新冠肺炎疫苗研发，你必要知道现全球到底是个什么情况

南阳往事

      根据斯洛伐克药监机构公布的新冠疫苗接种报告，截至5月20日，斯洛伐克累计报告4744例疑似因新冠疫苗接种导致的不良反应案例，其中包括300例严重副作用案例，占不良反应总数的6.3%。
      较为常见的严重副作用包括血压持续升高、血栓、肺栓塞、虚脱、过敏和面神经麻痹等。
      该机构表示，上述副作用的出现以及严重程度也受到接种者身体与精神状况、年龄、免疫反应、正在服用的药物等多种因素的影响。
      目前斯洛伐克共有辉瑞、莫德纳和阿斯利康三款疫苗投入使用。（央视新闻 总台记者/徐明）

医圣故里

     央视新闻，据日本广播协会（NHK）当地时间21日消息，日本厚生劳动省发表声明称，正式批准莫德纳、阿斯利康新冠疫苗在日本使用许可。莫德纳新冠疫苗预定在24日于日本政府开设的大规模接种中心等场所使用。
     另据共同社21日消息，就英国阿斯利康产新冠疫苗在海外接种后出现血栓的报告，日本厚生劳动省表示，“将继续探讨”该疫苗在日本国内接种事宜，预计目前不将其纳入公费接种范畴。
     日本放送协会NHK报道，莫德纳将向日本递交儿童接种新冠疫苗的相关数据。

沧海桑田

     韩国疾控部门前天（2021年5月20日）说，打算近期启动新冠疫苗交叉接种临床试验，首批试验对象约500人。
     中央防疫对策本部疫苗接种分析组组长李裕景（音译）当天在例行记者会上说，疾病管理厅下属国立保健研究院将把已接种第一剂阿斯利康疫苗的约500人作为临床试验对象，为他们第二剂接种辉瑞等其他新冠疫苗，以评估如何提升疫苗接种的安全性和有效性。
     韩联社报道，韩国现阶段禁止交叉接种疫苗。就一般需要接种两剂的新冠疫苗而言，同一个接种者能否第一剂、第二剂分别打不同的疫苗，目前缺乏临床研究。不过，近期多国报告阿斯利康疫苗接种者出现血栓症状后，法国、德国等国发布权宜措施，建议部分第一剂打阿斯利康疫苗的民众第二剂改打其他疫苗。
     例如，法国向年龄不超过55岁的民众建议：如果第一剂接种了英国阿斯利康制药公司与牛津大学共同研发的阿斯利康疫苗，第二剂改打美国辉瑞制药有限公司和德国生物新技术公司联合研发的辉瑞疫苗，或者美国莫德纳公司研发的疫苗。
     英国、意大利、俄罗斯等一些国家已就疫苗交叉接种展开临床试验。
     韩国今年2月26日启动全国范围的新冠疫苗接种，目标是6月底前为1300万人接种，11月底前实现群体免疫。然而，由于疫苗供应紧张，韩国当前接种进度慢于预期，截至本月19日共约375.9万人打过至少一剂疫苗，占全国总人口7.3%，其中约205万人接种阿斯利康疫苗、约170万人接种辉瑞疫苗。在上述接种者中，已有约118万人打完两剂疫苗。韩国疾控部门承诺采取措施确保疫苗供应，加快接种进度。
     据韩国中央防疫对策本部统计，截至前天零时，韩国单日新增646例新冠确诊病例，连续两天超过600例；累计确诊134117例，累计死亡1916例。分析人士担心，近来始于亲友聚会的感染病例呈上升势头，加上从境外输入的新冠变异病毒在社区传播，韩国新冠确诊病例数随时可能大幅增加。
     韩国政府定于昨天（2021年5月21日）公布防疫响应措施调整方案。媒体预期，韩国政府可能再次延长现行防疫措施，包括全国范围禁止5人及以上聚会。（新华社 记者杨舒怡）

踏平火焰山

综合美国《纽约时报》、路透社报道，美国疾控中心（CDC）的一个咨询小组日前表示，美国部分青少年和年轻人在接种新冠疫苗后出现心脏问题，建议对其进行进一步研究。

该小组表示，他们调查了一些年轻的疫苗接种者，在年轻群体中，特别是男性，存在心肌炎的情况。CDC也指出，这种情况可能由多种病毒引起，通常不会出现并发症。

此外，心肌炎的问题似乎主要出现在施打第2剂疫苗后约4天时，这些年轻人接种的疫苗包括莫德纳（Moderna）和辉瑞（Pfizer-BioNTech）。这两者同属mRNA疫苗。

目前，相关调查仍处于早期阶段，CDC尚未确定，是否有任何证据表明，疫苗会引起心脏问题。（海外网 李萌）

南阳往事

英国研究：一剂辉瑞疫苗对印度变异株的保护性为33%，两剂后为88%

      据英国天空网报道 一项研究发现，两剂辉瑞新冠疫苗对印度发现的变异毒株的有效性为88%。
　　这项研究包括了4月5日以来所有年龄组的数据，其中涉及大约12675例基因组测序病例，但只有1054例感染了印度变异毒株。
　　研究结果显示，辉瑞和阿斯利康的两种疫苗在第二次接种后被发现对感染来自印度变异毒株的症状性疾病几乎和对英国肯特郡的变异毒株一样有效。
　　然而，据英格兰公共卫生局（PHE）的报告称，第一剂接种三周后，只有33%的保护效果。
　　英国卫生大臣汉考克称这一成果是“开创性的”，而PHE表示，他们希望在治疗入院和死亡的问题上看到更高水平的效果。
　　该研究是在4月5日至5月16日之间进行，研究人员发现辉瑞疫苗在第二次接种两周后，对来自印度变异毒株的症状性疾病有88%的有效性，而对来自肯特郡变异毒株的有效性为93%。
　　阿斯利康疫苗对印度变异毒株的有效性为60%，对肯特郡变异毒株的有效性为66%。
　　首剂疫苗接种三周后，两种疫苗对来自印度变异毒株的症状性疾病都有33%的有效性，相比之下，对肯特郡变异毒株的有效性约为50%。
　　PHE的数据显示，英国最常见的变异株是肯特郡的变异毒株，同期共记录了132082例感染病例。至少有1569人因该变异病毒死亡，2011人住院，5238人需要到急诊室就诊。
　　PHE表示，两种疫苗的有效性差异可能是因为阿斯利康第二剂疫苗的推出晚于辉瑞疫苗。
　　数据还显示，接种阿斯利康疫苗后需要更长的时间才能达到最大的保护效果。（中国生物技术网）

上海滩

      作为抗疫先锋之一，新冠mRNA疫苗在疫情中迅速崛起，这让国外两家此前名不见经传的生物制药企业BioNTech、Moderna，一夜之间成名天下。　　新冠肺炎疫情出现前，作为核酸疫苗中的一种，mRNA疫苗价值尚未被广泛认可。国内mRNA疫苗开发企业之一，艾博生物董事长英博2019年回国创业时，在寻求合作伙伴时，一度面临困难重重。“当时的主要问题是，mRNA技术对于国内而言太新了。”
　　新冠肺炎疫情出现后，mRNA疫苗技术路线的价值得到释放，也正得到市场的追捧。mRNA疫苗的研发具有周期短、生产效率高等优势。不过，mRNA疫苗技术是否被过度神化，这也同时引起争议。
      崛起的mRNA疫苗技术路线
　　mRNA疫苗的原理是将编码抗原蛋白的mRNA直接注入人体细胞内，利用人体细胞产生蛋白抗原，激活免疫反应。
　　在国外，CuerVac、Moderna、BioNTech被称为“mRNA国际三巨头”。在国内，多家本土公司也在开发新冠mRNA疫苗中。
　　新冠肺炎疫情暴发后，英博立刻和军事医学院秦成峰教授展开合作，开始了针对新冠病毒的mRNA疫苗攻关，并于2020年6月拿到药监局临床试验批件，成为国内第一家拿到新冠mRNA疫苗临床试验批件的企业。
　　2020年3月，复星医药与BioNTech签订协议，由此获得了在中国独家开发，商业化基于后者专有的mRNA技术平台研发的mRNA新冠疫苗的许可。2021年5月9日，复星医药宣布，控股子公司复星医药产业拟与 BioNTech 投资设立合资公司，以实现mRNA 新冠疫苗产品的本地化生产及商业化，合资公司的期限自成立之日起15年，初始设立地为中国上海。
　　整体上，mRNA疫苗的利好消息不断传来。mRNA疫苗带来的挑战，储运是一个方面。近日，BioNTech方面提供给第一财经记者的消息显示：欧洲药品管理局（EMA）于2021年5月17日批准延长BioNTech新冠疫苗在一般冷藏温度中的存储时间，与之前仅可在冷藏柜温度下保存5天相比，解冻后但并未被稀释的新冠疫苗可以在2至8摄氏度的冷藏柜下保存1个月（31天）。
　　英博对第一财经记者表示，信使核糖核酸（mRNA）是创新的药物平台，mRNA治疗平台可广泛用于蛋白替换疗法、肿瘤免疫及疫苗，mRNA疫苗的优点是可以呈现多种抗原，如可以研发多联、多价疫苗潜力，扩产容易，不会与人体DNA整合，无外源性病毒感染风险，挑战是技术壁垒高、mRNA纯度及序列稳定性、递送系统技术有待改进，大规模生产对工艺要求极高。
　　“对于mRNA技术，我们关注了近三年，个人非常看好该技术，原因在于它的应用很广，蛋白质是生物功能单位，人的各种机能，都是由蛋白质来进行的，蛋白质的生成是由DNA转录成RNA，再由RNA翻译成蛋白，在哪个水平发生异常，都会导致不正常蛋白出现，从而引起疾病。mRNA技术通过输入人体内生成正常的蛋白，从而达到治病的作用。理论上讲，它的应用是非常广的。”复星医药高级副总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民曾对第一财经记者说。
　　技术挑战
　　mRNA疫苗的研发及生产流程，病原确认、抗原序列设计、质粒构建与扩增，mRNA合成、表达验证、制剂、攻毒试验、人体临床试验等一系列环节。
　　英博表示，递送系统、mRNA的合成及生产是疫苗研发的核心技术。
　　在递送系统方面，mRNA疫苗递送载体可以分为病毒载体和非病毒载体。其中，病毒载体以慢病毒、腺相关病毒、仙台病毒等为主。病毒载体虽然可以进行核酸递送，但也可能会引起免疫反应，从而影响疫苗本身的效果。非病毒载体主要包括脂质体、树突细胞、无机纳米粒子、阳离子细胞穿膜肽等。其中，由于具有与受体细胞融合、转染效率高、抵御核酸酶的作用、不受宿主限制等独特优势，脂质体载体是目前实际应用中最常用的mRNA非病毒载体。截至目前，脂质载体已成为递送mRNA最为有效的非病毒载体。
　　东方高圣发布的《中国疫苗白皮书》显示，在mRNA国际三巨头中，仅有Moderna拥有自主研发的脂质纳米颗粒技术，CureVac和BioNTech的LNP技术均为许可引进。
　　在第三届生物医药BIO 50人论坛上，深圳厚存纳米药业有限公司创始人张龙贵对第一财经记者等在场人士表示，mRNA疫苗发展很快，但从某种意义上来，只不过是疫苗领域多了一条研发管线，mRNA疫苗并非是万能的，比如说对于分子超大的病毒，mRNA就不太适用，原因在于抗原很难确定，如果真的要去合成的话，成本将会非常高。
　　在张龙贵看来，mRNA药物的递送技术仍存在障碍。“LNP技术已经成为mRNA药物开发的主要递送策略，Arbutus专利要求授权范围广且难以从法律层面突破，新颖的国产化mRNA纳米递送方案开发迫在眉睫。”
　　有专家表示，mRNA疫苗的技术应用仍有挑战，如一些复杂疾病的疫苗，用RNA平台依然比较困难；另外，新冠疫苗中LNP和RNA用量很小，但在做治疗性的产品中递送系统摄入量会增加，因此该项技术的安全性仍需要更深入的研究。（第一财经资讯）

马啸西风

      美国生物技术企业莫德纳公司2021年5月25日发布声明说，临床试验显示其研发的新冠疫苗对12岁至17岁的青少年有效。
　　莫德纳公司说，他们在美国对超过3700名年龄介于12岁至17岁的青少年人群进行临床试验，其中三分之二的人接种两剂疫苗，三分之一的人注射安慰剂。初步结果显示，接种两剂疫苗的青少年无人感染，而安慰剂组中有4人感染。
　　初步结果还显示，这款疫苗在青少年人群身上引发的免疫保护特征与成年人大致相同，接种后常见不良反应包括注射部位疼痛、头痛和疲劳等，但程度都比较轻。
　　莫德纳公司表示将继续收集相关数据，并计划在6月初向美国食品和药物管理局及全球其他监管机构提交试验数据，以寻求扩大这款疫苗接种年龄范围。
　　莫德纳公司与美国国家过敏症和传染病研究所合作研发的这款疫苗于去年12月18日在美获批紧急使用，被允许用于18岁及以上人群，共接种两剂，间隔28天。（新华网）

上海滩

       新冠肺炎疫苗供应不稳定的国家可以从第一剂和第二剂疫苗的不同使用中受益。　　近日，西班牙一项涉及600多人的疫苗接种试验在网上公布了初步结果，发现混合接种阿斯利康和辉瑞新冠疫苗的人群，可以产生针对新型冠状病毒更有效的免疫反应。
　　出于安全考虑，一些欧洲国家建议，那些已经接种阿斯利康第一剂疫苗的部分或所有人，在接受第二剂疫苗时，可以选择接种另外一种疫苗，如辉瑞疫苗。研究人员希望，这种混合搭配的新冠肺炎疫苗接种方案将会比两剂单一疫苗产生更强有力的免疫反应，同时也可以简化面临疫苗供应波动国家的接种工作。
　　在这场试验中，西班牙招募了663名已经接种第一剂阿斯利康疫苗的人，该疫苗是一种腺病毒疫苗。其中三分之二的参与者被随机分配，在八周后接种由辉瑞公司和美因茨生物技术公司生产的mRNA疫苗；剩下的三分之一作为对照组，还未接受第二剂疫苗注射。
　　西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院的研究员Magdalena Campins表示，第二剂接种辉瑞疫苗似乎能够加强阿斯利康疫苗所引起的免疫反应。因为在第二剂接种后，参与者产生的抗体比以前更多，这些抗体也能够在实验室测试中识别和灭活新型冠状病毒；而那些未接受第二剂疫苗接种的参与者其抗体水平并没有变化。
　　研究人员将这种混合疫苗的接种策略，称为异源免疫和增强（heterologous prime–boost ），已被用于其他疾病的疫苗，如埃博拉病毒。根据早期的试验数据，第二剂接种辉瑞疫苗似乎比大多数人在接受两剂阿斯利康疫苗后产生的抗体反应更强，但尚不清楚这些反应与接受两剂mRNA疫苗(如辉瑞-生物技术公司的mRNA疫苗)的人相比如何。
　　伦敦帝国理工学院的免疫学家Daniel Altmann说：“混合搭配策略引发的强烈免疫反应，从基础免疫学来看是完全可以预测的，所以给人们注射第一剂和第二剂不同的疫苗可能是有意义的。”此外，重复剂量的腺病毒疫苗，如阿斯利康疫苗，往往效果越来越差，因为免疫系统对腺病毒产生反应，而mRNA疫苗随着剂量的增加，往往会引发更强的副作用。因此，混合接种疫苗或许效果会更好。
　　近期，英国和德国也进行了类似的试验，发现混合接种的人比接受两剂相同疫苗的人更容易出现常见的疫苗相关副作用，如发烧，这表明产生的免疫反应更强。此外，在西班牙试验中，轻微的副作用很常见，但与标准的新冠肺炎疫苗接种方案相似，未出现严重的副作用。（BioArt）

道法自然

      当地时间前天（2021年5月26日），日本厚生劳动省日宣布，5月3日至21日间又有57人在接种辉瑞新冠疫苗后死亡，累计死亡人数增至85人。厚生劳动省对死亡病例作出评估后表示，目前不用过度担心接种问题。
     据日本《读卖新闻》27日报道，报告新增的57例死亡病例的年龄在20多岁至90多岁之间，死因多为脑卒中和心力衰竭，超过80%的死亡病例年龄在65岁以上。谈及接种和死亡的因果关系，厚生劳动省称其中27例“无法评估”，其他30例“正在评估”。
     截至21日，日本已经累计进行了866万次接种工作，接种后累计死亡病例85例。（海外网）

踏平火焰山

      欧洲药品管理局2021年5月28日宣布，批准将美国辉瑞公司和德国生物新技术公司合作研发的新冠疫苗用于为12岁至15岁未成年人接种。
      欧洲药管局疫苗部门负责人马尔科·卡瓦勒里当天在新闻发布会上说，药管局已获得的必要数据显示，可批准将该款疫苗给青少年使用。他同时表示，药管局的这一决定还需得到欧盟委员会和各成员国监管机构的批准。（新华社）