抗新冠病毒药物成功问世：口服的默沙东首发而辉瑞继发

咏梅

国内首个新冠口服药VV116，有望下半年申请上市

　　公开资料显示，目前，新冠治疗药物研发主要有3条技术路线：阻断病毒进入细胞内药物(多为抗体药物)、抑制病毒复制类药物(多为小分子药物)、调节人体免疫系统类药物(中药方药等)。VV116是目前国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子药物(国外已有2个小分子：默沙东的莫努匹韦和辉瑞的帕昔洛韦获批上市)。该品是靶向聚合酶(RdRp)抗新冠病毒核苷类似物，由上海药物所等联合研发，于2021年11月2日获批临床试验。 VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心等共同研发。(财经网）

鸿运当头

抗新冠病毒肺炎药物搅动资本江湖

值得一提的是，中国市场仅有腾盛博药一款新冠中和抗体疗法上市，其他企业的新冠药物研发仍在进行之中。


舒泰神董秘办人士向《证券日报》记者介绍，公司针对治疗重型新冠患者适应症的新冠药物正在特别审评审批程序中，具体上市日期不确定。先声药业相关人士向记者透露，公司的新冠口服药物开发进入全力冲刺阶段。此外，君实生物正在积极推进新冠口服小分子药物VV116的临床试验，目前正在准备该药物国际多中心二、三期临床试验。不过，公司并未回复具体的上市时间。


新冠治疗药物的市场前景激发了企业研发热情。华创证券发布的研报认为，新冠口服药疗效优异，预计欧美发达国家市场在300亿美元级别，国内相关CMO供应链业务有望持续拓展。此外，国产新冠口服药未来每年（储备）需求量有望达到亿人份级别（对比2019年奥司他韦在国内销售超亿人份）。


国内多款治疗药物公布进展


1月17日，据报道，国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子药物VV116，年内通过临床试验后，有望在2022年下半年递交新药上市（NDA）申请。


据了解，VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。2021年10月份，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在全球范围内的临床开发和产业化工作。


君实生物2021年12月31日宣布，乌兹别克斯坦卫生部已批准其口服核苷类抗新冠病毒药物VV116的紧急使用授权。对此，君实生物相关人士向记者表示，对该药物在国内的上市时间表不予置评。


除此之外，包括先声药业、歌礼制药等都在加速推进新冠治疗药物的开发。先声药业相关人士介绍，公司的新冠口服药物工艺开发环节已完成，正在生产临床样品。


此外，1月13日晚，舒泰神发布公告称，公司STSA-1002注射液I期临床试验（国内）完成首例受试者给药。STSA-1002注射液可治疗病毒（SARS-CoV-2）导致的严重肺炎、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征等。


概念股涨势凌厉


新冠治疗药物在疫情防控中扮演着重要角色，全球范围内已经有多款药物获批上市。


2021年12月22日，美国FDA正式批准了辉瑞新冠小分子口服药PAXLOVID针对高风险轻中度患者的EUA（应急使用授权）申请。另一款新冠小分子口服药默沙东的Molnupiravir先在英国获批上市，之后也获得美国EUA。


2021年年底，吉利德科学（GILD.US）宣布，欧盟委员会扩大了瑞德西韦（Veklury）的适应症，可用于治疗不需要补充氧气且有可能发展为重症的成年新冠患者。此外，吉利德科学还表示，对奥密克戎变异株的遗传信息的初步分析表明，瑞德西韦将继续对该变异株发挥积极作用。

飞升

仿制全球首款获批的新冠口服药，5家中国药企获许可
每日经济新闻

据界面新闻1月20日报道，药品专利池组织（Medicines Patent Pool， MPP）宣布，与27家仿制药制造公司企业签订协议，将为全球105个中低收入国家或地区生产及供应高质量、可负担的默沙东口服抗新冠病毒药物Molnupiravir仿制药，以促进口服抗新冠病毒药物在中低收入国家的可负担性和可及性，助力当地疫情防控。

共有5家中国药企入围了协议名单，复星医药、博瑞医药、石家庄龙泽制药与上海迪赛诺获许可同时生产Molnupiravir的原料药和成品药，维亚生物旗下朗华制药则获许生产Molnupiravir的原料药。默沙东及其合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics、和发明该药物的美国埃默里大学都不会从MPP分许可持有人的Molnupiravir销售中获得特许权使用费。

什么是Molnupiravir？
据第一财经报道，Molnupiravir是一款在研口服形式的核糖核苷类似物，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）复制，由默沙东和Ridgeback联合开发，该药物是全球首款获批的口服抗新冠病毒药物，首次于2021年11月获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）附条件批准上市，并于2021年12月先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急使用授权及日本厚生劳动省紧急特例批准。

自默沙东和Ridgeback合作开发Molnupiravir以来，向全球供应该药物一直是两家公司的重点优先工作。值得注意的是，近期在美国奥密克戎感染病例激增之际，该新冠口服药物也被传出供应严重短缺消息。

我国首个新冠口服药预计下半年上市
据澎湃新闻1月17日报道：由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心等共同研发的新冠治疗小分子药物VV116，已在国内进入临床试验阶段（是国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子药物），正在推进国内上市（预计下半年）。此前，这款药物已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权，这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。

据央视新闻报道，临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始病毒株和变异株，例如德尔塔病毒等都有显著的抑制活性作用。中科院上海药物研究所沈敬山研究员科研团队与合作科研机构通过在腺病毒小鼠模型上的试验发现，口服VV116可使病毒滴度降低到检测限以下，可以显著改善实验模型动物肺组织病理变化，一系列临床前安全性评价实验显示，VV116的安全性较好且无遗传毒性。

每日经济新闻综合界面新闻、第一财经、澎湃新闻、央视新闻报道

天强

巴基斯坦临床试验证明:抗疫中药金花清感对新冠有明显疗效

财联社（上海 编辑 刘蕊）讯，巴基斯坦卫生当局周一宣布，由中国聚协昌（北京）药业有限公司生产的抗疫中药金花清感颗粒治疗新冠的临床试验成功完成。

此次发布会由卡拉奇大学国际化学和生命科学研究院（ICCBS）与聚协昌（北京）药业有限公司联合举办。据人民日报周二报道，自2020年4月起，卡拉奇大学与湖南医药学院开展合作，依托双方共建的中巴中医药合作中心，对金花清感颗粒治疗新冠肺炎的有效性和安全性开展临床研究。研究采取多中心、随机筛选方式，对300名巴基斯坦新冠肺炎患者开展双盲对照试验，经过近两年研究，取得了重要成果。

ICCBS主任伊克巴尔·乔杜里（Iqbal Chaudhry）教授表示：“我们在感染不同新冠变种的患者身上进行了试验，我们预计它（金花清感颗粒）在Omicron变种上也会像面对其他变种时一样有效。”

本项试验的首席研究员拉扎·沙阿（Raza Shah）在会上表示，这些试验是在300名居家治疗的患者身上进行的，显示该中药对轻中度新冠病例有效。有效率约为82.67%。

世界卫生组织传统医学顾问、中国医学科学院药用植物研究所刘新民教授表示，这是首个在国外以药品注册为导向完成临床试验的中成药，也是首个在国外依据国际循证医学由外国科学家验证疗效的中成药。金花清感颗粒能在巴基斯坦取得中药治疗新冠肺炎高级别临床证据，是巴基斯坦科学家团结协作在国际上取得的突破性成果。

刘新民教授还表示，从药物经济学评价，金花清感颗粒与化学药物比较，治疗费用远远低于西药，未来，在全球范围内推广使用也具有很强的竞争力以及巨大的市场价值。

巴基斯坦目前正经历由Omicron病毒带来的第五波新冠疫情。该国昨天报告了4340例新增新冠病例，这是3个月来24小时新增病例的最高记录。在周末，巴基斯坦最大城市卡拉奇记录的检测阳性率已经达到迄今为止的新高39.39%。(财联社)

鹊桥仙

国家药监局应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册

　　2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。
　　本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。
　　国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

天佳

      周日（2022年2月20日）晚间，科兴制药公告称，公司之全资子公司深圳科兴药业有限公司（以下简称“深圳科兴”）于2022年2月18日与深圳安泰维生物医药有限公司（以下简称“安泰维”）签署《SHEN26项目合作协议》（以下简称“合作协议”），在全球范围内，安泰维将其取得的或持有的SHEN26知识产权独占许可给深圳科兴，将产品后续研发权利、商业化权益转让给深圳科兴。
　　SHEN26是一款新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果，目前已完成实验室开发，正在进行临床前药学和工艺开发，并提交了相关专利申请。
　　SHEN26项目已被列入2021年度广东省防控新型冠状病毒感染科技攻关应急专项，是国家科学技术部公共安全风险防控与应急技术装备专项重点推动项目。
　　安泰维是一家从事抗病毒药品研发和销售的生物制药公司，主要研究领域包括由冠状病毒、人类免疫缺陷病毒、肝脏病毒等病毒引起的相关疾病，如新型冠状病肺炎、艾滋病、乙型肝炎等。
　　此外，原料药企海辰药业2月20日晚间公告，其控股子公司安庆汇辰于2月18日取得安庆高新技术产业开发区经济发展局出具的项目备案，项目名称为“年产100吨抗新冠药奈玛特韦原料药及其关键中间体建设项目”。项目竣工时间2022年，项目总投资5008万元。

黄帝诏曰

多款国产新冠口服药研发新突破，加速入局竞逐全球百亿美元市场

近日新冠口服药成为焦点，国产新冠口服药物研发情况受到广泛关注。

2月13日，港股上市企业歌礼制药宣布，已通过欧洲代理商已向德国、法国、爱尔兰和英国递交了利托那韦（100毫克薄膜衣片）上市许可申请。利托那韦在欧洲、北美和亚太其他国家的上市许可申请预计也将在近期递交。口服利托那韦片是针对病毒蛋白酶的多种口服抗病毒药物的药代动力学增强剂，是辉瑞口服抗病毒药物Paxlovid（奈玛特韦片+利托那韦片组合包装）的组成之一。

此前2月11日，港股上市企业开拓药业有限公司发布公告称，普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的全球多中心III期临床试验（NCT04869228）已在深圳市第三人民医院完成中国首例受试者入组及给药。

目前，据21世纪经济报道记者不完全统计，国内布局新冠口服小分子药物的企业主要有开拓药业、君实生物/旺山旺水、真实生物、先声药业以及广生堂药业、歌礼制药等。其中，君实生物/旺山旺水新冠口服药物VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权；真实生物阿兹夫定目前正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验。

2月12日，据君实生物方面公开表示，VV116在国内3个I期临床试验全部结束，2个星期内会可能会通过文章发表结果。此前，市场预期VV116将在2022年下半年递交上市申请。

“新冠疫苗+特效药”被认为是终结疫情全球大流行的最佳的防治组合手段。目前，新冠疫苗已经在全球取得巨大成功并发挥巨大作用，而新冠口服药尚待投入大规模应用。

据西南证券分析指出，新冠口服药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，新冠口服药物的普及性也将明显高于注射药物。也是基于新冠口服药布局者众多，预计全球新冠口服药物市场规模为数十亿至上百亿美元。

国产新冠口服药研发有序推进
此前，国内企业研发新冠口服小分子药物进展最快的是开拓药业。

早在2021年7月16日，开拓药业就宣布，巴拉圭国家公共卫生和社会福利部（MSPBS）授予普克鲁胺紧急使用授权（EUA），用于新冠住院患者的治疗。不过，随后普克鲁胺在美国进行的一项三期临床试验遭遇重挫。去年12月27日，开拓药业发布公告，公布在研新冠治疗药物普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验的进展，称根据348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性，公司计划调整临床试验方案进行患者招募工作。

如今开拓药业再次公布研发进展。2月11日，开拓药业发布公告称，普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的全球多中心III期临床试验（NCT04869228）已在深圳市第三人民医院完成中国首例受试者入组及给药。

根据开拓药业方面此次披露的公开信息，开拓药业这项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床试验，旨在探索普克鲁胺治疗轻中症新冠男性患者的有效性和安全性。目前该项试验已经在巴西、菲律宾和马来西亚等国家完成近200例受试者入组。中国是这项III期临床试验的主要参与国之一，国家药品监督管理局已于2021年9月1日批准这项临床试验。我国参加该临床研究的中心包括北京地坛医院、中日友好医院、深圳市第三人民医院、上海市公共卫生临床中心、杭州市西溪医院、成都市公共卫生临床中心和苏州市第五人民医院等。

此外，据开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士在官方公开信息中表示，普克鲁胺针对重症住院新冠患者的临床试验（NCT05009732）已在美国、乌克兰、菲律宾全面启动入组患者， 目前正在中国已经启动的临床中心进行患者入组前的筛选，其他参与全球多中心临床试验的国家在积极推进中。

至于针对奥密克戎流行背景下，普克鲁胺对于变异毒株的一个有效率情况如何，开拓药业相关人士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，我们在请美国的一个院士在帮我们做实验，目前还在等待数据。“从新冠口服药的获批情况来看，对我们小分子新冠药物研发来说也是利好，我们也在积极加快国内临床进展，纳入更多临床中心推进临床进程。”该相关人士说道。

也是在普克鲁胺披露最新进展后，歌礼药业宣布已通过欧洲代理商已向德国、法国、爱尔兰和英国递交了利托那韦（100毫克薄膜衣片）上市许可申请。

歌礼药业的利托那韦是针对病毒蛋白酶的多种口服抗病毒药物的药代动力学增强剂，由艾伯维原研，低剂量利托那韦（100 mg）是辉瑞新冠口服药Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韦）的组成部分之一。2021年9月，由歌礼制药首仿的利托那韦口服片剂获国家药监局批准上市，用于治疗艾滋病。2022年1月3日，歌礼制药宣布利托那韦口服片年产能已扩大至1亿片，未来还可根据市场需求进一步快速扩大。2022年1月19日，歌礼与老挝Phokam Pharmaceutical Import-Export Co.， Ltd 签署利托那韦片采购协议。

歌礼制药方面表示，公司持续国内和国际公司就利托那韦在中国和全球的商业化供应进行合作洽谈。据歌礼制药1月3日公告透露，其还有两款候选新冠口服药物：口服聚合酶 （RdRp）抑制剂ASC10；口服蛋白酶（3CLpro）抑制剂ASC11。

ASC10是歌礼完全自主研发的候选药物，计划于2022年上半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。ASC11将与已上市的利托那韦口服片剂联用治疗新型冠状病毒感染。计划于2022年下半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。

国产新冠口服药成体系布局
除了开拓药业和歌礼制药，目前君实生物和旺山旺水生物合作开发了两款新冠口服药VV116和VV993。

1月26日，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候选新药VV993在全球除乌兹别克斯坦、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、土库曼斯坦、塔吉克斯坦（中亚五国）外的国家或地区范围内的研究、生产及商业化工作。3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出现的多个新冠病毒变异株中几乎没有变化，属于高度保守的抗新冠病毒药物研发的重要靶标。

2月12日，君实生物CEO李宁博士在公司电话会时介绍，VV116在国内3个I期临床已全部结束，2个星期内会可能会通过文章发表结果。该药物安全性非常好，没有看到2级以上不良反应，正在进行国际多中心II/III期临床。计划入组1800-2000患者，2-3个月完成入组，由于疫情之下世界多国已经有了相当病人储备，因而患者入组速度会比较快。相较之下，由于中国患者相对少，所以会尽量多入组。君实生物和CDE沟通过，海外数据为主的结果可以支持国内申报，而VV116的研究重点会在海外，美国IND也在积极沟通，较近时间会申报。

“VV116的临床试验是根据WHO和各个国家指定的病情严重程度定义来制定的相关方案。方案已经获得CDE和各个国家监管部门认可。另一个3期是基于乌兹别克斯坦450例中重度临床研究阳性结果的针对中重度病人的国际多中心临床研究，扩大样本量到650例，针对中重症。整个3期样本量在2600左右。”对于VV116临床试验设计方案情况，李宁博士如此介绍道。

浙商证券在研报中表示，君实生物VV116根据瑞德西韦在人体内代谢得到的母体核苷结构进行优化设计，通过氘代带来的同位素效应延长体内代谢时间增强疗效，同时加入多个羟基基团提升药物水溶性，从而提升口服生物利用度， 期望得到比瑞德西韦更优临床治疗效果。

另据民生证券称，国产新冠口服药的上市及稳定供应有望带动上游原料药产业链景气度提升。VV116是全球第三款和国产首个获紧急使用授权的新冠口服药，未来在国内获批上市的可能性较大，与辉瑞同机理的其他国产药物目前均处于临床前状态。此外新冠治疗仍会带动很多周边需求，如激素等对症治疗药物的应用。

据21世纪经济报道记者了解，VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或特点，还具有“联合用药抗病毒，相得益彰好疗效”的发展前景。

对于产能的问题，李宁博士表示，VV116在国家多部门协调下，产能基本得到圆满解决。有2个CDMO生产基地已经与我们达成合作计划，3月底前会完成必要相当规模产能布局，2个CDMO都是符合美国GMP标准的。新冠布局方面相对系统，根据合作伙伴的临床前研究，3CL和VV116联用和单药都有广泛前景，不仅是新冠，在其他适应症中也有潜力。不仅要建立新冠产品体系，对后面抗病毒产品管线体系积累储备。临床前、适应症扩展研究都积极进行。(21世纪经济报道记者 季媛媛)

凤御杯

北京时间3月18日，日内瓦药品专利池组织（Medicines PatentPool, MPP）官网发布消息称，已与35家公司签署协议，这些企业被允许仿制生产辉瑞新冠口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦（nirmatrelvir）原料药或制剂。17日被多家媒体报道的辉瑞新冠口服药仿制许可的市场传言被正式证实。

记者注意到，名单中包括中国的5家药企，分别是复星医药、华海药业、普洛药业、九洲药业、上海迪赛诺，其中九洲药业仅生产原料药，其余可以同时生产原料药和制剂。

官网资料显示，药品专利池组织是联合国支持的公共卫生组织，致力于为中低收入国家增加获得救命药品的机会，并促进药品开发。

此次获授权早有征兆。1月18日，辉瑞曾发布消息称，辉瑞已与药品专利池 (MPP)签署了一项自愿许可协议，以帮助扩大其在95个中低收入国家的可及性，这约占53%的世界人口。但这条消息并未透露涉及哪些企业。

Paxlovid是一种口服的小分子新冠治疗药物，具体来说，该药由PF-07321332和利托那韦合用的一种治疗方法。2月11日，国家药监局发布消息称，根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。

这并非中国药企首次获得授权仿制新冠口服药。1月20日，药品专利池组织(MPP)通过官网宣布，与27家药企签订协议，允许其为全球105个中低收入国家或地区生产及供应默沙东的口服抗新冠病毒药物Molnupiravir，以促进该药在全球的可负担性和可及性。复星医药、博瑞医药、石家庄龙泽制药、上海迪赛诺、朗华制药等5家中国药企名列其中，其中前四个获许可同时生产原料药和成品药，朗华制药获许生产原料药。（新民晚报）

芬芳

普克鲁胺III期临床试验结果公布：对轻中症保护率100%

南方财经4月6日电，21世纪经济报道记者获悉，开拓药业公布其自主研发的新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症的全球多中心III期临床试验最终分析结果。数据显示，普克鲁胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron变异株感染）的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，以及伴有高风险因素的中高年龄新冠患者达到100%保护率，具有统计学显著性。同时，普克鲁胺可以显著降低新冠病毒载量，改善相关新冠症状。普克鲁胺用药的安全性也进一步得到验证（适用于18岁以上成年男女）。目前，全球有两款新冠口服药获批上市，包括默沙东的Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid，国内尚未有自主研发的新冠口服药获批。（21世纪经济报道）

喜气洋洋

对奥密克戎BA.2无效？这种新冠抗体疗法在美国被叫停

据路透社等多家媒体6日报道，美国食品及药物管理局（FDA）周二（5日）宣布取消葛兰素史克和Vir生物技术的新冠抗体疗法sotrovimab在美国的授权。FDA表示，数据表明，sotrovimab不太可能对美国的主要变体奥密克戎BA.2有效。

FDA周二在一份声明中表示，这种名为sotrovimab的新冠抗体疗法已不再在美国各州获得授权。据悉，上个月，FDA仅在奥密克戎BA.2占主导地位的美国东北部大部分地区限制了sotrovimab药物的使用。

根据美国政府的最新数据，美国每4例新冠病例中约有3例感染的是具有高度传染性的BA.2变体。最近的数据还表明，与其他变体相比，sotrovimab疗法对BA.2变体不太有效。而就在几个月前，sotrovimab被认为是一种罕见的抗体疗法，可以继续对抗严重变异的奥密克戎，而其他疗法则无效。

葛兰素史克和Vir表示，他们正准备提交用更多剂量进行治疗的数据，并计划与世界各地的监管机构分享调查结果。