRNA疫苗在临床试验中显示的保护率数据最高,其保护效果目前也得到了真实世界数据的支持。两款mRNA疫苗基本没有差别,没有必要在这两种疫苗中进行挑选。
注:从本主题本楼即86楼到89楼来源 凤凰网“肿瘤情报局” 《全球疫苗安全报告出炉,国产居首,这款疫苗被近20国叫停》 文/张洪涛 宾夕法尼亚大学医学院 副教授
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