抗新冠病毒药物成功问世：口服的默沙东首发而辉瑞继发

古方中医

抗新冠病毒的第一款口服药物成功问世

默克公司10月1日宣布将为用于Covid的抗病毒口服药molnupiravir 申请FDA授权。这个药在三期临床试验中显示，如果在感染早期给高危人群服用，可将住院或死亡的风险减少一半。这是世界上第一种抗病毒口服药片。

此药的作用机制是阻止冠状病毒的复制。默克公司一期试验时试了300mg，600mg 和800mg的不同剂量，最后决定800mg效果最好。现在的治疗方案是每次吃四粒胶囊，每天两次，疗程为期五天。

默克公司说，监测数据的独立专家委员会建议提前终止试验，因为这个药对患者的益处非常明显。FDA也已同意这一决定。

数据委员会查看了截至8月初来自美国和海外的775名志愿者的数据，发现：

——接受药物治疗的志愿者中有7%的人住院治疗，没有人死亡，

——而接受安慰剂治疗的志愿者中有14%的人住院治疗和死亡，包括8人死亡。

所以，与安慰剂相比，这个药把住院或死亡的风险下降了50%，而且没有任何严重副作用。

美国政府已经预订了170万个疗程的这个药，每个病人的价格约为700美元。这大约是目前单克隆抗体治疗费用的三分之一。

斯坦福大学的传染病专家和抗病毒治疗专家罗伯特-谢弗博士说："我认为口服药将在全世界范围内拯救成千上万的生命。”

一批口服药正在来的路上。另外两种药的三期结果预计将在几个月内公布，一种是辉瑞公司开发的PF-07321332，另一种由Atea制药公司和罗氏公司开发。

提醒一下，口服药并不是神药，只有“公卫措施+ 打疫苗提前预防+ 感染后早期口服抗病毒药“整个套餐一起上，才能最好地防疫抗疫。（“阿司匹林42195米”）

红太狼

     英国药品监管机构11月4日批准默沙东的抗新冠口服药莫努匹韦（Molnupiravir）用于治疗轻度至中度的新冠症状，这也是该药品首次在全球获得批准。
     默沙东方面同时也在第四届中国进口博览会上展示了莫努匹韦（Molnupiravir）的相关内容，该公司11月6日对界面新闻透露，将与中国监管部门探讨将莫努匹韦引入中国。该公司表示“我们在积极和中国的监管部门磋商，探讨将这一药物带到中国的可能。”
     临床试验结果显示，莫努匹韦可将感染早期接受治疗的高危新冠病毒患者住院和死亡的风险降低一半。在包含775名新冠患者的临床试验中，服用莫努匹韦的患者中有7.3%需住院治疗，而服用安慰剂的对照组患者中住院比例为14.1%。此外，对照组中8名患者死亡，而服用药物组中没有患者死亡。
     目前，美国和欧盟监管机构正在评估该药物，预计也将很快批准使用。默沙东此前表示，该公司今年能够为1000万人提供该药物，明年至少还可以增加一倍。上周，默沙东还与一家联合国支持的非营利组织达成协议，允许105个中低收入国家获得该药物的配方，并由当地制造商生产销售。
     英国上个月表示，已经购买近50万个疗程的莫努匹韦。同时默沙东也与美国、澳大利亚、韩国、新西兰、塞尔维亚和新加坡政府达成交易。美国已经订购了足够170万名患者使用的药物，总价约12亿美元，相当于人均花费约700美元。

中天

国产新冠特效药进展如何？多家药企临床试验传来好消息

近日国内一度出现新冠散发病例，多地已启动新冠疫苗“加强针”接种工作。面对全球新冠肺炎约2%的死亡率，新冠治疗特效药有望大展身手发挥重要作用。记者11月7日获悉，多家中国药企的新冠治疗特效药研发进展顺利，并将成为治愈危重患者的有力武器。

免疫球蛋白临床试验已展开

目前，国药集团中国生物正在密集研发2款全球首发的新冠治疗特效药——新冠特异性免疫球蛋白和抗新冠病毒单克隆抗体。其中，新冠特异性免疫球蛋白已获得国家药监局和阿联酋卫生和预防部颁发的国内外临床试验批准文件，相关临床试验也已展开。

新冠特异性免疫球蛋白是以经批准的国药集团中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料，采用低温乙醇蛋白纯化分离法，经病毒灭活及去除方法制备而成的含有高效中和抗体的静脉注射特异性人免疫球蛋白。因为它能中和新冠病毒，故对于新冠重症及危重症患者具有较好治疗作用。

国药集团中国生物董事长杨晓明介绍，这一药物的机理同新冠肺炎康复者恢复期血浆治疗一致。不同的是，特异性免疫球蛋白纯度更高、工艺复杂、研发难度更大，较康复者恢复期血浆治疗应用更加广泛，起效更快，可供重症患者和高危人群应急使用。

国药集团中国生物纪委书记陈坤称，新冠特异性免疫球蛋白为疫情尽快终结和挽救更多新冠肺炎患者带来新的希望，对于重症患者是一个福音。陈坤介绍，新冠特异性免疫球蛋白已在近期发生的全国多地疫情中应用于患者，试验结果良好。

药监批准联合疗法临床申请

近期，腾盛博药已向美国食品药品监督管理局提交了其在研的新冠中和抗体联合疗法BRII-196/BRII-198紧急使用授权申请。该申请是基于美国国立卫生研究院支持的3期临床试验积极结果，结果显示与安慰剂相比，这一联合疗法使临床进展为重度疾病高风险的新冠门诊患者，其住院和死亡风险降低了78%。

该疗法早期开始接受治疗（症状出现后5天内）的受试者，与晚期开始接受治疗（症状出现后6至10天内）的受试者，均观察到显著的住院和死亡率降低。临床分析还显示，治疗组在28天内无死亡，而安慰剂组有8例死亡。腾盛博药计划在完成相关提交、审查和批准手续后，与美国食品药品监督管理局密切合作，进一步推进这一联合疗法后续的注册等工作。

眼下，国家药监局以及中国香港卫生署已批准这一联合疗法的新药临床试验申请。腾盛博药还在中国开展了进一步研究，正在2期研究中评估更低剂量联合疗法的治疗有效性。

据了解，BRII-196和BRII-198是腾盛博药与清华大学和深圳市第三人民医院合作，从康复期的新冠病毒肺炎患者获得的非竞争性新型严重急性呼吸系统综合症病毒2单克隆中和抗体，并应用了基因工程技术以降低风险获得更持久的治疗效果。

小分子口服药完成患者给药

日前开拓药业有限公司披露，其普克鲁胺治疗住院新冠患者的III期全球多中心临床试验已在美国的临床中心完成首例患者入组及给药。

普克鲁胺是全球唯一一个进入III期注册性临床试验用于治疗新冠重症患者的小分子口服药物。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床试验，旨在探索普克鲁胺治疗住院新冠患者的有效性和安全性，计划招募超千名患者。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之表示，这项全球多中心临床试验计划在14个国家上百家医疗中心开展，目前已在美国、中国、菲律宾和巴西等国获批。

此外这项试验显示，普克鲁胺可在体内减轻免疫炎症反应和组织损伤，提示其对于重症新冠肺炎具有可能的治疗机制，使得普克鲁胺有望成为轻、中、重症新冠肺炎患者全疾病周期的治疗药物。

另外君实生物方面表示，已与旺山旺水生物医药有限公司达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。

VV116由中科院上海药物研究所、中科院武汉病毒研究所、中科院新疆理化技术研究所、旺山旺水生物医药有限公司、中科院中亚药物研发中心共同研发，并分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请，其中在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。

临床前药效学研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。VV116是一个三异丁酸酯前药的氢溴酸盐形式，临床前的药代动力学等研究结果显示，它具有较高的口服生物利用度，其口服吸收后迅速代谢为母体核苷，该核苷在体内组织能广泛分布。

此前，君实生物的首款抗新冠病毒中和抗体药物埃特司韦单抗已在海外15个国家和地区获得紧急使用授权，为全球新冠疫情的防治贡献出中国力量，君实生物也将尽快推动VV116在中国进入临床试验。

创新中和抗体国内临床获批

日前绿叶制药集团透露，其控股子公司博安生物自主研发的治疗新冠病毒肺炎的创新中和抗体LY-CovMab已取得重要进展。初步验证显示，LY-CovMab能抑制Alpha、Delta、Gamma、Lambda等多种新冠病毒株的感染，有望成为应对新冠变异毒株的有力武器。目前，LY-CovMab已获准在国内开展II期临床试验。

LY-CovMab是一款重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合冠状病毒2表面刺突蛋白受体结构域，并能阻断病毒与宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2的结合，从而阻止病毒进入人体细胞。

目前，该药物已计划在中国及全球多个国家开展II期临床试验。而得益于特殊的Fc序列设计，LY-CovMab能避免ADE效应（抗体依赖增强作用）发生。基于在各项研究中的潜在治疗和预防效果，LY-CovMab已被纳入科技部《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目》。

博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林表示，正在推进LY-CovMab的国际多中心临床研究，以助力全球抗“疫”。（北京日报客户端）

一江春水

红太狼 发表于 2021-11-6 17:05
英国药品监管机构11月4日批准默沙东的抗新冠口服药莫努匹韦（Molnupiravir）用于治疗轻度至中度的新冠 ...

看到这两则新闻，也是晕了好一会儿，就去查了下相关资料，并理顺，给同是小白的人科普下——

      新闻报道中常见到，德国默克（Merck KGaA），在英文报道中又会提到美国默克（Merck & Co），然后在美国以外，又听到默沙东（MSD）的名字。对于一个医药行业新人，一定会问你：是不是有两个默克（Merck），一个默沙东（MSD）呢？近日，两家公司因争夺“Merck”商标一事，更让人感到默克&默沙东让人分不清，实际一句以概之：公司在美国与加拿大称为默克（Merck），在其他地区称为默沙东（MSD）
      首先对于“默克”这块金子招牌的分配问题，亲兄弟也要选择明算账，经过很多明争暗斗，两家公司重新分配了品牌使用权。如今这两家公司除了共同的名字“默克”之外，已经没有任何联系。应商业需要，双方一致同意，在美国和加拿大，归美国公司（Merck & Co）独家使用，而在欧洲和世界其它各地，“默克”则由德国默克公司（Merck KGaA）独家使用。与之相对应的，美国公司（Merck & Co）在北美之外的业务经营，须以默沙东（Merck Sharp & Dohme或 MSD Sharp & Dohme）的名义进行；而德国公司（Merck KGaA）在北美的业务则要以EMD （Emanuel Merck， Darmstadt首字母缩写）的名义开展。
  
     现下，好像美国辉瑞公司也宣布研发出抗新冠病毒特效药了——

      在前两天美国时间11月5日，美国制药巨头辉瑞公布了一项最新发现：在出现新冠症状5天内采取Paxlovid的抗病毒疗法，与安慰剂相比，几乎可以预防90%的新冠死亡。
      药效有多好？在新公布的试验结果中，辉瑞表示1200多名志愿者中，一半人接受的安慰剂，新冠住院或死亡风险降低了89%。所有受试者都是成年人，并且至少有一个新冠重症特征或基础医疗风险。安慰剂组中有近7%最终住院治疗，而药物组中只有1%；安慰剂组中10人死亡，药物组无人死亡。 据悉这是一个独立的数据监测委员会在与美国FDA协商后，决定结束研究的招募，因为药物已被证明有效。公司曾计划招募3000人。
    这是什么药？Paxlovid是一种蛋白酶抑制剂，能阻止病毒复制。 (与把HIV变成一种可控疾病的药物类型相同)药物采用吸塑包装，有两片Paxlovid和一片使Paxlovid在较高浓度下能保持较长时间活性的抗病毒药物ritonavir。
     怎么吃？每天服用2次，每次吃3片，5天为一个疗程。
     有副作用吗？副作用温和，在药物组和安慰剂组中人数相当。
     价格多少？目前尚不清楚这种治疗成本几何，产量如何。
     什么时候正式问世？辉瑞计划在本月寻求美国食品药品监督管理局（FDA）提交研究数据，美国FDA咨询委员会本月讨论molnupiravir紧急使用授权的请求。如果获批，PAXLOVID可能在今年交付市场。辉瑞批准该药物。预计到2021年低将可生产18万份，预计明年上半年将有2100万份，明年年底前将达到5000万份。（中国生物网）

惊鸿一瞥

默沙东、辉瑞相继推出新冠肺炎特效药，中国的如何了

2021年11月5日，跨国药企辉瑞公司公布抗新冠病毒联合疗法Paxlovid的数据，其在2/3期临床试验中降低了患者住院或死亡风险。比前一日在英国获批的全球首个新冠肺炎口服抗病毒特效药物——默沙东Molnupiravir的数据更好。

新冠口服特效药似乎让资本市场看到了终结新冠疫情的希望，11月4日，默沙东（MRK.N）股价在公布消息当日涨2.1%，次日辉瑞收涨10.86%。受此冲击，疫苗股集体跳水，美国创新疫苗公司Moderna（莫德纳，MRNA.O）股价11月4日、5日连续两日下跌，跌幅均超过15%；德国公司BioNtech（BNTX.O）11月5日股价跌幅达到20.92%。

流行病学界并不像资本市场那样乐观。“在大的流行病面前，从来都是疫苗比药物更重要”。香港大学生物医学学院教授金冬雁表示。在他看来，特效药物虽有用，但要想结束传染性疾病引发的大流行，疫苗远比药物更有效。

尽管如此，包括中国企业在内的创新药企，仍然在试图寻找特效药。中国创新药企的研发进展如何？能否与跨国药企一并给全球终结新冠疫情带来希望？

“特效药”何时进中国？

除英国之外，Molnupiravir还未传出在其他国家上市的消息。不过，默沙东正在向全球多个国家的监管部门提交申请。该公司向美国食品药品监督管理局（FDA）提交的紧急使用授权申请，目前处于审评中；欧洲药品管理局已经开始对默沙东提交的Molnupiravir上市许可申请进行滚动审评。

至于此款药物将何时申请进入中国市场，截至发稿，默沙东暂未回应。对其进入中国市场所需的时间，中国药监系统一名内部人士的观点是：按经验，可能免三期临床试验进入中国，“但最终意见还要经过评估”。

2020年10月，国家药监局药品审评中心发布的《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》，提及要根据中国患者临床需求程度来判断对境外药品国内上市的审批，其中之一便是有关流行病。

作为全球首款新冠特效药，默沙东的Molnupiravir在临床需求上有优势。另一个需要着重判断的是，该药品是否安全有效，尤其是有无种族敏感性。

如果该药品的全球数据可支持药品安全有效，且不存在种族因素影响，国外数据可以作为支持其在中国上市的证据之一。如果全球数据中已有中国人群相关数据，评估过对中国患者的获益大于风险，就可直接获准上市。

“关键是，中国现在的新冠患者较少，市场需求不大，对企业和监管部门来说，都没有足够大的动力推这款药快速进中国市场。”一名生物医药企业负责人分析，“如果认可其在海外的临床试验数据，进中国就非常快，像进口九价宫颈癌疫苗八天就获批上市。”

在定价方面，两款药物都已为不同市场做出计划。辉瑞的定价策略是，基于每个国家的收入水平进行分层定价，在高收入和中高收入国家的价格，要高于低收入国家。

Molnupiravir一个疗程为五天，花费约700美元。为增加该公司的新冠特效药在中低收入国家的使用，默沙东已经与药品专利池组织（MPP）达成了一项许可协议。此外，默沙东与印度的仿制药制造公司达成许可协议，在获得当地监管部门批准或紧急授权后，加快新冠药物在100多个中低收入国家或地区的使用。

同时，默沙东和辉瑞都有意对相关药物的知识产权进行授权，以便让二者研发的口服小分子新药在其他国家仿制上市。

中国“特效药”仍在追赶

目前，中国在新冠“特效药”研发上也有突破。在大分子中和抗体药物研发上，中国与国际上的研发进展相差不多。

此前，美国FDA批准紧急授权3个新冠中和抗体疗法，其中就包括中国药企君实生物和跨国药企礼来开发的Bamlanivimab和Etesevimab联合疗法。

同时，腾盛博药与清华大学、深圳市第三人民医院合作，研发的中和抗体药物联合疗法已向美国FDA提交紧急使用授权申请。其三期临床试验结果显示，与安慰剂相比，重度疾病高风险的新冠门诊患者，其住院和死亡风险降低了78%。绿叶制药和国药集团中国生物均在临床阶段有所进展。

“中和抗体的不足是，需要静脉注射，患者依从性不如口服药物高。且默沙东的小分子口服药Molnupiravir定价，约是中和抗体治疗成本的三分之一。在生产和运输方面，小分子口服药物均更具优势。”同写意创始人程增江分析。

默沙东的新冠药物获批后，新冠中和抗体类药企股价立刻受到冲击，美国公司再生元（REGN.O）股价下跌近6%，另一家美国公司Vir Biotechnology（VIR.O）叠加自身业绩不达预期等因素，股价下跌近15%。

在小分子新冠药物方面，亦有不少中国企业布局。2021年7月，苏州开拓药业的普克鲁胺已经在巴拉圭获得紧急使用授权。这款原本目标用于前列腺癌治疗的药物，后被发现作为雄激素受体（AR）拮抗剂，可能阻断新冠病毒进入细胞的过程。

“这款药在巴西的临床试验中展现了不错的数据，但是在这些地区的临床数据难以获得美国、欧盟等强监管国家的药监机构认可，仍需到发达国家做临床试验。”上述生物医药企业负责人分析，这对中国的创新药企业来说是不小的成本。

开拓药业创始人、董事长童友之向《财经∙大健康》介绍，普克鲁胺正在14个国家开展三个国际多中心临床试验，参加国家包括美国、中国、菲律宾和巴西等国。目前，该药包括美国在内的第一个国际多中心新冠轻症临床三期试验已经完成半数以上患者入组，预计12月份会有三期临床中期数据发布。中国参与国际多中心临床试验最快可能在11月开始患者入组。

在作为抗癌药研发时，开拓药业已经在普克鲁胺上投入了四亿多元人民币。转入新冠研发后，该公司计划研发总投入超过十亿元人民币。据童友之介绍，目前花费已经过半。其中，三个国际多中心临床试验，需要近一亿美元，生产投入也是研发费用中的大头。

更多企业选择和默沙东一样的路线，想在核苷类抗病毒药物上有所突破。

全球首个获批治疗新冠的药物瑞德西韦，也属于核苷类药物，但其疗效饱受争议，世界卫生组织（WHO）进行的一项大型试验，结论是“未能显示该药物在减少新冠患者全因死亡方面有显著效益”。

在一家生物药研发企业高层看来，“瑞德西韦虽然受到争议，但其在2020年28亿美元的销售额还是非常可观的。企业如果有所突破，也值得期待”。

一部分企业选择在瑞德西韦的基础上做改进。君实生物与苏州旺山旺水生物医药有限公司达成合作，共同开发口服核苷类抗新冠候选药物VV116。该药已向中国药监部门递交临床试验申请（IND），其在乌兹别克斯坦的IND已获批准。此外，南方科技大学张绪穆等的相关项目仍在临床前研究阶段。

也有不少药企尝试突破其他核苷类药物，如河南真实生物公司，其一款已经上市的抗艾滋病病毒口服药，正在巴西开展治疗中至重症新冠患者的三期临床试验。这间公司同样不乏资本加持，今年8月宣布完成一亿美元的B轮融资，用于产品研发、临床项目注册及商业化。

辉瑞PAXLOVID的主要机理是作用于病毒复制环节，抑制新冠病毒复制过程中剪切多聚蛋白的3CL蛋白酶的活性而发挥作用。据广东众生睿创生物科技有限公司总裁陈小新介绍，基于同样的机理，中科院上海药物所开发了一款临床候选化合物DC-402234，目前由前沿生物药业公司在美国开展临床试验。该药采用注射给药。

程增江认为，小分子药物的化学合成很容易，中国研发企业的模仿、跟进速度也非常快速，但整体还是缺乏原研的能力。“这时候老牌跨国药企的积淀和实力就显现出来，能够找到引发全球波澜的真正新药。”

上述中国药监系统内部人士也表示，中外研发企业的核心差距不制药工艺上，而是基础研究转化研究能力，和临床试验组织实施实力。

辉瑞曾公开透露，其PAXLOVID的基础结构来自2002年至2003年间，是为了应对SARS病毒而发现了3CL蛋白酶抑制剂，但当时还不能制成口服剂型。在新冠疫情暴发后，辉瑞马上想到了这款在研化合物，不断的优化后，将口服生物利用率从1.4%提高到了50%。

“很少有中国的大型药企在新冠药物研发上组织大量的资源、人力去投入。”上述一名生物医药企业负责人说，“当然要考虑到中国目前缺乏市场需求，而且这个研发过程成本巨大。”（未完，待续6楼）

惊鸿一瞥

特效药能阻止新冠大流行吗？

面对数额巨大的研发投入与临床试验的诸多不确定性，国内外研发力量仍然知难而上。究竟特效药能否终结全球新冠疫情？

作为全球批准的第一款新冠特效药，英国卫生和社会福利部长萨吉德·贾维德将默沙东的Molnupiravir称为“游戏规则的改变者”。不过，多位流行病学专家在接受《财经·大健康》采访时并没有那么乐观，他们认为，新冠特效药的问世，并不能从根本上改变传染病大流行的现状。

在首个“特效药”问世之前，英国、新加坡等国家已逐步放开，采取与新冠病毒共存的策略，从9月开始，英国民众开始接种新冠疫苗加强针。牛津大学医学院终身教授、流行病学专家陈铮鸣告诉《财经·大健康》：“预计对疫情和防疫政策应该不会有什么影响，因为药物主要是用于改善预后，适用范围可能不会太广。”

一位不愿具名的流行病专家也认为，现今，抓紧时间建立人群免疫屏障更重要，药物可以在减少危重病人数量、降低医疗挤兑等方面发挥作用。但想控制住疫情，还得靠疫苗。

全球应对流感大流行的做法，或许对新冠疫情的控制有所启示。

由于流感病毒的表面抗原经常发生变化，一种流感病毒感染后产生的免疫力，无法保护人体免受其他流感病毒的侵袭。因此，要想提前防范流感病毒大流行，需要每年设计新的流感疫苗，从而使之与正在传播并预期可能引起下一次流行的病毒相匹配。这已经是全球大多数国家应对流感大流行的通行做法。

WHO在一份关于“季节性流感和每年一度的流感疫苗接种对公共卫生所产生的影响”的文件中便提到：对大多数国家而言，安全有效的灭活疫苗一直是预防流感的基础。

流感病毒疫苗可在多大程度上阻止流感病毒流行，防止出现医疗挤兑？上述文件披露的数据显示，如果流感疫苗的抗原和正在流行的流感病毒匹配良好，能保护70%至90%的健康成人免于出现临床疾病。对于没有居住在养老、护理机构的老年人，在流感流行季节，接种流感病毒疫苗不仅能够减少25%至39%的住院人数，还可以使总死亡率降低39%至75%。

金冬雁认为，与疫苗相比，世界上很少有病毒性感染能通过药物彻底控制。此外，在他看来，药物在面对病毒传播时，也有很多短板。

大部分抗病毒药物都需要在感染早期服用，越早越好，否则效果会大打折扣。金冬雁认为，很难把握最佳用药时间，大部分人确诊的时候再用药就已经晚了。

另一方面，病毒也很容易在药物的选择作用下发生变异，从而对抗病毒药物出现抗药性。

一个典型的例子是金刚烷胺，一种最早用于抑制流感病毒的抗病毒药。1966年，正值亚洲流感流行时期，美国批准该药为预防药，后又于1976年确认其为流感病毒的治疗药物。但随着金刚烷胺类药物的广泛使用，各地发现了越来越多的流感耐药毒株。

一篇2006年发表在《中华医学杂志》上的文章，关注了北京地区流感季出现的流感毒株对金刚烷胺的抗药性，主要作者来自中国疾控中心病毒病预防控制所国家流感中心。

该研究发现，2003年至2005年，北京出现的41株甲3型流行株中，30株对金刚烷胺类药耐药，比例为75%。耐药株变异表现为31位氨基酸被天冬氨酸替换。

这个比例与此前其他监测数据相比，大幅提高。1989年时，一篇关于甲型流感病毒耐金刚烷胺的10年监测研究显示，仅观察到少数耐药株。日本的一项调查结果则显示，1999年至2000年，甲3型流感病毒耐药株为32.7%，2000年至20001年为42.9%。

在上述论文中，研究人员认为耐药性快速升高的原因之一，是药品中金刚烷胺的比例过高。据不完全调查，为同时治疗普通感冒和流感，当时国内的一些抗感冒药中普遍含有金刚烷胺的成分，广泛使用的金刚烷胺药导致更多耐药株的出现。

2018年，加拿大公共卫生管理局检测了从大不列颠哥伦比亚省等地收集的47种流感毒株后发现，有43种对金刚烷胺耐药，占91%。该部门向医疗卫生人员建议，不要把金刚烷胺作为当前流感季节治疗和预防流感的药品，因为检测发现当时传播的病毒对金刚烷胺耐药。

上述不愿具名的流行病专家认为，特效药的出现一定是个好消息，但控制疫情没法靠一类药物，需要综合利用疫苗、药物以及其他措施。（本文来自微信公众号：财经大健康（ID：CaijingHealth），《默沙东、辉瑞推出特效药，中国的呢？》作者：辛颖、赵天宇、信娜）

天长地久

一江春水 发表于 2021-11-13 12:11
看到这两则新闻，也是晕了好一会儿，就去查了下相关资料，并理顺，给同是小白的人科普下——

      新 ...

辉瑞新冠药物疗效惊人？专家：长期疗效和安全性待观察

     辉瑞公司近日公布，其研发的一款新冠药物，可以使早期感染人群的住院率降低89%。对此，北京大学第一医院呼吸内科主任王广发认为，“这是一个值得期待的药物”，但从科学角度，还需要谨慎评估其疗效和不良反应。
     自新冠肺炎出现以来，对于早期患者的治疗，一般是护理、饮水、休息以及对症处理的药物进行缓解，真正的治疗方法应是直接抗病毒的药物，它的出现，会让人类对抗新冠病毒增添力量。
     辉瑞的这款名为 PAXLOVID  （PF-07321332）的药物，专门设计用于针对新冠病毒口服给药，以便在出现感染迹象或第一次意识到暴露时服用，帮助患者避免可能导致严重疾病的住院和死亡。
     寻找抗新冠病毒的药物不是一件容易的事情。据王广发介绍，任何一个药物的研发都不是一帆风顺，很多药物前期的研究包括体外实验等是有效的，但到了临床上证明它的疗效却非常困难，这包括之前用于新冠肺炎治疗的氯喹、羟氯喹、利托那韦、法匹拉韦以及瑞德西韦等。
     目前PF-07321332公布的是2/3期临床实验的中期数据，还需要更多实验来验证其疗效和不良反应。
     第一财经从ClincalTrials临床试验登记信息中看到，辉瑞这项PF-07321332三期临床试验开始于2021年7月16日，预计主要完成时间为2021年12月9日，预计研究完成时间为2022年4月21日。
     “新冠肺炎的死亡多发生在有基础疾病的人群中，目前这款药物对这些人群的实验信息尚处于空白。此外，抗病毒药物的药物机理一般都具有较强的致突变、致癌、致畸形的风险，所以，仍待进一步验证。”一位药物学专家表示。
     “有效的药物是不是长期有效，这是一个需要关注的问题。因为病毒有个特点，会不断变异，在有效抗病毒药物的选择性压力下，有可能会出现病毒产生抗药性。另外还有安全性问题，目前的三期临床数据还是比较少，样本不够，还需要看扩大临床后的研究，重点看安全性和不良反应。”王广发认为。（第一财经）

将进酒

近日，两家美国制药公司默沙东和辉瑞接连发布了新冠口服药的好消息，因为数据乐观，被不少人视为新冠“特效药”研发成功，甚至说这样的新冠“特效药”可以成为全球疫情“终结者”，有望帮助我们恢复疫情前的正常生活。

真是这样吗？最近就此问题发声的世卫组织发言人显然持审慎态度。他表示世卫组织将尽快开始审查默沙东公司此前提交的新冠口服药莫努匹韦（Molnupiravir）的三期临床试验数据，并称“目前全球仍处在新冠疫情大流行之中”。

“特效药”为啥不能担当疫情“终结者”大任？

首先，“特效药”未必真的有特效，需等待真实世界数据。

目前，默沙东公司研发的莫努匹韦已获英国药监局批准上市，成为全球第一款获批的新冠口服药。根据三期临床试验数据，该药将住院或死亡的风险概率降低了约50%。辉瑞公司研发的口服抗新冠药物Paxlovid尚未获批，但其三期临床试验数据更好，能将轻、中症且存在基础疾病的新冠肺炎患者住院或死亡概率降低89%。


但是，临床试验一般是在较短时间内，对一小部分选定人群进行研究。判定“特效药”是否真的有“特效”，临床研究数据当然重要，不过最终还要看真实世界的治疗效果，现在就得出“有效”结论为时过早。等一段时间，看看西方国家的真实疗效，看看大规模人群应用中是否出现严重副作用，再做评判不迟。

其次，“特效药”性价比并不高，将影响其普及性。

西方医药巨头的这些“特效药”，价格非常高。有媒体透露，莫努匹韦每个疗程定价约为705美元。与“特效药”相比，新冠疫苗同样可以将住院或死亡概率降低九成左右，但价格要便宜得多，是更为经济、更易普及的选择。

再次，从切断传染病大流行的策略讲，防大于治。

在新冠疫情已经全球大流行、病毒还在流行中变异的今天，少数人获得救治是不能终结疫情的。新冠口服药不能预防感染，只能减少住院和死亡风险，不会像新冠疫苗那样帮助阻断社区传播。因此，新冠口服药只是抗击疫情的有效工具之一，而全球抗疫重点仍应放在做好常态化防控、提高疫苗有效率和接种率上。

总之，抗击疫情需多管齐下，所谓的“特效药”目前还远远不能取代疫苗、口罩、检测隔离等措施。对国际巨头的新冠“特效药”，可以保持关注、借鉴学习，但切不可神化其功效，更不能因此放松疫情防控。（来源/经济日报）

岐黄之术

央视网消息：在抗击新冠疫情的战斗中，我国的科研工作者始终在与时间赛跑。最新消息显示，我国的新冠特效药终于有了“时间表”，其中一款抗体组合药物最快有望于年底前获批附条件上市。那么，目前我国的新冠特效药研发究竟到了哪一步？距离我们用上特效药还有多远呢？一起来了解一下。

近两年攻关 多款药物正用于救治

我国新冠特效药研发到了哪一步？据介绍，我国新冠病毒药物研发任务早在2020年1月21日由科技部部署应急研发专项布局开展。2020年2月16日设立由科技部、卫生健康委、工信部、发改委、药监局、中医药局等部门组成的科研攻关组药物研发专班，全力推进有效药物和治疗技术研发工作。目前，多种由我国研发团队自主研发的新冠肺炎有效药物已经用于临床救治中。

自主研发特效药临床试验取得优异成果

目前有哪些候选“种子药”？据统计，目前我国自主研发的新冠特效药已有六种。其中由清华大学、深圳市第三人民医院和腾盛华创联合研发筛选出的两种有效中和抗体药物BRII-196和BRII-198，已参与到我国700余例患者的救治当中。

同时，由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发的中和抗体DXP604，在患者无其他药物可用的情况下，作为“同情用药”在北京地坛医院使用，用药后部分病人已经康复出院。在国际上，开拓药业在研的新一代雄激素受体拮抗剂“普克鲁胺”已经获得巴拉圭的紧急使用授权，其前期在巴西开展的三项临床试验初步表明，普克鲁胺能够将重症患者的死亡风险降低78%。

3条技术路线对抗病毒

特效药如何对抗病毒？相关负责人介绍，目前新冠病毒有效用药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线展开，我国在这些技术路线上均有部署。

哪种药进展最快？相关资料显示，抗体药物方面，目前进展最快的是BRII-196和BRII-198两种中和抗体药物。在我国，研发团队已经于10月9日向国家药监局滚动提交附条件上市申报材料，有望12月底前获得批准附条件上市。（来源：央视网）

人间四月天

我国自主知识产权的新冠抗体药物JS016有效性获世界认可

记者近日从中科院微生物所获悉，一款具有我国自主知识产权的新冠肺炎治疗性抗体新药JS016正在积极推进3期临床试验。JS016与另一中和抗体联合使用已获得全球15个国家紧急使用授权，安全性有效性获得世界性认可，为全球新冠肺炎疫情的防控提供了中国方案。(央视新闻)


对德尔塔有效！中国首个口服新冠特效药进入合作研发阶段

     11月17日，先声药业集团官方公众号发文称，其与中国科学院上海药物研究所(以下简称，上海药物所)等就抗新冠病毒新药开发达成项目合作。候选分子具有成为新一代口服新冠特效药的潜力，对包括德尔塔毒株在内的多种新冠变异毒株均有很强的抑制作用。
     根据协议安排，先声药业将获得抗冠状病毒候选新药SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。各方将全力合作，推进该产品的临床研究以及上市进程。
     在疫情反复，变异毒株此起彼伏，疫苗接种范围和效力有限的当下，近日几大药企公布的“口服特效药”给全世界抗击疫情带来了新的曙光。
     11月初，跨国药企默沙东与辉瑞分别公布了抗新冠病毒特效药临床数据。其中，辉瑞的口服抗新冠药物Paxlovid尚未获批，但三期临床试验数据显示，能将轻、中症且存在基础疾病的新冠肺炎患者住院或死亡概率降低89%。
     本次先声药业与上海药物所合作开发的小分子蛋白酶抑制剂SIM0417，其作用机制与辉瑞Paxlovid相同，通过抑制被称为“病毒生命咽喉”的3CL蛋白酶，使病毒难以复制和繁殖，且都为小分子口服剂型，方便给药。
     3CL酶是冠状病毒繁殖和生命周期中十分关键的一种蛋白酶，也因此成了新冠药物开发的热门靶点。
     当新冠病毒通过粘附在人类咽喉而入人体时，抗病毒药物也锁住了病毒赖以生存的“咽喉”。一旦被抑制，病毒将无法繁殖并被根除。并且因为3CL酶在遗传上高度保守，不会随着变异而变化。这意味着3CL抑制剂可能对多种新冠变异株，包括高传染性的德尔塔毒株以及未来其他毒株都有很强的抑制作用。
     在中科院团队发现的多款抗病毒分子中，SIM0417对3CL酶的选择性和特异性极高，也在临床前动物模型中展现出良好的安全性和抗病毒活性，并可以开发成口服制剂，因此具有临床应用前景。
     “合作研发是先声药业‘双轮驱动’的研发模式之一。”先声药业董事长兼首席执行官任晋生表示，希望本次合作能够加快中科院上海药物的研究成果转化。争取让患者早日用上更有效药物。（詹达）

参考资料：1.对德尔塔有效！中国首个口服新冠特效药进入合作研发阶段
https://wap.peopleapp.com/article/rmh24825037/rmh24825037