新冠肺炎疫苗研发，你必要知道现全球到底是个什么情况

杨柳枝

据路透社报道，当地时间7月12日，世界卫生组织（WHO）首席科学家苏米亚·斯瓦米纳坦（Soumya Swaminathan）在做线上简报时警告称，鉴于安全性和有效性的不确定性，建议人们当前不要混打不同厂家生产的新冠疫苗。

不建议混打不同厂家生产的新冠疫苗观点

路透社报道截图

“这是个有点危险的趋势”，斯瓦米纳坦表示，在混打疫苗这件事上，我们现在处于一个没有数据、没有证据的地带。

她补充说，目前有关混打疫苗的数据十分有限，相关的研究正在进行中，仍需等待。斯瓦米纳坦强调，也许混打疫苗将是一个很好的方法，但目前，世界卫生组织仅有牛津-阿斯利康疫苗（Oxford-AstraZeneca）和辉瑞（Pfizer）的疫苗数据。如果人们开始自行决定何时、何人将接种第二剂、第三剂甚至是第四剂疫苗，那么各国将会陷入一个混乱的局面。

同时，斯瓦米纳坦指出，目前没有科学证据表明在接种了两级疫苗后仍需要继续接种以加强接种效果。

世界卫生组织首席科学家苏米亚·斯瓦米纳坦

世界卫生组织首席科学家苏米亚·斯瓦米纳坦 图源：视频截图

然而，据牛津大学6月28日发布的一项研究结果表明，混打阿斯利康疫苗和辉瑞疫苗产生的抗体，比注射两次阿斯利康疫苗产生的抗体多。

牛津大学研报：混打阿斯利康疫苗和辉瑞疫苗产生的抗体比注射两次阿斯利康疫苗产生的抗体多 ... ... ...

牛津大学官网截图

目前，已经有不少国家已同意采用“混打”模式接种新冠疫苗。6月17日，加拿大国家免疫咨询委员会（National Advisory Committee on Immunizations, NACI）表示，在第二剂疫苗供应不足时，第一剂接种阿斯利康的人可接种不同厂家的第二剂新冠疫苗；6月14日， 意大利药品管理局（AIFA）表示，60岁以下的人接种第一剂阿斯利康疫苗后，第二剂可以接种不同的新冠疫苗。（观察者网）

神舟

     美媒报道，美国食品和药品管理局发出警告称，强生新冠疫苗可能引发罕见的吉兰巴雷综合征，已经派专家组进一步调查此事。以美国撒谎成性的做派，美国药管局的所谓的“可能”，可以等同于事实，如果没有什么发现，美国绝对不会自己主动承认存在问题。
     从当前的情况来看，强生疫苗算是彻底凉了。最早的时候，美国发现强生疫苗能够引发罕见的血栓症状，跟英国的阿斯利康疫苗的副作用一样。消息一公开，强生疫苗立刻就没人敢用了，一度被多方停用，以至于后来快过期了还用不出去。
     最近，欧洲药管局又发现了强生疫苗的另一个副作用——会导致接种者出现毛细血管渗漏综合症。这个副作用已经实锤，欧洲药管局要求将该副作用明确列在强生疫苗的说明之中，并表示，不建议存在罕见血液病症的人员接种该疫苗。
     这就是西方对待问题疫苗的态度，有问题了怎么办？在说明书里写出来就行。写出来了就可以继续使用，因为只要写出来了，就说明提醒过接种者，一旦出了什么问题，疫苗公司不需要负责，一切后果都由接种者自己承担。这种做法实际上并不是提醒接种者，只是为了避免担责。
     西方现在有四款被世卫组织批准的疫苗，分别是辉瑞疫苗、莫德纳疫苗、强生疫苗以及阿斯利康疫苗。这四款疫苗，现在都被标注了副作用。其中，使用mRNA技术的辉瑞疫苗和莫德纳疫苗，能够导致接种者感染心脏炎性疾病，尤其是在第二剂接种之后，概率大幅提升，这种副作用多出现在年轻的男性群体身上。
     强生疫苗和阿斯利康疫苗都使用的是病毒载体技术，有一个副作用是一样的，可以导致接种者出现血栓症状。这两款疫苗都被停用过，尤其是阿斯利康疫苗，一度遭到大部分欧洲国家停用。奇葩的地方就在这里，因为怀疑疫苗有副作用，所以赶紧停用了，等到调查清楚了，确认疫苗真的有副作用之后，反而又开始用了起来，而且还催着民众去接种问题疫苗。
      西方整天张嘴闭嘴就是价值观，还反复强调它们的价值观是“更高级”，这么“高级”的价值观，怎么还让民众使用确定存在问题的疫苗呢？现在好了，西方不用纠结了，4款疫苗“全军覆没”，没有一款不存在任何风险的疫苗，甚至有的疫苗还存在多种副作用。
     目前，世卫组织总共批准了6款疫苗，除了4款西方疫苗之外，还有2款中国疫苗，这两款中国疫苗，已经得到了广泛认可，很多国家的首脑带头接种，对中国疫苗赞不绝口。当前，中国已经出口了超过5亿剂疫苗，不管是在安全性方面还是效力方面，都被证实非常优秀。中国既保质又保量，跟西方的狼狈形成了云泥之别，因此，人类要战胜疫情，还是得靠中国。（排头观察）

一剪梅

     今天（2021年7月21日），沃森生物在中国临床试验网登记一项mRNA疫苗ARCoVaX（ARCoV）的III期临床试验，是国产mRNA疫苗开展的首个III期临床试验。旨在评价新型冠状病毒（mRNA）疫苗在18周岁及以上人群中接种的保护效力、安全性和免疫原性。
     该项研究将在国内招募2000例受试者，安慰剂500例，mRNA疫苗15ug/0.5ml组1500例，共接种2剂，间隔28天。
     ARCoVaX最初由艾博生物开发，2020年5月11日沃森生物与艾博生物就共同开发RNA疫苗达成合作协议，致力于共同合作开展新型冠状病毒mRNA疫苗的临床前研究、临床研究并实施商业化生产。
     艾博生物主要负责mRNA疫苗的临床前研究，负责进行临床申报样品、临床I期、临床II期样品的制备以及技术转移。沃森生物主要负责新型冠状病毒mRNA疫苗QA、QC、IND、临床研究以及 NDA及商业化生产；负责向艾博生物支付新型冠状病毒mRNA疫苗研发费用，并支付艾博生物里程碑费用，销售提成。
     ARCoVaX由脂质纳米粒(LNPs) 包裹，靶向SARS-CoV-2棘突蛋白RBD区域。100μg剂量可诱导高水平中和抗体，1000μg剂量无明显的不良反应。单剂或两剂ARCoV免疫可在小鼠和非人类灵长类动物中激发抗多种流行SARS-CoV-2毒株的强大抗体和T细胞应答。该款mRNA疫苗临床前研究结果已发表在Cell杂志上。
     该款疫苗已于今年5月在国外开展III期临床研究，计划招募28000例受试者。（医药魔方）

蝶恋花

7月初，下降约30%，至64%；7月末，下降约25%，至39%……

自德尔塔变异毒株于6月末在以色列传播以来，该国卫生部在一个月内连发两次报告，提醒辉瑞疫苗在预防新冠病毒感染的有效性持续下降，并宣布将向免疫力弱的成年人提供辉瑞疫苗加强针。

目前，美国辉瑞公司正寻求美国食品和药品管理局（FDA）生产加强针的紧急授权，但以色列显然等得不耐烦了。以色列一名卫生官员26日表示，该国正在考虑在FDA批准前就向老年人群提供加强针。

据路透社27日报道，发表上述言论的官员为以色列卫生部新冠项目负责人艾什（Nachman Ash）。

“这是一个很大的困境。当没有世界的支持时，决定权就落在我们的肩上。”他在7月26日举行的一次卫生会议上说，以色列应在未来几周内做出决定，向60或70岁及以上的人群提供第三剂辉瑞疫苗作为加强针。

艾什强调：“这是一个非常复杂的决定：一方面，我们希望此举是安全有效的，并依靠我们的数据来检验免疫力是否真的在减弱；另一方面，如果疫情暴发，我们希望能加以阻止。”

《以色列时报》此前称，德尔塔变异毒株的传染能力是新冠病毒原始毒株的两倍。过去两周，以色列90%的新增确诊病例都是德尔塔毒株造成的。

根据世卫组织26日数据，当天截至公布数据为止，该国新增确诊人数506人，累计确诊总数达到861516人。此外，以色列卫生部指出，该国重症病例于7月25日突破100人，达到5月份以来的最高水平。

《以色列时报》：以色列重症病例突破100人

以色列去年12月启动新冠疫苗接种，目前大约六成人口已经完成两剂接种，大部分接种的是辉瑞疫苗。值此之际，以色列卫生部注意到了辉瑞疫苗在预防德尔塔毒株方面的不足。

美国消费者和商业频道（CNBC）7月23日报道称，以色列卫生部最新公布的一份数据显示，辉瑞疫苗在预防新冠病毒感染时的有效性仅为39%，但依旧能有效降低重症率（对住院治疗的有效性为88%，对严重疾病的有效性为91%）。

这是以色列卫生部在一个月内发布的第二次报告。7月初的数据显示，在五月份德尔塔变异毒株尚未成为大流行之前，辉瑞疫苗的有效性达到94.3%；但在面对这一新型变种毒株时，辉瑞疫苗有效性已下降至64%。

目前，美国辉瑞公司正寻求美国食品和药品管理局（FDA）和欧洲监管机构关于生产加强针的紧急授权。该公司在7月8日发表的声明中称，接种第三剂疫苗可大幅增强针对新冠病毒的抗体水平，包括针对眼下正在全球范围内加速传播的德尔塔变异病毒。

但将近三周的时间过去了，紧急授权一事仍无音讯。以色列显然等得不耐烦了。

以色列卫生部新冠项目负责人艾什在26日举行的卫生会议上称：“我估计这个数据是正确的。有迹象表明，至少在这里，（辉瑞疫苗提供的）免疫力正在减弱。”

他还表示，以色列应在未来几周内做出决定，向60或70岁及以上的人群提供第三剂辉瑞疫苗作为加强针。该群体是去年12月以色列开始疫苗接种运动时首先接种疫苗的高危人群。

值得一提的是，除以色列外，印尼和泰国也正计划施打第三剂加强针。但此举遭到世卫组织和多国医疗专家的质疑。

世卫组织总干事谭德赛曾呼吁有关国家不要订购加强针。他说，正在全球蔓延的德尔塔病毒加剧了疫情，而接种加强针会加剧全球疫苗供应的不公平，“一些国家连第一剂疫苗都没有”。

美国FDA、疾控中心以及美国顶级传染病和公共卫生专家福奇也曾表示，目前暂不支持已完成两剂疫苗接种的美国民众接种第三剂，“只有当科学证明需要时，我们才会准备接种加强针”。（观察者网）

爱家花

不用打针、无痛、不良反应率更低的吸入、口服式新冠疫苗都要来了？！

吸入式、口服式新冠疫苗的研发正在快马加鞭。

专注口服药物递送系统开发的Oramed Pharmaceuticals公司表示，将于8月初在以色列开展其口服新冠疫苗的临床试验。而在国内，由军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队领衔研制的吸入用重组新冠疫苗(5型腺病毒载体，Ad5-nCoV)，顺利通过I期临床。该项与国内著名疫苗企业康希诺生物联手研制的重要成果亮相于知名学术期刊《柳叶刀》。研究结果显示：在首剂接种Ad5-nCoV时，雾化吸入式疫苗表现出显著优于肌肉注射的安全性，不良反应发生率显著低于肌肉注射。

新冠疫情大势仍在，病毒不断变异的风险鞭策着疫苗研发疾驰。目前，国内外均在争相研发新冠疫苗的多种接种形式，如注射、吸入、口服等，力求达到疫苗效用和安全性的最大值。

吸入、口服疫苗更新形式，更强优势

吸入式疫苗，利用的是雾化吸入免疫原理。所谓雾化吸入免疫，即采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过呼吸吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫，而这种免疫是肌肉注射所不能带来的。此外，使用雾化吸入方式免疫是无痛的，拥有更高的可及性。

2021年7月26日，由军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队领衔研制的吸入用重组新冠疫苗(5型腺病毒载体，Ad5-nCoV)顺利通过了I期临床。该疫苗采用的是腺病毒载体的技术路线。

陈薇院士此前在2021浦江创新论坛全体大会上介绍其团队和康希诺合作研发的吸入式疫苗

据陈薇院士介绍，包裹新冠病毒粒子的脂肪膜表面有S蛋白，病毒进入人体后，就是通过这个蛋白与细胞表面的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合，从而入侵人体细胞。把载有S蛋白的腺病毒载体疫苗注射入人体后，免疫系统能识别出这个病毒抗原，产生抗病毒免疫反应。今后，如果人体再被新冠病毒感染，有记忆的免疫系统会立即识别出来，产生能与这个病毒抗原蛋白结合的抗体，从而阻止病毒入侵人体细胞。

实际上，吸入式疫苗并非在新冠疫苗领域首发。

2003年，美国就推出了鼻喷流感疫苗。2020年，我国也首次批准鼻喷流感疫苗上市。这种疫苗是通过口腔、鼻腔等黏膜部位给药，刺激鼻腔黏膜和呼吸道黏膜产生免疫反应。

Altimmune首席科学官罗伯茨称，从公共卫生的角度来看，拥有这种既能阻止感染进入、又能在向外传播时将其中和的黏膜免疫力，可能是非常重要的。

黏膜免疫系统是人体免疫系统的重要组成部位，与人体的其他免疫功能相辅相成，又相对独立。在与外界病毒及其他病原体接触时，黏膜表面最早与相关病原直接接触。而吸入式疫苗就是将疫苗以吸入方式，直接给药到鼻腔、呼吸道黏膜等部位，从而激发黏膜免疫系统，产生相应抗体。

研究结果显示，相比于传统的肌肉注射疫苗，在相似的保护功效条件下，雾化吸入疫苗具有明显的优势。

首先是安全性好，可以避免肌肉注射带来的局部不良反应，且实验结果显示，其对18岁以上成年人无产生严重的副作用；

其次是提高效率，节约产能，雾化吸入疫苗所需要的剂量不过是肌肉注射所需剂量的1/5，因此可以间接提高了疫苗的产量，充分提升产能利用效率；

此外，雾化吸入疫苗还对于传统疫苗有补充加强作用，通过雾化吸入，可以同时获得黏膜免疫、细胞免疫和体液免疫的三重保护，且肌肉注射28天后采用雾化吸入用疫苗，可加强免疫效果，产生高水平的中和抗体，抵御新冠病毒的变异。

吸入式疫苗还可以在一定程度上防止病毒的传播。赫尔辛基大学Yl -Hettuala教授表示，“肌肉注射的疫苗，会在血液中产生IgG抗体，鼻用疫苗也会产生保护粘膜的IgA反应。我们认为这也可以防止那些接种过疫苗的人传播病毒。”

但雾化吸入式疫苗也并不是十全十美。

研究显示，这类疫苗对儿童和青少年的预防效果较好，但对成年人尤其是老年人，效果不佳。具体应用在新冠疫苗临床是否有类似情况，还有待进一步试验检验。

相对来说，口服式疫苗更加为我们所熟知。

如儿童服用的“糖丸”——脊髓灰质炎疫苗——就是口服疫苗的一种。与吸入式疫苗相似，口服疫苗也能够接触到黏膜免疫系统，触发更强大的免疫防线。

中国科学院遗传研究所专家王义琴、李文彬、孙勇如等人研究称，口服疫苗到达消化道内的作用部位，遇到的是消化道相关淋巴样组织(GALT)，这是一种免疫网络，保护宿主免受病原体的伤害，阻止宿主同食物蛋白质发生反应。

口服疫苗诱导GALT发生粘膜免疫反应，产生分泌性的IgA(sIgA) 。sIgA是目前所知体内最丰富的免疫球蛋白，能抵抗消化蛋白酶的作用。分泌性抗体和病原体反应，防止机体感染疾病，还可以刺激全身免疫反应，消灭病原体。

口服疫苗方便快捷，易运输和储存，但研发难度很大，因为疫苗的有效成分在经过胃肠道后往往无法存活。

相对而言，口服式新冠治疗药物的研发更加容易。2021年8月9日，美国默沙东公司Molnupiravir已获澳大利亚药品管理局批准，该药物系在疾病早期门诊中用以治疗阻断病毒。“疫苗+口服抗病毒药物”的防、治组合，将进一步降低新冠疫情对于人类的生活影响。（未完，待续156楼）

爱家花

国内外企业研发竞速

随着德尔塔变异毒株的蔓延，国内外各家疫苗公司在吸入式新冠疫苗研发赛道上持续加速，欲占上风。国内开展吸入式新冠疫苗研究的主要有康希诺、百克生物、万泰生物和海华生物等。

康希诺生物与陈薇院士团队联合研发的全球首个雾化吸入新冠疫苗(Ad5-nCoV)，正处于临床研究阶段，其技术路线是腺病毒载体。Ad5-nCoV通过雾化吸入给药途径接种，并显示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。目前该项目正有序推进二期临床试验。

6月7日，采用减毒活疫苗技术路线的百克生物与广州思安信生物技术有限公司就新型冠状病毒疫苗(PIV-5载体)及针对新冠病毒突变株研发的疫苗(PIV-5载体)相关技术达成协议。思安信向百克生物提供与许可产品及许可技术有关的全部研究资料、数据、生物材料，协助百克生物完成临床前研究、I期及II期临床等相关工作。此前，百克生物与香港大学、厦门大学共同合作进行了冻干鼻喷式新冠疫苗研究，目前即将进入临床试验阶段。

同样研发减毒活疫苗的万泰生物2021年1月公告称，为生产鼻喷式新冠疫苗，公司拟将4.7亿元用于建设新冠疫苗产业基地。

据悉，今年3月，香港大学与其合作研发的鼻喷新冠疫苗即将完成二期临床试验。这是一种在双重减毒的普通季节性流感病毒载体内，插入新冠病毒刺突蛋白基因片段的活病毒载体疫苗，可以模拟呼吸道病毒天然感染途径，激活局部免疫应答和全身性免疫应答。

海华生物自主研发的国内首款鼻喷式疫苗，在今年3月进入临床试验阶段。海华生物正在与暨南大学的广州暨南生物医药研究开发基地共同开展灵长类动物临床试验，通过攻毒实验，验证活体动物对新冠病毒的保护作用，并将于之后申报临床试验阶段。

该款鼻喷式新冠疫苗是一款表达新冠S基因重组副粘病毒载体疫苗，基于基因重组技术研发而成。从技术路线上划分，这类疫苗属于减毒流感病毒载体疫苗。

而在海外，吸入式和口服疫苗的研发同样开展得如火如荼，其中吸入式疫苗大多采用腺病毒载体技术路线研发。

美国Altimmune公司进行了基于RD-Ad5载体的NasoShield(anthrax)疫苗，早期试验数据正等待公布，如果一切顺利，公司将于明年初申请FDA的批准。

芬兰赫尔辛基大学发布消息，芬兰的Rokote Laboratories Finland Ltd。公司研制出一款新型冠状病毒鼻腔喷雾疫苗。临床前实验结果表明，该疫苗在动物实验中表现良好。预计几个月内，该疫苗将在芬兰进行第一次人体临床疫苗试验。

泰国国家科技发展局日前宣布，该局研发的两种针对新冠病毒的鼻喷疫苗有望今年底进入I期临床试验。该研究中心疫苗研发负责人阿南·凯瓦塔纳说，这两种鼻喷疫苗分别为腺病毒载体疫苗和减毒流感病毒载体疫苗。获得批准后将于今年底启动I期临床试验，明年3月进行II期临床试验，并有望于明年年中开始量产。

瑞典艾科诺沃公司的安德森团队正与斯德哥尔摩一家免疫学研究初创公司ISR合作。ISR已经研制出一种针对新冠的干粉疫苗，可用于吸入或口服形式。

口服疫苗研发难度虽大，但相较而言研发进度整体较快。

以色列Oramed Pharmaceuticals公司表示，将于8月初开展其口服新冠疫苗的临床试验。此款口服新冠疫苗由Oramed与美国Premas Biotech公司合作开发，分别采用Oramed的口服给药技术和Premas的疫苗技术。

该疫苗针对三种 SARS CoV-2 病毒表面蛋白质——S蛋白、包膜蛋白和膜蛋白，从而使疫苗对当前和未来变种病毒都具有潜在的预防效果。

俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所所长亚历山大德米特里耶夫教授表示，该所正在研发食用型新冠疫苗，其口感与平常酸奶相似。研发人员通过基因工程的方法把S-蛋白嵌入益生菌的表面绒毛中——S蛋白是帮助新冠病毒渗透人体细胞的关键分子。研究所称，将在一年内完成其临床前实验。

位于美国的Vaxart Inc。公司正在开发一种可口服的新冠疫苗片剂。该公司2月份时表示，上述疫苗引发了针对该病毒的免疫反应，并有可能针对新冠变种提供保护。目前Vaxart已完成第一阶段的研究。

总的来看，我国在吸入式疫苗研发领域领先于全球，但后续能否得到国际市场的认可，打开海外销路，还有待于时间和技术的检验。

注射、吸入、口服等越来越多的疫苗形式出现，是人类对新冠病毒变异之势的从容应对。疫苗与病毒的赛跑，人类一定会胜券在握。（上接155楼，完。文章来源：21新健康）

龙腾四海

     哈萨克斯坦教育和科学部生物安全问题科学研究所所长昆苏鲁·扎卡里亚称：“由我所科学家们与QazVac一同研发的开发的第二款亚单位疫苗Qaz Covac P。目前已成功完成一期临床试验，现正处于二期临床试验阶段。”

     与此同时，哈萨克斯坦科学家还在研发其他新冠疫苗，这些疫苗也处于试验阶段。

     此外，哈萨克斯坦QazVac疫苗已在吉尔吉斯斯坦完成注册

     截至目前，全哈已有622万人接种新冠疫苗第一剂，486万人接种新冠疫苗第二剂次。

中国文化

     中国新冠疫苗又有大消息。
     8月27日晚，智飞生物公告，与中科院微生物所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗获得Ⅲ期临床试验关键性数据。初步分析结果显示：对Alpha变异株的保护效力为92.93%；对Delta变异株的保护效力为77.54%。
     值得注意的是，对比全球主要获批上市和紧急使用新冠疫苗的III期临床数据，智飞生物重组新冠疫苗的综合保护率居前，且是唯一对野生株和主要变异株完成完整三期临床试验的新冠疫苗。

     不过，为了让美国人打疫苗，拜登政府有点着急。
     首先是，美国食品和药物管理局于8月23日全面批准了辉瑞和BioNTech共同研发的mRNA新冠疫苗Comirnaty（复必泰），明显早于市场预期。另外，美国疾病控制与预防中心发表的最新研究报告警示，未接种疫苗的人因新冠病毒住院的可能性是完全接种疫苗人群的29倍，未接种疫苗的人感染新冠的可能性是接种疫苗人群的近5倍。
     但辉瑞疫苗的有效性仍旧令人担忧，随着时间的推移，疫苗的效力明显下降。以色列卫生部表示，到8月份，研究表明辉瑞疫苗的抗感染效力下降到39%，而对于1月份第二次注射的人来说，这一数据低至16%。因此，以色列非常激进地推进加强针的接种，将第三剂疫苗的接种群体扩展至60岁以下人群。
     未来一段时间，疫苗板块的预期或许仍在于需求量与第三剂加强针。

     智飞生物公布关键性数据
     8月27日，智飞生物公告称，公司于近日接到公司全资子公司智飞龙科马的上报，获悉由智飞龙科马与中国科学院微生物研究所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)获得了Ⅲ期临床试验的关键性数据。
     智飞生物表示，已完成的Ⅲ期临床试验关键数据结果证明，重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)在符合本临床试验方案的人群中具有很好的安全性和防病效果。根据国家药品注册管理相关法规，疫苗产品完成Ⅲ期临床研究工作后，还需经过综合审评、注册核查等程序。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目。
     公告称，截至数据分析日，实际共入组28500人，其中疫苗组14251例、安慰剂组14249例。共监测到全程接种后的主要终点病例数221例，对于任何严重程度的COVID-19的保护效力为81.76%，达到WHO要求的新冠疫苗有效性标准。其中对于COVID-19重症及以上病例、死亡病例的保护效力均为100%。
     目前已完成大部分主要终点病例的基因分型，初步分析结果显示：对Alpha变异株的保护效力为92.93%；对Delta变异株的保护效力为77.54%。
     据证券时报旗下微信号时报新药观察数据，对比全球主要获批上市和紧急使用新冠疫苗的III期临床数据，智飞生物重组新冠疫苗的综合保护率居前，且是唯一对野生株和主要变异株完成完整三期临床试验的新冠疫苗。

     辉瑞疫苗完全获批，拜登急了？
     美国的新冠疫苗也传了大消息，未来一段时间内，美国可能将掀起一波疫苗接种高峰。
     近日，美国食品和药物管理局（FDA）全面批准了辉瑞和BioNTech共同研发的mRNA新冠疫苗Comirnaty（复必泰），正式批准适用于16岁以上的美国人，而紧急使用授权对12至15岁的人员仍然有效。
     这是第一款被FDA完全批准的新冠疫苗，在此之前，辉瑞的mRNA新冠疫苗只是被授予紧急使用。据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据显示，到目前为止，已经有超过2.04亿剂辉瑞疫苗被投入使用。
     业内人士分析称，随着FDA全面批准了辉瑞的mRNA新冠疫苗，将一定程度上打消美国人对接种新冠疫苗的恐慌情绪，让更多的美国人相信新冠疫苗是安全的，可能会出现新一波疫苗接种高峰。
     其实，今年以来，美国疫苗接种计划推进得并不理想，即使是面对高传染性的德尔塔变异毒株，接种率突破50%耗费了很长时间。据美国疾病控制与预防中心的数据显示，截至当地时间8月23日，超过2.01亿美国人(占美国总人口的60.8%)注射了一剂疫苗，超过1.71亿美国人(占美国总人口的51.5%)已完全接种疫苗。
     疫苗接种进展缓慢也让美国疫情再度迅速扩散，近2个月以来，德尔塔变异株在美国肆虐，据纽约时报统计数据，截至8月24日，美国过去7天的平均每日新增确诊病例数已超过15万例。
     面对疫情的迅速扩散，拜登政府非常着急，正竭尽全力地推进疫苗接种。辉瑞的mRNA新冠疫苗在8月23日获得全面批准，也正是拜登政府不断向FDA施压的结果，促使FDA的科学家们尽快评估完了“数十万页”的疫苗数据。
     拜登更是直言表示，“在接种新冠肺炎疫苗方面，没有时间可以浪费，更多的公司必须加强对员工接种疫苗（之后再重返办公室工作）的要求，请大家今天就完成疫苗接种。”
     另外，美国疾病控制与预防中心发表的最新研究报告显示，未接种新冠疫苗的人因新冠病毒住院的可能性是完全接种疫苗人群的29倍。与此同时，未接种疫苗的人感染新冠的可能性是接种疫苗人群的近5倍。
     这份数据或将进一步促使更多的美国人接种疫苗，白宫首席医疗顾问福奇表示，如果美国能熬过今年冬季，让大多数没有接种疫苗的人接种疫苗，那么到明年春天，美国就能在一定程度上控制住疫情。
     随着辉瑞的mRNA新冠疫苗获得全面批准，美国或将强制接种疫苗。此前，美国国防部表示，如果FDA全面批准新冠疫苗，将在“不晚于”9月中旬、甚至更早，强制为军人接种疫苗。另外，摩根士丹利和花旗等银行要求接种过疫苗的人才能回办公室，而纽约证券交易所则强制交易大厅人员接种疫苗。


    辉瑞疫苗保护率最低下降至16%，加强针迫在眉睫？
     相比美国政府，以色列对推进疫苗接种显得更加着急。
     7月底，以色列总理贝内特宣布，该国60岁以上人群启动第三剂新冠疫苗的接种；8月12日，以色列再次宣布，将第三剂新冠疫苗接种群体扩展至60岁以下人群。
     而美国食品和药物管理局（FDA）直到8月13日才批准了第三剂疫苗的紧急使用，由此可见，以色列推进第三剂疫苗的紧急程度。
     以色列如此激进地推进第三剂疫苗的接种，或许与辉瑞疫苗保护率衰减有关。
     此前，辉瑞披露了一项对6个国家4万余名志愿者的研究数据，辉瑞疫苗在接种后的前2个月对有症状感染的保护率为96.2%，接种2个月后保护率降至90.1%，4个月后的保护率降至83.7%，平均每2个月下降约6%。
     另外，牛津大学的一项研究数据也显示，辉瑞疫苗对抗新冠病毒感染的功效在接种4个月后几乎减半。
     以色列卫生部的数据则显得更为悲观，据以色列卫生部称，到8月份，研究表明辉瑞疫苗的抗感染效力下降到39%，而对于1月份第二次注射的人来说，这一数据低至16%。以色列政府顾问兼计算生物学家 Eran Segal 表示，随着时间的推移，疫苗的效力明显下降。
     自疫情爆发以来，以色列的疫苗接种计划启动最早，大部分人接种2剂疫苗的时间已经较长，因此这一轮德尔塔疫情在以色列的扩散也非常快。
     这便不难理解，以色列为何如此迫切地推进第三剂疫苗的接种。
     综合多方发布的数据，基本上可以确定，随着接种时间的推移，新冠疫苗的保护率会逐渐衰减，为了保证疫苗有效率第三剂疫苗的接种似乎不可避免。
     拜登政府宣布，将于9月20日起，为所有成年人提供疫苗加强针；德法两国也将于9月起为高龄易感人群提供第三剂疫苗的接种。
     分析人士认为，辉瑞、Moderna将率先获益于注射加强针的政策，如果普通民众需要定期注射新冠疫苗加强针，则新冠疫苗市场规模将可与每年销售6亿多剂疫苗的流感疫苗市场匹敌。
     另外，根据中银证券研报此前表述，公认的灭活疫苗的保护期约6个月，根据我国新冠疫苗接种剂次趋势，2021年底将出现第二轮新冠疫苗的需求潮。
     8月23日，中国国药集团中国生物首席科学家张云涛表示，根据相关研判和一些非典型的成队列的研究数据来看，我国未来可能会在形成全人群免疫屏障、应接尽接第二针之后，择期开展加强针的接种。

    国内mRNA疫苗要来了？
     其实，美国FDA完全批准辉瑞新冠疫苗，市场早已有所预期，因此在消息发布后的第2天，辉瑞、BioNTech的股价并未出现持续性拉升，而是出现了明显调整，辉瑞大跌超3%，将前一日涨幅全部回吐。
     但随着美国疫苗接种放量、第三剂疫苗的开始接种，辉瑞、BioNTech和Moderna未来的业绩仍然值得期待。
     近日，辉瑞、Moderna都公布了2021年二季度财报，疫苗销售金额过于抢眼。辉瑞mRNA疫苗Q2销售额达到78.78亿美元，今年上半年销售总额超113亿美元，全年销售指引由260亿美元上调至335亿美元；Moderna公司的mRNA疫苗Q2销售额 41.97亿美元，上半年销售额59亿美元，全年销售指引为200亿美元。
     随着辉瑞的mRNA新冠疫苗获得完全批准，mRNA疫苗也引发了国内市场的关注。8月25日，复星医药召开2021年中期业绩发布会，有投资者针对新冠mRNA疫苗（复必泰）的审批进展向管理层提问，复星国际董事长郭广昌表示，复必泰mRNA疫苗在国内的临床和审批，一直以来得到了包括国务院联防联控、国家药监局、上海市委市政府等多个部门的大力支持和关心，目前相关事项在按照程序正常推进。
     据复星医药半年报披露，上半年mRNA新冠疫苗（复必泰）在港澳地区被纳入政府接种计划，报告期内贡献营收超5亿元。另外，据复星医药披露，已经向中国台湾地区供应了1500万剂mRNA新冠疫苗。
     目前，中国大陆获批使用或紧急获批的新冠疫苗分别是，国药、科兴的灭活疫苗，康希诺生物的腺病毒载体疫苗，康泰生物的灭活疫苗和智飞生物的重组蛋白疫苗，尚未有mRNA疫苗获批。
     国内的mRNA疫苗有两个阵营，一个是由复星医药合作BioNTech代理引进的“复必泰”；另一个是以沃森生物、西藏药业、丽珠集团等为代表的自研mRNA疫苗阵营。从进度来看，沃森目前居首，即将启动III期临床试验，排在第二位的是丽珠集团，即将启动I期临床试验，西藏药业进度最慢，仍在临床前阶段。（券商中国）

妙不可言

据日本时事通讯社消息，日本厚生劳动省26日发布消息称，日本国内多个疫苗接种场馆报告称，一部分美国莫德纳疫苗中存在杂质，现已暂停使用，代理商已要求美国莫德纳公司针对此事开展调查。

时事通讯社称，共发现有约57万剂次莫德纳疫苗存在杂质，杂质呈颗粒状，肉眼可见，且大小不一，这些疫苗为莫德纳公司一工厂生产的同一批次疫苗。厚生劳动省现已暂停使用该工厂生产的约163万剂次疫苗。《日本经济新闻》称，涉事工厂位于西班牙。

时事通讯社援引厚生劳动省的话称，有一部分存在杂质的疫苗已经施打，目前还没有收到疫苗对接种者的健康造成伤害的报告，代理商武田药品工业公司已向美国莫德纳公司提出要求，希望可以针对此事开展调查。

据日本厚生劳动省25日最新发表的数据，8月4日至8月25日共报告9人在接种莫德纳疫苗后死亡，但因信息不足，无法确认死亡与接种疫苗之间存在因果关系。（海外网）

美好

对付德尔塔毒株，是否是智飞疫苗最有效？国药宣布将在全球首发抗变异株二代灭活疫苗，究竟有多强？

     对付德尔塔毒株，国内疫苗厂商几乎同一时间，开始率先发力。
    9月2日，国药宣布将在全球首发抗变异株二代灭活疫苗。目前，中国生物北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所的两款新冠灭活疫苗均已获批上市。此次中国生物推出的是这两款新冠灭活疫苗的升级版，是能有效中和变异毒株的二代新冠灭活疫苗。据国药发布的信息称，这款二代灭活疫苗，是基于RBD蛋白的疫苗。与目前基于S蛋白的mRNA疫苗相比，RBD蛋白疫苗在应对变异病毒上同样具有一定优势。
     而在之前的8月27日，智飞生物发布公告，透露了智飞龙科马新冠病毒重组蛋白疫苗的3期临床试验数据。对试验结果的初步分析显示，疫苗对Alpha变异株感染的保护效力为92.93%，对德尔塔变异株的保护效力为77.54%。
     智飞龙科马疫苗的3期试验自2020年12月12日开始，主要也是在国外进行，计划入组人数为29000人。该重组疫苗需要接种3剂，间隔时间为1个月。初步结果分析还表明，该疫苗对有症状新冠感染的保护效率为81.76%，对重症、死亡的保护效率均为100%。
     这无疑是一个好消息！在其他早先进行的新冠疫苗3期试验中，由于德尔塔变异株尚未流行，结果缺乏针对德尔塔变异株的保护率数据。需要指出的是，智飞生物目前并没有公布具体的数据，比如试验组和对照组到底各有多少例感染？重症和死亡又具体有多少例？这些具体数据，将影响保护率的可信范围。如果数据能进一步获得确认，此款疫苗应该可以获得世卫组织的认可。
     智飞龙科马的3期临床试验数据，是支持其新冠疫苗的有效性证据，但却不能用来作为其他疫苗对德尔塔变异株无效的证据。以辉瑞疫苗（源自德国BioNTech,大中华区称“复必泰”）为例，虽然在3期临床试验中没有针对德尔塔变异株的数据，但根据英国实际使用数据，该疫苗对德尔塔变异株所导致的有症状感染，也有88%的保护率。然而，目前已知的问题是，疫苗对感染的保护率会随时间逐降低，在德尔塔流行的以色列，辉瑞疫苗的保护率，从6月份的64%，降到了7月份时的39%。
     智飞龙科马疫苗的保护率是否也会随时间降低？这款疫苗设计为三针疫苗，其他的疫苗都是两针，甚至只有一针，虽然希望三针免疫之后，免疫力能更持久一些，但是到底能持久多少，也需要数据来表明。
     对于之前接种两针的疫苗，不管是辉瑞疫苗还是国产灭活疫苗，在接种第三针加强针之后，中和抗体的水平就获得大大的提高。在以色列，在接种第三针的60岁以上人群中，病毒传染率已经出现拐点。
     因此，其他的疫苗也没有“白打”一说，现在的当务之急，是要尽快搞清楚加强针打哪种疫苗效果最好？理论上混打疫苗是没有问题的，但是混打的有效性和安全性，都需要数据来支持。
     同时需要指出的是，免疫保护力不能简单地只看中和抗体这一个指标，即便中和抗体降低了，只要细胞免疫的保护效率还在，虽然病毒能突破，但是免疫系统还是可以有效地控制病毒感染，因此仍然能够保持对重症、死亡的保护率。

中国疫苗何时获得正式批准？ 紧急批准、附条件批准、完全批准有何不同

     8月23日，美国FDA正式批准了辉瑞新冠疫苗，适用于16岁以上人群。此前，这款源自德国BioNTech的疫苗在去年12月获得紧急批准，在今年5月，紧急批准的人群扩大至12-15岁人群。目前，辉瑞疫苗是第一个，也是唯一一个获得美国FDA正式批准的新冠疫苗。
     在中国，目前有紧急批准使用的疫苗，也有附条件正式批准的疫苗，但是还没有正式批准的疫苗。紧急批准、附条件批准、正式批准，这三者之间有什么区别呢？打个也许不太恰当的比方，紧急批准就像谈恋爱，附条件批准是订婚，而正式批准等于是结婚。这三者之间的最大的区别，只是一个名份的问题。在美国，疫苗从谈恋爱直接跳到结婚，而在中国，中间还有一个订婚的步骤。
     如果有可能，大家其实都想一步到位，直接“结婚”，但是疫情不允许！按照常规，如果要获得正式批准，不但需要疫苗的有效性数据，也需要安全性数据。有效性数据只能来自3期临床试验，对于安全性数据，虽然1/2期临床可以提供初步数据，但是因为人数有限，也需要3期试验才能提供比较完整的数据，而且在大规模使用之后，还能获得罕见不良反应的数据。所以，如果要按部就班等待3期临床试验的完整数据，那么不但疫苗将迟迟无法使用，数亿人因此会暴露在病毒的感染风险之中，而且等到疫苗正式批准的时候，病毒已经产生突变株，疫苗的保护率已经打折。
     所以，在拿到初步的3期临床试验数据之后，美国FDA先紧急批准了辉瑞的疫苗，但此时数据并不完整，不但试验还在进行中，疫苗的长期保护数据也不充分。虽然没“结婚”，但是可以“试婚”，所以疫苗只能紧急批准使用。
     当然，每个国家的国情不一样，疫苗批准的标准也不一样。中国因为严防死守控制住了疫情，却失去了做大规模3期临床试验的机会，只能到国外开展研究。为了保护高风险人群，在去年7月份时，中国已经紧急批准了几款灭活疫苗。在去年年底，当灭活疫苗3期试验的初步数据出来之后，中国便给予附条件上市批准，以表示与紧急批准的区别，但也表明该完成的试验还得完成。
     辉瑞疫苗获得正式批准，是因为目前已经获得了6个月的疫苗保护率数据。数据显示，在第二针接种完7天-2个月，2个月-4个月，4个月-6个月这三段时间内，疫苗对预防感染的保护率依次为：96%，90%，80% 。虽然出现了下降的趋势，但是对于重症的保护率，还是有97%。
    美国目前正式批准辉瑞疫苗，明面上是3期临床的数据已经完整了，暗里却是希望正式批准之后，反疫苗的人可以放弃抵抗，接受疫苗。但是，这个希望可能只是奢望，目前美国疫情那么严重，不接种疫苗的，都有着某种强烈的“信仰”，不见得正式批准之后，这些人会放弃信仰。果不其然，在辉瑞疫苗正式批准之后，单日疫苗接种数量也没有看到增量。
     人说，获得正式批准了，疫苗就稳了，等于有了“铁饭碗”。这种说法有一定道理，但是不完全正确。如果只是紧急批准的疫苗，只要FDA发现有问题，确实可以马上撤销批准，但是正式批准之后不等于就能天长地久，正如结了婚之后，也可以离婚。即便是正式批准的疫苗，如果在实际使用中出现了严重的问题，FDA同样会撤销批准。此外，如果疫情消失了，疫苗也就没有用了；如果发现突变株对疫苗产生了抗性，疫苗也同样没有用了。
     如果说正式批准有什么影响，受到影响的应该是其他的新冠疫苗！因为已经有正式批准的疫苗了，就没有紧急批准的理由了，对其他疫苗紧急批准的大门就会关闭了。所以，如果有人还在希望中国的灭活疫苗能获得美国的“紧急批准”，那可以放下这个幻想了。当然，美国FDA只管疫苗在自己国家的上市销售，至于美国是否承认个人在其他国家接种的疫苗，那是另外一回事。
     对于个人来说，只要疫苗已经有3期临床试验数据，不管是紧急批准还是正式批准，都没有本质的区别。

疫苗到底有没有不良反应？灭活疫苗有哪些副作用症状？

     目前还没有哪一款新冠疫苗，敢说“没有不良反应”。
     5月28日，中国疾控中心曾发布我国新冠疫苗接种不良反应监测情况。在2020年12月15日至2021年4月30日，总共接种新冠病毒疫苗2.65亿剂次，所报告的接种不良反应有31434例，报告发生率为11. 86/10万剂次。
     在不良反应中，主要为“一般反应”，共26078例，占不良反应总数的82.96%，其中高热（≥38.6℃）2722例、红肿（直径≥2.6厘米） 675例、硬结（直径≥2.6厘米）304例。此外，“异常反应”有5356例，占不良反应总数的17.04%，最常出现的“异常反应”为过敏性皮疹（3920例）、血管性水肿（107例）、急性严重过敏反应（75例）。在异常反应中，有188例严重病例，报告发生率为0.07/10万剂次。

     需要指出的是，因为最先注射疫苗的，是18-59岁人群，所以5月底所公布的数据，主要是这个人群的安全性数据，相信随着在60岁以上人群和18岁以下人群接种的开展，会有相关的安全性数据公布。
     既然接种疫苗后会出现不良反应，有人就会因担心严重反应而不敢打疫苗。需要指出的是，总体上严重反应出现的概率很低，而且面对这疫情，如果不打疫苗，在感染病毒之后，后果会更严重。比如说，与自然发生的血栓相比，在接受第一剂牛津腺病毒载体疫苗后的 8-28 天内，每1000 万人中会额外有 66 人因静脉血栓而住院或死亡，但是，如果因没打疫苗而感染病毒，这一个数字将上升至12614人，几乎增加了200倍！

     所以，必须对接种疫苗后出现的不良反应有客观的认识，也不能因为某种疫苗报道了某种不良反应，就片面地认为其缺乏安全性。一款疫苗到底安不安全，需要做出客观的评估。比如说，在香港，不管是接种复必泰还是灭活疫苗，都出现了贝尔麻痹事件（即常说的面瘫）。统计分析表明，每注射10万剂疫苗，复必泰接种者会额外出现2例面瘫，而在接种灭活疫苗的人群中，则会出现4.8例。研究者认为，虽然接种疫苗会增加面瘫的风险，但是相对于这样一个自限性的症状，接种疫苗能够带来的好处更大，不能因此就放弃接种疫苗。
     去年12月19日，在国务院联防联控机制举行的重点人群新冠病毒疫苗接种工作发布会上，联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟表示，我国针对疫苗接种后出现的罕见严重不良反应的鉴定和补偿，有一个比较完善的管理机制和体系，“新冠疫苗接种工作如果出现严重不良反应，各地也会按照已经具有的相关原则进行处理。”

媒体报道了多例接种辉瑞疫苗后出现的面瘫问题

注：本文节选自凤凰肿瘤情报局《对付德尔塔，这款国产疫苗最有效？一文解答国产疫苗5大问题》文/张洪涛 凤凰网肿瘤情报局特约专家、宾夕法尼亚大学医学院副教授